达比加群酯果糖酸盐及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种通式如下的达比加群酯果糖酸盐、其水合物和/或溶剂化物：及其制备方法和应用其中，n为1、2或3。本发明专利技术还提供了达比加群酯果糖酸盐、其水合物和/或溶剂化物的制备方法，以及在制备用于治疗或预防心血管疾病的药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】
达比加群酯果糖酸盐及其制备方法和应用
本专利技术涉及一种达比加群酯的酸加成盐，具体涉及一种达比加群酯果糖酸盐及其制备方法和应用。
技术介绍
达比加群(Dabigatran)是一种创新的抗凝血剂，即新一代薄血药，在药物分类学上，属于“直接凝血酶抑制剂”(Direct Thrombin Inhibitors, DTI)。目前医学界已研究证实“达比加群”在多项临床适应症中所发挥的作用，它有可能取代属旧式薄血药的“华法林”(warfarin),成为大多数病例中用于抗凝血的首选药物。“达比加群”以其前驱药“达比加群酯”(dabigatran etexilate)的形态经口服进入人体。“达比加群酯”由德国Boehringer Ingelheim研发，于2008年在欧洲上市,商品名为“Pradaxa”，加拿大的商品名为“Pradax”。“Pradaxa”的香港中文商品则名为“百达生”，而中国大陆及台湾的中文商品名称正于申请审核中。目前，已有75个国家和地区批准其以“Pradaxa”为商品名上市销售。美国食品药品管理局(FDA)于2010年9月20日批准将达比加群酯(一种口服直接凝血酶抑制剂)用于非瓣膜性心房纤颤患者(AF)，以降低其发生卒中和全身性血管栓塞的风险。达比加群酯(D ABIGATRAN ETEXILATE)是一种取代的苯并咪唑类化合物，化学名3-[[[2-[[[4-[[[(己氧基)羰基]氨基]亚氨甲基]苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯，其分子结构式如下:

【技术保护点】
一种通式如下的达比加群酯果糖酸盐、其水合物和/或溶剂化物：???（I）????其中，n为1、2或3。2012102496394100001dest_path_image001.jpg

【技术特征摘要】
1.一种通式如下的达比加群酯果糖酸盐、其水合物和/或溶剂化物: 2.权利要求1所述的达比加群酯果糖酸盐、其水合物和/或溶剂化物，其特征在于，每分子所述达比加群酯果糖酸盐的水合物中含有0.5^10分子的水，每分子所述达比加群酯果糖酸盐的溶剂化物中含有0.5^10分子的溶剂。3.权利要求1或2所述的达比加群酯果糖酸盐、其水合物和/或溶剂化物，其特征在于，所述溶剂化物为乙醇溶剂化物、甲醇溶剂化物、丙酮溶剂化物、乙腈溶剂化物、乙酸乙酯溶剂化物、四氢呋喃溶剂化物和乙醚溶剂化物中的一种或多种。4.权利要求1至3中任一项所述的达比加群酯果糖酸盐、其水合物和/或溶剂化物，其特征在于，在所述水合物中，达比加群酯果糖酸盐占95 wt%以上，在所述溶剂化物中，达比加群酯果糖酸盐占95 wt%以上。5.权利要求1至4中任一项所述的达比加群酯果糖酸盐、其水合物和/或溶剂化物的制备方法，其特征在于，该方法包括:将达比加群酯和果糖酸盐在水或第一有机溶剂中混合成盐并析晶，经过滤、洗涤、干燥后，使用水或第二有机溶剂进行重结晶，制得所述达比加群酯果糖酸盐、其水合物或溶剂化物；其中所述达比加群酯与所述果糖酸的摩尔比为10:1~1:10。6.权利要求5所述的方法，其特征在于，所述混合成盐在(T30...

【专利技术属性】
技术研发人员：许辉，
申请(专利权)人：天津拓飞生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：