本发明专利技术涉及一种反式-4-氨基环己基甲酸衍生物的合成方法，该方法包括以下步骤：⑴将4-羰基环己基甲酸乙酯溶于四氢呋喃中，依次滴加三仲丁基硼氢化锂的四氢呋喃溶液、NaOH的水溶液、双氧水，经乙酸乙酯萃取，洗涤有机层后分液，并浓缩有机层得到P1；⑵P1溶于二氯甲烷中，依次加三乙胺、甲烷磺酰氯、水、盐酸水溶液，搅拌均匀后分出有机相；有机相依次经洗涤、干燥浓缩得到P2；⑶将P2溶于二甲基甲酰胺中，依次加入叠氮钠、水，经乙酸乙酯萃取，有机层经洗涤、干燥浓缩得到P3；⑷将P3溶于乙醇中，然后加入钯碳，室温氢化过夜，最后过滤掉钯碳Pd/C，经减压、浓缩得到油状物反式-4-氨基环己基甲酸乙酯。本发明专利技术有路线简洁、成本低廉、原料易得、安全性好。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种医药中间体产品的合成方法，尤其涉及。
技术介绍
医药中间体产品生产集有机化工、精细化工、生物、材料、计算机、机械、光学、和精密检测等诸多学科为一体，是综合性多学科的系统工程。所以，医药中间体产品的生产发展，不仅反映了一个国家精细化工产业的发展水平，而且也在一定程度上反映了一个国家的化工制药业发展水平，因此，加快医药中间体产品生产，对于促进一个国家的化工医药产业发展具有重要作用。4-氨基环己甲酸(ACCA)是重要的医药中间体，主要用来合成二肤、三肤、异奎宁环酮等类药物。它存在两种立式异构体顺式-4-氨基环己甲酸与反式-4-氨基环己甲酸，其中反式体比顺式体显现更为独特的活性与特性，作为医药中间体及化工助剂已引起重视。反式-4-氨基环己基甲酸，英文名为Ethyltrans-4-aminocycIohexanecarboxy Jllate,分子式 C9H17No2,分子量 171. 24，结构式权利要求1.，包括以下步骤 ⑴将4-羰基环己基甲酸乙酯按料液质量体积比I :15 45溶于四氢呋喃中，降温至_80°C，滴加lmol/L三仲丁基硼氢化锂L-selectride的四氢呋喃溶液，保持温度在-8(T-70°C，2小时加完，保温半小时；然后滴加质量浓度为8%的NaOH的水溶液，保持温度-8(T-70°C，半小时加完，滴加质量浓度为30%的双氧水，保持温度-8(T-70°C，2小时加完；其次，自然升温至O度，加入乙酸乙酯萃取，萃取次数2次，合并有机层，用质量浓度为10%的亚硫酸钠水溶液洗涤该有机层无氧化性，最后分液后，对所述有机层用硫酸钠干燥至恒重，浓缩得到淡黄色油状物顺式-4-羟基环己基甲酸乙酯，记作Pl ;其中 所述4-羰基环己基甲酸乙酯与所述lmol/L三仲丁基硼氢化锂的四氢呋喃溶液的料液质量体积比为I ;所述4-羰基环己基甲酸乙酯与所述NaOH的水溶液的料液质量体积比为I :8 10 ;所述4-羰基环己基甲酸乙酯与所述双氧水的料液质量体积比为I :5 8 ;所述4-羰基环己基甲酸乙酯与所述乙酸乙酯的料液质量体积比为I :8 12 ;所述有机层与所述亚硫酸钠水溶液的体积比为I :0. 05、. 2 ； ⑵所述Pl按料液质量体积比I :1(Γ20溶于二氯甲烷中，加入三乙胺，并降温至-10°C，然后滴加甲烷磺酰氯，保持温度-1(T0°C，I小时加完，再搅拌I小时，(TC下再按原甲烷磺酰氯的质量的59Γ15%补加甲烷磺酰氯；半小时后，依次加水、lmol/L盐酸水溶液，搅拌均匀后分出有机相；最后所述有机相依次经质量浓度为23%的NaCl水溶液洗涤、硫酸钠干燥至恒重，浓缩得到黄色油状物顺式4-甲磺酰氧基环己基甲酸乙酯，记作P2 ;其中 所述Pl与所述三乙胺的质量比为I :广2 ;所述Pl与所述甲烷磺酰氯的质量比为I :O.6(Tl. O ;所述Pl与所述水的料液质量体积比为I :1(Γ15 ;所述Pl与所述盐酸水溶液的料液质量体积比为I :5 8 ; ⑶将所述Ρ2按料液质量体积比I :1(Γ15溶于二甲基甲酰胺中，加入叠氮钠，并升温至70°C，搅拌过夜；然后加入水，并用乙酸乙酯萃取，萃取次数3次，合并有机层；该有机层用其质量O. 05、. 2倍的水洗涤2次后，经硫酸钠干燥至恒重，浓缩得到红色油状物反式-4-叠氮基环己基甲酸，记作P3 ;其中 所述P2与所述叠氮钠的质量比为I :0. 8^1. 2 ;所述P2与所述水的料液质量体积比为I 8^12 ;所述？2与所述乙酸乙酯的料液质量体积比为I :8 12 ； ⑷将所述P3按料液质量体积比I :8 12溶于乙醇中，然后加入钯质量含量为10%的钯碳Pd/C，在氢气压力为I. OMPa的条件下室温氢化过夜，最后过滤掉钯碳Pd/C，得到滤液，经减压浓缩得到油状物反式-4-氨基环己基甲酸乙酯，记作P4 ;其中所述P3与所述钯碳Pd/C的质量比为I :0. 05 O. 2。全文摘要本专利技术涉及一种，该方法包括以下步骤⑴将4-羰基环己基甲酸乙酯溶于四氢呋喃中，依次滴加三仲丁基硼氢化锂的四氢呋喃溶液、NaOH的水溶液、双氧水，经乙酸乙酯萃取，洗涤有机层后分液，并浓缩有机层得到P1；⑵P1溶于二氯甲烷中，依次加三乙胺、甲烷磺酰氯、水、盐酸水溶液，搅拌均匀后分出有机相；有机相依次经洗涤、干燥浓缩得到P2；⑶将P2溶于二甲基甲酰胺中，依次加入叠氮钠、水，经乙酸乙酯萃取，有机层经洗涤、干燥浓缩得到P3；⑷将P3溶于乙醇中，然后加入钯碳，室温氢化过夜，最后过滤掉钯碳Pd/C，经减压、浓缩得到油状物反式-4-氨基环己基甲酸乙酯。本专利技术有路线简洁、成本低廉、原料易得、安全性好。文档编号C07C227/04GK102911066SQ20121039719公开日2013年2月6日 申请日期2012年10月18日 优先权日2012年10月18日专利技术者陈雪松, 祁自和, 李尊恒 申请人:白银朗佑生物医药科技有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
反式？4？氨基环己基甲酸衍生物的合成方法，包括以下步骤：⑴将4？羰基环己基甲酸乙酯按料液质量体积比1：15~45溶于四氢呋喃中，降温至？80℃，滴加1mol/L？三仲丁基硼氢化锂L？selectride的四氢呋喃溶液，保持温度在？80~？70℃，2小时加完，保温半小时；然后滴加质量浓度为8%的NaOH的水溶液，保持温度？80~？70℃，半小时加完，滴加质量浓度为30%的双氧水，保持温度？80~？70℃，2小时加完；其次，自然升温至0度，加入乙酸乙酯萃取，萃取次数2次，合并有机层，用质量浓度为10%的亚硫酸钠水溶液洗涤该有机层无氧化性，最后分液后，对所述有机层用硫酸钠干燥至恒重，浓缩得到淡黄色油状物顺式？4？羟基环己基甲酸乙酯，记作P1；其中所述4？羰基环己基甲酸乙酯与所述1mol/L？三仲丁基硼氢化锂的四氢呋喃溶液的料液质量体积比为1：7~9；所述4？羰基环己基甲酸乙酯与所述NaOH的水溶液的料液质量体积比为1：8~10；所述4？羰基环己基甲酸乙酯与所述双氧水的料液质量体积比为1：5~8；所述4？羰基环己基甲酸乙酯与所述乙酸乙酯的料液质量体积比为1：8~12；所述有机层与所述亚硫酸钠水溶液的体积比为1：0.05~0.2；⑵所述P1按料液质量体积比1：10~20溶于二氯甲烷中，加入三乙胺，并降温至？10℃，然后滴加甲烷磺酰氯，保持温度？10~0℃，1小时加完，再搅拌1小时，0℃下再按原甲烷磺酰氯的质量的5%~15%补加甲烷磺酰氯；半小时后，依次加水、1mol/L盐酸水溶液，搅拌均匀后分出有机相；最后所述有机相依次经质量浓度为23%的NaCl水溶液洗涤、硫酸钠干燥至恒重，浓缩得到黄色油状物顺式4？甲磺酰氧基环己基甲酸乙酯，记作P2；其中所述P1与所述三乙胺的质量比为1：1~2；所述P1与所述甲烷磺酰氯的质量比为1：0.60~1.0；所述P1与所述水的料液质量体积比为1：10~15；所述P1与所述盐酸水溶液的料液质量体积比为1：5~8；⑶将所述P2按料液质量体积比1：10~15溶于二甲基甲酰胺中，加入叠氮钠，并升温至70℃，搅拌过夜；然后加入水，并用乙酸乙酯萃取，萃取次数3次，合并有机层；该有机层用其质量0.05~0.2倍的水洗涤2次后，经硫酸钠干燥至恒重，浓缩得到红色油状物反式？4？叠氮基环己基甲酸，记作P3；其中所述P2与所述叠氮钠的质量比为1：0.8~1.2；所述P2与所述水的料液质量体积比为1：8~12；所述P2与所述乙酸乙酯的料液质量体积比为1：8~12；⑷将所述P3按料液质量体积比1：8~12溶于乙醇中，然后加入钯质量含量为10%的钯碳Pd/C，在氢气压力为1.0MPa的条件下室温氢化过夜，最后过滤掉钯碳Pd/C，得到滤液，经减压浓缩得到油状物反式？4？氨基环己基甲酸乙酯，记作P4；其中所述P3与所述钯碳Pd/C的质量比为1：0.05~0.2。...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：陈雪松，祁自和，李尊恒，
申请(专利权)人：白银朗佑生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。