一种2-芳基苯并噻唑化合物的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种2-芳基苯并噻唑化合物的合成方法，所述方法包括在催化剂、添加剂存在下，在溶剂中，邻氨基苯硫酚类化合物与芳基甲酰甲酸类化合物发生反应，从而得到所述2-芳基苯并噻唑化合物。所述方法具有产率高、纯度高、操作简单等诸多优点，为该类化合物的合成提供了全新的方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种杂环化合物的合成方法，更特别地涉及一种2-芳基苯并噻唑的合成方法，属于杂环化合物的合成领域。
技术介绍
苯并噻唑类化合物是一类重要的杂环、双环化合物，其广泛存在于自然界的多种植物中，科学家们已经发现苯并噻唑类化合物具有一定的生理活性和药物活性，在药物化学和农药化学方法得到了广泛的应用和深入研究。在农业生产中已经发现苯并噻唑类化合物具有抗菌、除草抗虫、抗植物病毒以及植物生长调节等多种活性；在药物开发和药理研究方面具有抗菌、抗过敏、消炎、抗肿瘤、抗惊厥、免疫调节和保护神经系统等多种活性。例如，苯并噻唑类药物利鲁唑(riluzole)是有效的抗ALS药物：此外，人们还发现以苯并噻唑为母环结构的化合物具有荧光和光致变色特性，可用于荧光探针以及检测等领域。正是基于苯并噻唑类化合物的如此优异特性，人们对其合成方法进行了大量研究，目前其合成方法主要采用Jacobson环化和Hugerschoff反应，但这些反应液存在一些严重缺陷，例如所使用的一些反应试剂如赤血盐、液溴等具有毒性大的缺点，进而导致反应过程不易操作、后处理法繁琐等。在研究过程中，大量的实验表明苯并噻唑的2-位取代具有更高的活性，并对其的合成方法进行了大量研究，这具有重要的现实意义和研究价值，也是目前该领域的研究热点和重点之一。穆学军等人(“2-芳基苯并噻唑的合成研究”，2005年全国药物化学会议论文，177页)开发了合成该类化合物的新方法，所述方法是以硫代酰胺与Mn在微波辐射条件下发生自由基环加成反应，得到一系列的2-芳基苯并噻唑化合物，其反应式如下：张丽君等人(“溴化二甲基溴化硫(BDMS)催化的2-芳基苯并噻唑的合成，Chinese Journal of Organic Chemistry，33，2013,339-342)公开了合成2-芳基苯并噻唑的方法，所述方法是在室温下，以溴化二甲基化硫(BDMS)为催化剂，以芳香醛和2-氨基苯硫酚为原料，在1-30分钟内的反应时间内，高效地合成2-芳基苯并噻唑类化合物。其反应式如下：李焱等人(“2-取代苯并噻唑的固体合成研究”，化学试剂，30(7)，2008,541-542)公开了2-取代苯并噻唑类化合物的固态合成方法，以对氯苯甲醛和邻氨基硫酚为原料在无溶剂条件下，以固态研磨方式进行。其反应式如下：CN102977051A公开了一种2-取代苯并噻唑衍生物的合成方法，所述方法是在空气或密闭环境中，铜化合物催化取代邻硝基碘苯与芳基甲醛或芳杂环甲醛，在硫化钠存在下反应，得到2-取代苯并噻唑衍生物。CN102070562A公开了一种2-巯基苯并噻唑的合成方法，所述方法是将二硫化碳、苯胺和硫磺进行反应，从而得到2-巯基苯并噻唑。CN101786999A公开了一种2-氨基苯并噻唑衍生物的制备方法，所述方法是使用邻碘苯胺与异硫氰酸酯在碘化亚铜和1,10-邻二氮杂菲催化条件下通过串联加成/碳硫键偶联环化反应高效制得2-氨基苯并噻唑衍生物。WO2010064722A公开了一种2-酰胺基取代的苯并噻唑类化合物，其显示出强的Raf抑制活性，其可通过多种方法进行制备。如上所述，虽然现有技术中公开了合成2-取代苯并噻唑的多种方法，但仍存在继续改进和力图建立更为简单、高效的合成方法的必要和需求。
技术实现思路
为了寻求合成苯并噻唑类化合物的的全新和简单方法，本专利技术人进行了深入的研究，在付出了大量的创造性劳动后，从而完成了本发明。具体而言，本专利技术的技术方案和内容涉及下式(I)所示2-芳基苯并噻唑化合物的合成方法，所述方法包括在催化剂、添加剂存在下，在溶剂中，式(II)邻氨基苯硫酚与式(III)芳基甲酰甲酸类化合物发生反应，从而得到所述式(I)2-芳基苯并噻唑化合物：其中：R1选自H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6烷氧基、卤素、卤代C1-C6烷基或卤代C1-C6烷氧基；R2选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、氰基、硝基、卤素、卤代C1-C6烷基、卤代C1-C6烷氧基；为C6-C10亚芳基(即式(I)和(III)中的A环为C6-C10亚芳基)。在本专利技术的所述合成方法中，除非另有规定，自始至终，C1-C6烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，其包括了C1烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基、C5烷基或C6烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或正己基等。在本专利技术的所述合成方法中，除非另有规定，自始至终，C2-C6烯基的含义是指具有2-6个碳原子的直链或支链烯基，例如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、1-戊烯基、1-己烯基等。在本专利技术的所述合成方法中，除非另有规定，自始至终，C1-C6烷氧基是指上述定义的“C1-C6烷基”与O原子相连后的基团。在本专利技术的所述合成方法中，除非另有规定，自始至终，卤素的含义是指卤族元素，非限定地例如可为F、Cl、Br或I。在本专利技术的所述合成方法中，除非另有规定，自始至终，卤代C1-C6烷基的含义是指被卤素取代的上述定义的“C1-C6烷基”，非限定性地例如为三氟甲基、五氟乙基、二氟甲基、氯甲基等。在本专利技术的所述合成方法中，除非另有规定，自始至终，卤代C1-C6烷氧基的含义是指被卤素取代的上述定义的“C1-C6烷氧基”，非限定性地例如为三氟甲氧基、五氟乙氧基、二氟甲氧基、氯甲氧基等。在本专利技术的所述合成方法中，除非另有规定，自始至终，C6-C10亚芳基是指具有6-10个碳原子的亚芳基，例如亚苯基、亚萘基等。在本专利技术的所述合成方法中，作为一种例举，可为亚苯基或亚萘基。在本专利技术的所述合成方法中，所述催化剂为有机铜或无机铜。其中，所述有机铜可选自CuCN、Cu(OAc)2(乙酸铜)、Cu(OTf)2(三氟甲基磺酸铜)、Cu(acac)2(乙酰丙酮铜)中的任何一种或多种的组合。其中，所述无机铜可选自纳米铜、铜、Cu2O、CuF、CuCl、CuI、CuF2、CuSO4、CuBr2或CuCl2中的任何一种或多种的组合。其中，所述催化剂优选为Cu(OAc)2或Cu(OTf)2，最优先为Cu(OTf)2。在本专利技术的所述合成方法中，所述添加剂为碱金属的氢氧化物、碱金属的无机酸盐或有机酸盐、碱金属的醇盐、无机铵盐或有机胺。其中，碱金属的氢氧化物例如可为NaOH、KOH；本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种(I)所示2?芳基苯并噻唑化合物的合成方法，所述方法包括在催化剂、添加剂存在下，在溶剂中，式(II)邻氨基苯硫酚与式(III)芳基甲酰甲酸类化合物发生反应，从而得到所述式(I)2?芳基苯并噻唑化合物：?其中：?R1选自H、C1?C6烷基、C2?C6烯基、C1?C6烷氧基、卤素、卤代C1?C6烷基或卤代C1?C6烷氧基；?R2选自H、C1?C6烷基、C1?C6烷氧基、氰基、硝基、卤素、卤代C1?C6烷基、卤代C1?C6烷氧基；?为C6?C10亚芳基。

【技术特征摘要】
1.一种(I)所示2-芳基苯并噻唑化合物的合成方法，所述方法包括在催化剂、添加剂存在下，在溶剂中，式(II)邻氨基苯硫酚与式(III)芳基甲酰甲酸类化合物发生反应，从而得到所述式(I)2-芳基苯并噻唑化合物： 
其中： 
R1选自H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6烷氧基、卤素、卤代C1-C6烷基或卤代C1-C6烷氧基； 
R2选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、氰基、硝基、卤素、卤代C1-C6烷基、卤代C1-C6烷氧基； 
为C6-C10亚芳基。 
2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述催化剂为有机铜或无机铜。 
3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述添加剂为碱金属的氢氧化物、碱金属的无机酸盐或有机酸盐、碱金属的醇盐、无机铵盐或有机胺。 
4.如权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于：式(II)化合物与式(III)化合物的摩尔比为1:1-3。 ...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘妙昌，陈久喜，吴华悦，严绍熙，高文霞，黄小波，
申请(专利权)人：温州大学，
类型：发明
国别省市：