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一种苯并噻唑衍生物的合成方法技术

技术编号:11360664 阅读:91 留言:0更新日期:2015-04-29 11:27
本发明专利技术涉及一种苯并噻唑衍生物的合成方法,所述方法包括在有机溶剂中,于催化剂和任选的促进剂的存在下,使羟基酮化合物与2-氨基苯硫酚发生反应而合成得到所述苯并噻唑衍生物。所述方法具有产率高、纯度高、后处理简单等诸多优点,为苯并噻唑衍生物的合成提供了新的路线和方法,具有良好的应用潜力和研究价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种稠合杂环化合物的合成方法,更特别地涉及一种苯并噻唑衍生物 的合成方法,属于有机化学合成领域。
技术介绍
在有机化学领域和药物化学领域,苯并噻唑类化合物是一类重要的杂环、双环化 合物,其广泛存在于自然界的多种植物中,科学家们已经发现苯并噻唑类化合物具有一定 的生理活性和药物活性,在药物化学和农药化学方法得到了广泛的应用和深入研宄。 人们已经发现苯并噻唑类化合物在多个具体领域具有广泛的应用价值和前景,例 如在农业生产中已经发现苯并噻唑类化合物具有抗菌、除草抗虫、抗植物病毒以及植物生 长调节等多种活性;在药物开发和药理研宄方面具有抗菌、抗过敏、消炎、抗肿瘤、抗惊厥、 免疫调节和保护神经系统等多种活性。例如,苯并噻唑类药物利鲁唑(riluzole)是有效的 抗ALS药物。 此外,人们还发现以苯并噻唑为母环结构的化合物具有荧光和光致变色特性,可 用于荧光探针以及检测等领域。 正是基于苯并噻唑类化合物的如此优异特性,人们对其合成方法进行了大量研 宄,目前其合成方法主要采用Jacobson环化和HugerschofT反应,但这些反应液存在一些 严重缺陷,例如所使用的一些反应试剂如赤血盐、液溴等具有毒性大的缺点,进而导致反应 过程不易操作、后处理法繁琐等。 在研宄过程中,大量的实验表明苯并噻唑的2-位取代具有更高的活性,并对其的 合成方法进行了大量研宄,这具有重要的现实意义和研宄价值,也是目前该领域的研宄热 点和重点之一。 本申请人的中国申请2014100483577公开了在催化剂、添加剂存在下,在溶剂中, 邻氨基苯硫酚类化合物与芳基甲酰甲酸类化合物发生反应,从而得到2-芳基苯并噻唑化 合物。 穆学军等人("2-芳基苯并噻唑的合成研宄",2005年全国药物化学会议论文,177 页)开发了合成该类化合物的新方法,所述方法是以硫代酰胺与Mn在微波辐射条件下发生 自由基环加成反应,得到一系列的2-芳基苯并噻唑化合物,其反应式如下:【主权项】1. 一种式(I)所示苯并噻唑衍生物的合成方法,所述方法包括在有机溶剂中,于催化剂存在下,使式(II)羟基酮化合物与式 (III) 2-氨基苯硫酚发生反应而合成得到所述式(I)苯并噻唑衍生物,其中,@表示具有6-10个碳原子的芳基或具有4-7个碳原子的杂环,所述芳基或杂环 未被取代,或者被选自CfQ烷基、卤代Ci-C;烷基、Ci-C;烷氧基、卤代C^(^烷氧基中的任意 一个或多个基团所取代; R选自H、卤素或Q-C;烷基。2. 如权利要求1所述的合成方法,其特征在于:所述催化剂为质子酸非均相催化剂、三 氟甲磺酸盐、硫酸盐、乙酸盐、盐酸盐或单质碘; 作为非限定性例举,所述催化剂例如可为硅胶负载氯磺酸、三氟甲磺酸铜(Cu(OTf)2)、 三氟甲磺酸锌(Zn(OTf)2)、三氟甲磺酸铋(Bi(OTf)3)、三氟甲磺酸铟(In(OTf)3)、三氟甲磺 酸镱(Yb(OTf)3)、硫酸锆四水合物(Zr(S04)2*4H20)、氯化铁(FeCl3)、乙酸铜(Cu(OAc)2)或 单质碘(12); 最优选地,所述催化剂为硅胶负载氯磺酸。3. 如权利要求1或2所述的合成方法,其特征在于:所述有机溶剂为2-甲基四氢呋喃 (2-MeTHF)、四氢呋喃(THF)、甲醇、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、二 氯甲烷、乙酸乙酯或水等中的任意一种。 优选地,所述有机溶剂为2-甲基四氢呋喃(2-MeTHF)、四氢呋喃(THF)、甲醇、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、二氯甲烷或乙酸乙酯中的任意一种。 最优选地,所述有机溶剂为2-甲基四氢呋喃(2-MeTHF)。4. 如权利要求1-3任一项所述的合成方法,其特征在于:所述式(II)化合物与(III) 化合物的摩尔比为1:1. 5-3。5. 如权利要求1-4任一项所述的合成方法,其特征在于:所述式(II)化合物与催化剂 的摩尔比为1:0.05-0. 15,或者当所述催化剂为硅胶负载氯磺酸时,所述式(II)化合物与 硅胶负载氯磺酸中的氯磺酸的摩尔比为1:0. 05-0. 15。6. 如权利要求1-5任一项所述的合成方法,其特征在于:反应温度为80-150°C;反应时 间为2-5小时。7. 如权利要求1-6任一项所述的合成方法,其特征在于:向反应体系中进一步加入促 进剂。8. 如权利要求7所述的合成方法,其特征在于:所述促进剂为吡咯烷类离子液体、咪唑 类离子液体、吡啶类离子液体中的任意一种。9. 如权利要求7或8所述的合成方法,其特征在于:所述促进剂为1- 丁基-3-甲基 咪唑对甲苯磺酸盐U-丁基-3-甲基咪唑盐酸盐、1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐、1-丁 基-3-甲基咪唑溴化盐、1-丁基-3-甲基咪唑高氯酸盐、1-甲基咪唑-3-丁基磺酸盐、 1,2, 3-三甲基咪唑磷酸二甲酯盐或1-正十二烷基-3-基咪唑氢溴酸盐中的任意一种;最 优选为1- 丁基-3-甲基咪唑对甲苯磺酸盐。10. 如权利要求7-9任一项所述的合成方法,其特征在于:所述式(II)化合物与所述 促进剂的摩尔比为1:0. 1-0. 2。【专利摘要】本专利技术涉及,所述方法包括在有机溶剂中,于催化剂和任选的促进剂的存在下,使羟基酮化合物与2-氨基苯硫酚发生反应而合成得到所述苯并噻唑衍生物。所述方法具有产率高、纯度高、后处理简单等诸多优点,为苯并噻唑衍生物的合成提供了新的路线和方法,具有良好的应用潜力和研究价值。【IPC分类】C07D417-04, C07D277-66【公开号】CN104557768【申请号】CN201410750578【专利技术人】陈久喜, 周旭峰, 程天行, 刘妙昌, 高文霞, 黄小波, 吴华悦 【申请人】温州大学【公开日】2015年4月29日【申请日】2014年12月9日本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式(I)所示苯并噻唑衍生物的合成方法,所述方法包括在有机溶剂中,于催化剂存在下,使式(II)羟基酮化合物与式(III)2‑氨基苯硫酚发生反应而合成得到所述式(I)苯并噻唑衍生物,其中,表示具有6‑10个碳原子的芳基或具有4‑7个碳原子的杂环,所述芳基或杂环未被取代,或者被选自C1‑C6烷基、卤代C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、卤代C1‑C6烷氧基中的任意一个或多个基团所取代;R选自H、卤素或C1‑C6烷基。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:陈久喜周旭峰程天行刘妙昌高文霞黄小波吴华悦
申请(专利权)人:温州大学
类型:发明
国别省市:浙江;33

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