一种脑梗塞早期诊断标志物及其应用制造技术

一种脑梗塞早期诊断标志物及其应用。由多种核酸分子组成，每种核酸分子编码至少一个microRNA序列；所述的多种核酸分子至少包含编码hsa-miR-106B-5P、hsa-miR-4306、hsa-miR-320e、hsa-miR-320d中的任一个核酸分子。还提供了一种用于区分至少一个脑梗塞患者的血浆和至少一个健康个体的血浆的试剂盒，包含上述的脑梗塞早期诊断标志物，其中，所述的至少一种对照血浆来自健康个体。本发明专利技术的有益效果是，有效用于观察脑梗塞早期发生及发展，提供了一种脑梗塞早期诊断标志物。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】一种脑梗塞早期诊断标志物及其应用。由多种核酸分子组成，每种核酸分子编码至少一个microRNA序列；所述的多种核酸分子至少包含编码hsa-miR-106B-5P、hsa-miR-4306、hsa-miR-320e、hsa-miR-320d中的任一个核酸分子。还提供了一种用于区分至少一个脑梗塞患者的血浆和至少一个健康个体的血浆的试剂盒，包含上述的脑梗塞早期诊断标志物，其中，所述的至少一种对照血浆来自健康个体。本专利技术的有益效果是，有效用于观察脑梗塞早期发生及发展，提供了一种脑梗塞早期诊断标志物。【专利说明】一种脑梗塞早期诊断标志物及其应用
本专利技术涉及一种脑梗塞诊断标志物。
技术介绍
脑血管病是一类严重威胁人类健康和寿命的常见病。在我国，血管性疾病、肿瘤和慢性呼吸系统疾病是导致死亡的主要病因。与西方国家不同，我国脑血管病占绝大多数，因脑卒中死亡的人数超过冠心病死亡人数的3倍；而年龄调整后的首次脑卒中发病率与发达国家比较并无明显差异(Liu WP, Ng KC, Huang JJ.Carotid artery injury with cerebralinfarction following head and nck blunt truma:report of a cas.The Yale Journalof Biology and Medicine, 2005，78:149-153.)。缺血性脑血管病约占全部脑血管病的60% -80%，主要由脑动脉粥样硬化引起管腔狭窄，是一种发病率、致残率、致死率、复发率较高的疾病。近年来，国内外文献表明脑梗死有年轻化趋势，通常将18-45岁发病的脑梗死定义为青年脑梗死，年发病率为6-20 / 10万(Kittner SJ.Stroke in the young:comingof age.Neurolosy, 2002, 59 (I):6_7.)。研究资料提示,青年脑梗死的发病率在欧美发达国家占全部脑血管患者的5%~8%。在我国及发展中国家约占10%左右；男性明显高于女性，国外研究男女分别为71%和29%，国内报道男:女=2.63:1 (Kwon SU, Kim JS, LeeMC, et al.1schemic stroke in korean young aults.Acta Neurol Scand,2000,101 (I):19-24.)。脑梗塞严重危害患者的生活质量，溶栓治疗是目前最科学有效的方法(国家“九五”攻关课题协作组.急性脑梗塞六小时以内的静脉溶栓治疗.中华神经科杂志，2002,35(4):210-213.)。尽早进行溶栓治疗，以抢救缺血半暗带，尽快使闭塞血管再通，恢复脑组织血供是目前治疗急性缺血性脑卒中较好方法，并取得了良好的效果，治疗后并发症、致残率较传统被动的支持疗法有明显减低。静脉溶栓静脉推注或静脉滴注仍是目前国内外应用最广泛的溶栓方法。静脉溶栓要求的技术设备简单、方便快捷、操作技术容易掌握、创伤相对较小，可在短时间内完成、费用较低、患者易于接受。但静脉溶栓用药剂量较大，对纤溶系统影响大，出血较多，尤其对大血管的血栓溶栓效果较差，再通率较低，比较合适弥散性微血栓的溶栓。动脉溶栓的一般方法是采用Seldinger技术穿刺股动脉或颈动脉，借助DSA图像示踪，将微导管导航进入脑血管，可进行超选择性动脉内溶栓治疗(Lisboa RC, Jovanvic BD, Alberts MJ.Analysis of the Safety and Efficacy ofIntra-Arterial Thrombolytic Therapy in Ischemic stroke.Stroke, 2002, 33 (12):2866-2871.)。大脑中动脉是高度特异性的、易形成血栓栓塞的部位，在脑梗发作6h内施行动脉内溶栓，能够在脑组织不可逆性损伤之前对缺血性脑组织进行缺血再灌注，从而改善脑梗的预后。超选择性动脉内溶栓治疗用药剂量小、局部药物度高、溶栓效果确切、再通时间短、对纤溶系统影响小、时间窗长，较为适合大血管的单一血栓或少量血的栓塞以及术后暂不适宜静脉溶栓的患者。但动脉溶栓需要DSA等昂贵的检查设备、操作复杂、耗时长、需训练有索的介入和神经专科医师的配合，这使得动脉溶栓难以在更多医院开展，甚至许多符合条件的患者也不能及时被施行动脉溶栓治疗。最近几年的研究证明脑梗死动脉内溶栓较静脉内溶栓的血管再通率高，为55%-78%。根据Rejane C等对1988年-2002年的27个动脉溶栓试验的结(其中包括852例动脉溶栓患者和100例对照患者)，再通率较高为72.2 %，死亡率较低(27.2 % -40 % )，症状性颅内出血率略高(9.5%-9.3%)。结论认为:脑梗死动脉溶栓的临床疗效显著。动脉溶栓组较对照组有较好的预后，再通率较高(72.2% );死亡率较低(27.2% -40% ) ?超早期脑梗死诊断已成为治疗脑梗死成功的关键(Moonis M.ThrombolyticTherapy for Acute Ischemic Stroke:Issues and Answers.Neural India,2002,50Suppl:S50-56.)。为及时确诊脑梗塞以便及时实施溶栓治疗，核磁共振是目前最重要和常用的辅助检查。在安全有效实施溶栓治疗的同时，我们发现部分超急性脑梗塞患者的核磁共振检查早期无明显异常改变，临床决策常因此受影响，导致错失及时溶栓、获得良好预后的机会，针对此类病例进行整理分析并对照以往溶栓病例进行研究。如果100%严格执行磁共振检查符合标准，必然会有部分病例失去及时溶栓的机会。对于影像学检查而言，CT排除出血和明显梗塞征象是必须的，MRI上DWI高信号是确诊超急性脑梗塞的可靠依据、但不应当是绝对和必须的要求。如果由于复查MRI延时过多，即使能够行溶栓处理，血管再通机会也会减少、可能失去获得良好预后的机会。对于病情相对较严重的脑梗塞病例，症状体征符合超急性脑梗塞诊断，应及时调整诊断。据此，我们认为时间窗概念示含糊的，影像学的检查是滞后的。脑梗死的发生发展首先示缺血脑组织的病理生理的改变。从缺血脑组织发生病理生理的改变到患者出现不适，再到患者肢体相应功能出现障碍的时间往往要显著大于时间窗。因为没有人能确定脑梗从哪一时间点开始发生，即使患者一感觉不适就去就诊，这种感觉因人差异太大，而且往往被误诊为高血压等其他疾病，若待出现肢体功能障碍再开始计算时间窗，我们认为时间窗已被大大延迟，拖延了治疗的最佳时机。因此，从分子水平来检测脑梗塞应该无论从特异性及灵敏度均较目前的时间窗来说更为准确，甚至可以从分子水平来推算出其实际的时间窗。作为新的切入点，miRNA为疾病诊断与治疗开辟了新途径。目前常用的血清标志物几乎都是蛋白质，而且检测它们的传统方法需要繁重的实验室劳动，没有任何基于血清的检测广泛适用于疾病的诊断，特别是用于肿瘤的早期诊断。自1993年在线虫中发现miRNA以来，人们逐渐认识到miRNA与人类多种疾病的发生、发展密切相关；在不同类型疾病中，miRNA的水平及调节作用是不同的。近年来，科学家们开始注意到血液中的miRN本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种脑梗塞早期诊断标志物，其特征在于，由多种核酸分子组成，每种核酸分子编码至少一个microRNA序列；所述的多种核酸分子至少包含编码hsa?miR?106B?5P、hsa?miR?4306、hsa?miR?320e、hsa?miR?320d中的任一个核酸分子。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：石磊，王万华，
申请(专利权)人：石磊，
类型：发明
国别省市：