【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及天然产物氯化Y-正纟颜氨酸(Y—Chloronorvaline)盐酸盐的不对称合成方法。
技术介绍
氨基酸是构成生物体蛋白质并同生命活动有关的物质，与生物的生命活动有着密切的关系。随着越来越多的具有生物功能的活性多肽的发现，高科技生命学科突破性的发展，对于氨基酸，特别是具有特殊结构的氨基酸的需求越来越大，现有的氨基酸品种已远远不能满足需求。因此，开发出越来越多的氨基酸已成为一个非常活跃的研究领域。Y -Chloronorvaline (AL-719)和 Y-hydroxynorvalinelactone (AL-719Y)是从灰孢链霉菌(Streptomyces griseosporeus)AL_719的培养基中分离出来的氨基酸{TheJournal of Antibiotics, 1980, 33，M必-7思万)。其中，AL-719在合成培养基中显示出抗菌活性，尤其是对绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa),而且该活性和L-亮氨酸显示出的活性刚好相反，AL-719Y是AL-719在生物体内转化后的产物。Wieland等通过光化学...
【技术保护点】
一种天然产物氯化γ?正缬氨酸盐酸盐的不对称合成方法，从手性丁氧羰基保护的L?烯丙基甘氨酸出发，利用已知的卤内酯化反应，合成路线为：?。689160dest_path_image001.jpg
【技术特征摘要】
1.一种天然产物氯化Y-正缬氨酸盐酸盐的不对称合成方法，从手性丁氧羰基保护的Z-烯丙基甘氨酸出发，利用已知的卤内酯化反应，合成路线为:2.根据权利要求1所述的天然产物氯化Y-正缬氨酸盐酸盐的不对称合成方法，其特征在于:包括下述步骤: 步骤1:叔丁氧羰基保护的Z-烯丙基甘氨酸和N-溴代丁二酰亚胺反应，得到卤内酯化的产物I ; 步骤2:将步骤I得到的卤内酯化的产物I经过三丁基锡氢和偶氮二异丁腈的自由基反应脱溴得到内酯化合物2 ； 步骤3:将步骤2得到的内酯化合物2经氢氧化锂水解后，和叔丁基溴反应，生成氨基酸的叔丁酯:(25)-叔丁氧羰基氨基-(4/P)-羟基戊酸叔丁酯； 步骤4:将步骤3得到的(25)-叔丁氧羰基氨基-(4/ )-羟基戊酸叔丁酯经过三苯基膦和四氯化碳处理后，生成(25)-叔丁氧羰基氨基-(4 )-氯戊酸叔丁酯； 步骤5:将步骤4得到的(25)-叔丁氧羰基氨基-(4 )-氯戊酸叔丁酯经过氯化氢的醋酸溶液处理后，脱掉氨基和羧基的保护基，得到最终产物氯化Y -正缬氨酸盐酸盐。3.根据权利要求2所述的天然产物氯化Y-正缬氨酸盐酸盐的不对称合成方法，其特征在于，所述的步骤3中水解所用溶剂包括醇、酯、四氢呋喃、二甲基甲酰胺(DMF)、腈或水；所用的氢氧化锂由氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾或碳酸钠代替。4.根据权利要求2所述的天然产物氯化Y-正缬氨酸盐酸盐的不对称合成方法，其特征在于，所述的步骤4中四氯化碳由氯仿、二氯甲烷、卤代芳烃、卤代烷烃或四氢呋喃代替；所用的试剂三苯基膦由2-甲基三苯基膦、三正丁基膦或三环己基膦代替。5.根据权利要求2所述的天然产物氯化Y-正缬氨酸盐酸盐的不对称合成方法，其特征在于，所述的步骤5中使用溶剂为乙酸乙酯、乙醚、四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、卤代芳烃、卤代烷烃、四氢呋喃；所用试剂为氯化氢的溶液，包括但不仅限于的醋酸溶液、二氧六环溶液、四氢呋喃溶液、乙酸乙酯溶液、氯仿溶液、二氯甲烷溶液、乙醚溶液、醇溶液、水溶液三苯基膦、2-甲基三苯基膦、三正丁基膦、三环己基膦。6.根据权利要求2所述的天然产物氯化Y-正缬氨酸盐酸盐的不对称合成方法，其特征在于，所述的卤内酯化的产物I为、2S，4S) -2-叔丁氧羰基氨基-4-溴甲基丁内酯，合成方法是:向I L 二口烧瓶中加入(為必)-2-叔丁氧擬基氨基-4-溴甲基丁内酯20.0 g/68mmol、干燥甲苯(400 mL和偶氮二异丁腈11.2 g/68.3 mmol后,置换氮气；用针管加入正丁基锡氢19.9 g/68.3 mmol ;加毕，升温到80° C，反应30分钟后，加入水400 mL淬灭反应;萃...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈兵，朱峰，
申请(专利权)人：康化上海新药研发有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。