The invention discloses a method for preparing the same kind of imidazole derivative, which is represented by the general formula I, and also discloses the preparation method of the compound, which has the advantages of short route, high degree of commercialization of raw materials, low cost and easy access, and simple method. The invention relates to a derivative of fluconazole, which is a derivative of an imidazole derivative, which can inhibit the activity of some gram positive bacteria, gram negative bacteria and fungi. R1, R2, R3, R4, R5, R6, X2, X1, X3, and Im as defined in the claims in the universal formula.
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化学领域,涉及一类新的有机化合物,还涉及该化合物的制备方法及其医药用途。
技术介绍
氟康唑是治疗全身性真菌感染的首选药物,也是抗真菌领域的一线药物。氟康唑具有抗菌能力强,肝毒性小,口服吸收好,生物利用度高,组织分布广等优点,但氟康唑在临床上的广泛使用甚至滥用,使其耐药菌株不断出现;且对临床上非白色念珠菌如曲霉菌的治疗效果不明显,因此对氟康唑的进一步研究备受重视。近些年来对氟康唑的研究主要集中在以下三方面:a)前药研究,提高生物利用度,进一步提高疗效;b)保留一个三唑环和醇羟基,对氟康唑的另一侧链进行改造,期望得到能高效地与真菌羊毛甾醇14α-去甲基化酶活性位点结合的衍生物;c)设计合成分子基本骨架与氟康唑类似的化合物,期望开发比氟康唑更有优势的新型抗真菌药物。其中,方法b是目前研究较多的方向之一。杂环化合物如三唑类、咪唑类、噻唑类等,由于其唑环结构的富电子性,使其能与生物体的活性位点通过多种非共价键相结合,从而发挥或加强药物的药效,因而具有广泛的生物活性,包括抗细菌、抗真菌、抗癌、抗氧化等。咪唑并苯并噻唑是一类多环稠和的杂环化合物,不仅具有更强的富电子性,且能方便地引入各种功能基团。因此,保留氟康唑的一个三唑环和醇羟基,用咪唑并苯并噻唑化合物对其另一侧链进行修饰,有望得到抗菌活性高、抗菌谱广并克服耐药性的新型抗感染药物。
技术实现思路
有鉴于此,本专利技术的目的在于提供一类新型结构的咪唑并苯并噻唑衍生的氟康唑类似物,以及这些化合物的制备方法与其在制药领域中的应用。经过大量研究,本专利技术提供如下技术方案:1.通式I所示的咪唑并苯并噻唑衍生的氟康 ...
【技术保护点】
通式I所示的咪唑并苯并噻唑衍生的氟康唑类似物:式中:R1为氢、甲基、甲氧基、氟、氯、硫氰基;R2为氢、甲基、氟、氯、溴;R3为氢、甲基、甲氧基、乙氧基、甲砜基、硫氰基、三氟甲基、氟、氯、溴;R4为氢、甲基、氟、氯;R5为氢、甲基、氟、氯;R6为氢、甲基、氟、氯;X1为氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴;X2为氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴;X3为氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴;Im为1,2,4‑三唑基、2,4‑二氟三唑、2‑甲基‑5‑硝基咪唑基、4‑硝基咪唑基、咪唑基、2‑甲基咪唑基、2‑乙基咪唑基、2‑丙基咪唑、2‑异丙基咪唑、2‑乙基‑4‑甲基咪唑、2‑苯基咪唑、3‑巯基‑1,2,4‑三唑基、吡唑基、苯并咪唑基、5,6‑二甲基苯并咪唑基、2‑巯基苯并咪唑基、1,2,3,4‑四唑基、5‑甲基‑1,2,3,4‑四唑基、1,2,3‑三唑基、苯并‑1,2,3‑三唑基、5‑甲基苯并‑1,2,3‑三唑基。
【技术特征摘要】
1.通式I所示的咪唑并苯并噻唑衍生的氟康唑类似物:式中:R1为氢、甲基、甲氧基、氟、氯、硫氰基;R2为氢、甲基、氟、氯、溴;R3为氢、甲基、甲氧基、乙氧基、甲砜基、硫氰基、三氟甲基、氟、氯、溴;R4为氢、甲基、氟、氯;R5为氢、甲基、氟、氯;R6为氢、甲基、氟、氯;X1为氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴;X2为氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴;X3为氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴;Im为1,2,4-三唑基、2,4-二氟三唑、2-甲基-5-硝基咪唑基、4-硝基咪唑基、咪唑基、2-甲基咪唑基、2-乙基咪唑基、2-丙基咪唑、2-异丙基咪唑、2-乙基-4-甲基咪唑、2-苯基咪唑、3-巯基-1,2,4-三唑基、吡唑基、苯并咪唑基、5,6-二甲基苯并咪唑基、2-巯基苯并咪唑基、1,2,3,4-四唑基、5-甲基-1,2,3,4-四唑基、1,2,3-三唑基、苯并-1,2,3-三唑基、5-甲基苯并-1,2,3-三唑基。2.根据权利要求1所述的咪唑并苯并噻唑衍生的氟康唑类似物,其特征在于,R1为氢;R2为氢;R3为氢,甲氧基;R4为氢、氟;R5为氢;R6为氢、氟;X1为氢;X2为氢;X3为氢;Im为1,2,4-三唑基、苯并咪唑基。3.根据权利要求1和2任一项所述的咪唑并苯并噻唑衍生的氟康唑类似物,其特征在于,为下述化合物中的任一种:4.权利要求1至3任一项所述的咪唑并苯并噻唑衍生的...
【专利技术属性】
技术研发人员:周成合,马迪丽·丝维塔·卡维斯瓦瑞,彭莘媚,段俊蓉,
申请(专利权)人:西南大学,
类型:发明
国别省市:重庆;50
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