左旋肉碱丙酮酸盐及其制备方法与用途技术

本发明专利技术提供了一种新的左旋肉碱药学可接受盐即左旋肉碱丙酮酸盐及其二价金属盐，以及该盐的制备方法与用途。本发明专利技术所述的左旋肉碱丙酮酸盐及其二价金属盐，不但比左旋肉碱内盐具有适于稳定性高、不易吸潮的特点，而且比现有的左旋肉碱药学可接受盐更容易为人体接受，更易参与人体生理代谢，并具有更强的营养及治疗作用。本发明专利技术还提供了所述的左旋肉碱丙酮酸盐及其二价金属盐，用于制备减肥药物或保健食品的用途，以及用于制备饮食/营养增补剂的用途，以及用于制备兽医产品或饲料的用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药中间体与食品添加剂领域，涉及一种新的左旋肉碱药学可接受盐，特别是涉及一种左旋肉碱丙酮酸盐，尤其是左旋肉碱丙酮酸二价金属盐，以及该盐的制备方法与用途。
技术介绍
随着经济的发展，人们生活水平的提高，肥胖已经成为一个严重的公众健康问题，近年来全世界肥胖症患者日益增多，发达国家肥胖的患病率高达20%以上，每年因肥胖死亡的人数仅次于吸烟，国际肥胖症大会发布报告，全世界因肥胖症引起的有关 疾病的死亡人数已超过同期全球饿死的人数。肥胖症是受生物、行为、环境因素共同影响的一种多因素的疾病，并可诱发严重的糖尿病、心血管病等疾患。因此，它是人类健康长寿的大敌。肥胖症的治疗药有食欲抑制药、增加能量消耗的药物、抑制肠道消化吸收的药物、胰岛素增敏剂、生物肽类及其激动剂或抑制剂等。这些药物有较多的不良反应，例如心脏瓣膜损害、肺动脉高压和手指坏死、升高血压、胃肠道功能紊乱、呼吸道感染、头痛、月经失调、焦虑、易疲劳、肠胀气、腹痛、腹泻等，个别患者还可出现低血糖、肝毒性反应等。左旋肉碱的减肥效果早在上世纪90年代已经得到美、法、德、日、韩认可，2003年被国际肥胖健康组织认定为安全无副作用的减肥营养补充品。左旋肉碱是脂肪代谢过程中的一种关键的物质，能够促进脂肪酸进入线粒体氧化分解。左旋肉碱是转运脂肪酸的载体。在长时间大强度运动中，左旋肉碱提高了脂肪的氧化速率，减少了糖原的消耗，同时也延缓了疲劳。目前，左旋肉碱已经广泛应用于食品工业，如婴儿奶粉、大众减肥食品、运动员营养品和中老年营养补剂中以及饲料加工业中，此外还发现其有医药方面的疗效，心血管疾病、肝脏疾病、肾脏疾病、高脂血症、糖尿病、神经肌肉疾病等均可通过服用左旋肉碱系列新产品而使病症得到改善。很多高科技减肥品都把左旋肉碱作为减肥的主要成分之一。左旋肉碱的药学可接受盐与其内盐一样具有同样的治疗或营养作用，没有毒性或副作用，目前人们已经研发了几种左旋肉碱的药学可接受盐，以改善内盐的稳定性及易吸潮性。目前已报道的这些药学可接受盐主要有左旋肉碱酒石酸盐(参见US 4602039)、左旋肉碱富马酸盐(参见US 5703376)、左旋肉碱粘酸盐(参见US 5952379)、左旋肉碱硝酸盐(参见CN 101817759A)、左旋肉碱柠檬酸镁(参见US 5071874)等。但是，左旋肉碱酒石酸盐仍有较大的吸湿性，相对湿度超过60%会潮解，而且其中的阴离子部分即酒石酸没有任何治疗和营养作用。而左旋肉碱富马酸钙(CN101209975)的制备过程中需要冷冻，这在大生产过程中操作不便，增加了生产成本。左旋肉碱硝酸盐制备时，L-肉碱与硝酸反应放热，需要小心的控制温度和速度。钙、镁、锌等元素是人体所必需的元素。儿童长期缺钙生长发育缓慢，身体矮小，牙齿不全，小儿头顶卤门长期不闭合，易患软骨病等，骨骼硬度不够，腿支持不住全身重量以致变弯形成罗圈腿型腿，八字脚型脚等，以及鸡胸、驼背、甚至抽筋、易怒、多汗等；青年人缺钙会导致骨骼生长不良、抽筋、急燥易怒、出血时凝血差等；中老年缺钙易发生骨质疏松、骨质增生、四肢无力、抽筋、肩周炎、腰背痛、头晕、四肢麻木、气喘、易疲劳、记忆力衰退、动脉硬化、高血压(血液中钙浓度降低所致)、冠心病、结石病、糖尿病、性功能下降、老年痴呆病、身体变矮、易于衰老等。孕妇缺钙不利于胎儿正常生长、骨骼钙化、牙齿形成，抽筋等，妇女在妊娠、分娩、产后哺乳期中由于大量消耗钙，必须及时补充钙。妇女在中年易发生骨质疏松，随时都有发生骨折的危险。镁摄入不足，吸收障碍、丢失过多等可导致机体镁缺乏。镁缺乏可致神经肌肉兴奋性亢进，抽搐、痉挛等；低镁血症患者可有房室性早搏、房颤以及室速与室颤，半数有血压升高。镁缺乏也可导致胰岛素抵抗和骨质疏松。人体锌缺乏体征是一种或多种锌的生物学功能降低的结果，严重的先天性锌吸收不良在人类证明为肠病性肢端性皮炎。这种严重缺锌引起的皮肤损害和免疫功能损伤，目前并不常见。人类锌缺乏的常见体征是生长缓慢、皮肤伤口愈合不良、味觉障碍、胃肠道疾患、免疫功能减退等。因此有必要开发有效的补钙、补镁、补锌的营养品。目前在我国市场上销售的镁、锌的营养补充剂较少，钙强化补充剂主要有三种类型无机钙强化剂、生物钙强化剂和有机钙强化剂。(I)无机钙强化剂(如CaCO3),含钙量较高，但溶解性差，在机体内吸收需要消耗胃酸，且吸收率低，因此这类钙补充剂会增加肝肾的负担。(2)生物钙强化剂(如贝壳粉、珍珠粉、动物骨粉)，除具有与无机钙补充剂一样的难于吸收的缺点外，还普遍存在重金 属(铅、镉、汞、锌)含量超标的问题。(3)有机钙强化剂(如葡萄糖酸钙、醋酸钙)，主要存在钙含量低和不同程度的毒性问题，如葡萄糖酸钙，含钙量仅为8. 9%且不适用于糖尿病人服用；醋酸钙LD50 (5g/kg,毒性较大，容易导致肾结石、心脏痉挛、血管和软组织钙化。因此，醋酸钙作为钙强化剂一直没能通过美国FDA认证。丙酮酸钙与其它补钙剂作用机理不同，与上述钙补充剂相比，它具有明显的优势，它是一种有机钙强化剂，含钙量约20%，比葡萄糖酸钙高出一倍还多。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术存在的不足，提供一种新的左旋肉碱药学可接受盐，即左旋肉碱丙酮酸盐及其二价金属盐，这种左旋肉碱丙酮酸盐及其二价金属盐不但比左旋肉碱内盐具有适于稳定性高、不易吸潮的特点，而且比现有的左旋肉碱药学可接受盐更容易为人体接受，更易参与人体生理代谢，并具有更强的营养及治疗作用。本专利技术所述的一种左旋肉碱丙酮酸盐，其的结构式为权利要求1.一种左旋肉碱丙酮酸盐，其特征在于所述的左旋肉碱丙酮酸盐的结构式为2.一种左旋肉碱丙酮酸盐，其特征在于所述的左旋肉碱丙酮酸盐为二价金属盐，其结构式为3.根据权利要求2所述的左旋肉碱丙酮酸盐，其特征在于所述的二价金属离子是选自Ca2+、Mg2+或 Zn2+。4.根据权利要求I所述的左旋肉碱丙酮酸盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤 A.将左旋肉碱氯化物溶于甲醇中； B.向氢氧化钠的甲醇溶液中滴加上述左旋肉碱氯化物的甲醇溶液； C.过滤除去生成的氯化钠固体； D.再向滤液中滴加丙酮酸的甲醇溶液； E.浓缩反应液至干,加入适量丙酮洗漆；F.再加入无水乙醇搅拌，过滤析出的固体，真空干燥即得左旋肉碱丙酮酸盐。5.根据权利要求2所述的左旋肉碱丙酮酸盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤 A.将左旋肉碱内盐溶于水中，加入丙酮酸和二价金属化合物，其加入量按摩尔比为左旋肉碱丙酮酸二价金属化合物=1-1. I 2 :1，室温下搅拌反应至澄清； B.将反应产物减压浓缩，用丙酮洗涤浓缩物，再加入无水乙醇，过滤析出的固体； C.将析出的固体产物进行减压干燥，即得所述的左旋肉碱丙酮酸的二价金属盐。6.根据权利要求5所述的左旋肉碱丙酮酸盐的制备方法，其特征在于当所述的二价金属离子是Ca2+时，所述的二价金属化合物是选自Ca(0H)2、CaO或CaC03。7.根据权利要求5所述的左旋肉碱丙酮酸盐的制备方法，其特征在于当所述的二价金属离子是Mg2+时，所述的二价金属化合物是选自Mg(0H) 2、MgO或MgC03。8.根据权利要求5所述的左旋肉碱丙酮酸盐的制备方法，其特征在于当所述的二价金属离子是Zn2+时，所述的二价金属化合物是Z本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种左旋肉碱丙酮酸盐，其特征在于：所述的左旋肉碱丙酮酸盐的结构式为：？？。883554dest_path_image001.jpg

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：王景成，苏军，
申请(专利权)人：广州市奥海生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：