用于治疗干眼症的医药组合物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种治疗患有干眼症的个体的新颖方法。具体而言，本发明专利技术的特征在于间叶干细胞用于治疗干眼症的用途。

【技术实现步骤摘要】
用于治疗干眼症的医药组合物及其应用
本专利技术涉及一种治疗干眼症的新颖方法。
技术介绍
干眼症是一种泪液及眼表的多因素疾病，一般通称为干燥性角结膜炎(keratoconjunctivitis sicca, KCS),其可导致不适、视觉障碍，以及对眼表具有潜在损伤的泪膜不稳定性。其伴随着泪膜渗透压升高及眼表炎症。泪液高渗透压为造成干眼症的两大致病机制之一，是由于水分在低泪液流的情况下自眼表蒸发，或由于过度蒸发，或两者的结合。另一方面，在某些干眼症的类型中，泪膜不稳定性可能为初期症状，而与泪液高渗透压无关。当泪膜异常快速地分裂，及/或眨眼频率不足以维持平滑连续的泪膜层覆盖于眼表上，即会造成泪膜不稳定。干眼症可能由这些致病机制中任一种所引发，但两者间并非相互排斥。泪膜不稳定代表于一眨眼间隔内泪膜发生分裂，其可能造成局部的干燥及暴露表面的高渗透压、表面的上皮损伤，以及糖外被与杯状细胞的黏蛋白的干扰。后者会持续恶化泪膜不稳定性，导致这些症状日趋恶化的恶性循环。虽然增湿剂、润滑性泪滴、或甚至手术等治疗可用以舒缓干眼症状，但仍缺乏该疾病的有效治疗方法。已有研究显示，于基膜聚糖(Lumican)缺失(Lum-/-)的小鼠中，将人类脐间叶干细胞(UMSCs)进行基质内的异种移植，可大幅度地改善角膜基质的厚度及穿透性(Liu H etal.，2010，PloS One.Vol.5，el0707)。然而，对于MSCs用以治疗干眼症的效果仍属未知。
技术实现思路
本专利技术提供一种治疗干眼症的医药组合物。具体而言，本专利技术的特征在于间叶干细胞用于治疗患有干眼症个体的用途。因此，在一方面，本专利技术提供一种治疗干眼症的医药组合物，包含有效量的间叶干细胞及医药上可接受的载剂，其中该间叶干细胞是自脐带或结缔组织分离而得。根据本专利技术，该医药组合物也可包含至少一种其它药剂，像是用于治疗干眼症的药物，或是其它有益的医药剂，如抗发炎药、抗氧化剂、抗凋亡剂、或生长因子。在本专利技术的特定实例中，所述其它药剂为眼部的抗生素药膏。另一方面，本专利技术提供一种自脐带或结缔组织分离的间叶干细胞用于制备治疗干眼症的药物的用途。【附图说明】实施例是显示于附图中用以说明本专利技术。然而应理解的是，本专利技术不限于此处所显示的优选实施例。在附图中:图1A和图1B提供(图1A)案例I的狗眼睛表面的裂隙灯影像，其为经结膜下移植人类脐MSCs之前及之后的影像(0D是指右眼，OS是指左眼)，以及(图1B)经移植前及移植后的狗的代表性图像。“W”代表经治疗后的周数。图2提供案例2的狗眼睛表面的裂隙灯影像，其为经结膜下移植人类脐MSCs于左眼之前及之后的影像，其中上排的图像为一般裂隙灯影像，而下排的图像是经荧光染色后所拍摄的。“W”代表经治疗后的周数。图3A和图3B提供案例3的狗眼睛表面的裂隙灯影像，其为经结膜下移植人类脐MSCs之前及之后的影像(0D是指右眼，OS是指左眼)。“W”代表经治疗后的周数。 图4A和图4B提供案例4的狗眼睛表面的影像，其为经结膜下移植人类脐MSCs之前及之后的影像(0D是指右眼，OS是指左眼)。“W”代表经治疗后的周数。【具体实施方式】除非另有定义，所有在本文中所使用的技术性及科学性术语与属于本专利技术
中的技术人员所理解的具有相同的意义。本文所使用的“个体”一词是指人类或非人类的哺乳动物。非人类哺乳动物包括，但不限于灵长类、有蹄类、犬类及猫类。本文所使用的“治疗有效量”一词是指该量足以有效治疗干眼症，其取决于施予方式，以及受治疗的状况，包括年龄、体重、症状、疗效、治疗途径及治疗时间。本文所使用的“医药可接受载剂” 一词与“生物相容载剂” 一词可互换，是指药剂、细胞、化合物、物质、组合物及/或剂型，其不仅与用于治疗的细胞及其它药剂兼容；并且在良好的医疗考虑范畴内，也可适用于与人类及动物组织接触而不具有过度的毒性、刺激、过敏反应、或其它相应的并发症，且伴随合理的利弊比率。本文所使用的“干细胞”一词是指未分化细胞，其可由单一细胞的能力定义，该能力包含可自我新生、分化以生成后代细胞，包括自我新生的前驱细胞、不会新生的前驱细胞、及终端分化的细胞。干细胞的特征也在于可在体外自多胚层(内胚层、中胚层、及外胚层)分化为各种具功能的细胞系、移植后分化为多胚层的组织，以及注射至囊胚后可分化为大部分(若非全部)的组织的能力。“间叶干细胞(MSC)” 一词是指源自哺乳动物的中胚层的细胞，其尚未完全分化且具有分化为不同细胞或组织的潜力，所述组织包括:结缔组织、骨头、软骨、及眼表基质(角膜、结膜、眼皮、小梁组织(trabecular meshwork))、肌肉、血液及血管、淋巴及淋巴器官、脊索、胸膜、心包、肾脏、及性腺。本文所使用的“标记”一词是指可区分性表达于感兴趣的细胞表面的核酸或多肽分子。在本文中，区分性表达是指标记的提升量，可作为阳性标记；而其降低量可作为阴性标记。相较于其它细胞，在感兴趣的细胞中，该核酸或多肽标记的可检测程度是较高的或较低的；因此，这些感兴趣细胞可通过该领域公知的各种不同方法自其它细胞中被辨识及区隔出来。本文所使用的“分化丛集(cluster of differentiation,⑶)分子”一词是指可被专一性抗体组辨识的细胞表面的标记，可用于辨识细胞种类、分化阶段及细胞活性状态。“CD14” 是对于脂多糖类(lipopolysaccharides, LPS)及 LPS 结合蛋白(LPS-binding protein，LBP)的复合物具高亲和性的受体。该CD14抗原是功能性异质LPS受体复合物的一部分，该复合物由⑶14、TLR4及MD-2所组成。⑶14在周边血液、其它体液及不同组织(如淋巴结及脾脏)中的多数的人类单核细胞及巨噬细胞上强烈地表达。CD14弱度表达于人类嗜中性血球及骨髓树突细胞的亚细胞群上。“CD34”选择性地表达于人类造血前驱细胞上。其为相当早期的造血干细胞的表面标记，并且可于将近30%的患有急性骨髓及淋巴性血癌的病患的芽细胞中发现。其也可表达于小血管的内皮细胞上。“CD44”为第一型(胞外N端)穿膜糖蛋白，其可在造血性及非造血性细胞上广泛地表达。其为多结构且多功能分子，参与细胞增生、细胞分化、细胞移动、血管新生、对应受体的细胞激素、趋化素及生长因子的表达、与细胞膜上的蛋白酶嵌合，以及细胞存活的讯号传递。“CD45”也称作白血球共同抗原，为第一型穿膜蛋白，可以不同形式出现于所有已分化的造血细胞，除了可协助这些细胞的活化的红血球及浆细胞(一种共刺激形式)外。其可表达于淋巴癌、B细胞慢性淋巴白血病、发样细胞白血病及急性非淋巴性白血病。“CD73”亦称为“5’核苷酸酶”，于中性pH催化嘌呤5’端单核苷酸转变为核苷酸的酵素，且表达于B细胞及T细胞、内皮细胞、周围细胞、滤泡树突细胞、上皮细胞、纤维母细胞、心肌细胞、神经元、成骨细胞、寡树突细胞、滋养层母细胞及间叶干细胞的亚群上。“CD90”为糖基化磷脂酰肌-相嵌的糖蛋白并表达于多种细胞类型，如神经元、胸腺细胞、纤维母细胞、内皮细胞、肾膈细胞、造血细胞及间叶干细胞。其促进T细胞活化，且参与细胞黏附、轴突的向外延伸、移动、及细胞死亡。“CD166”为表达于活化的T细胞、B细胞及单核细胞上的第本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗干眼症的医药组合物，包含有效量的自脐带或结缔组织分离的间叶干细胞，以及医药上可接受的载剂。

【技术特征摘要】
2012.07.31 TW 1011276421.一种治疗干眼症的医药组合物，包含有效量的自脐带或结缔组织分离的间叶干细胞，以及医药上可接受的载剂。2.根据权利要求1的医药组合物，其中特征在于，所述细胞表达以下至少一种表面标记:CD44、CD73、CD90、CD105、CD 166、或 HLA-ABC，而不表达 CD14、CD34、CD45、或 HLA-DR 中至少一种。3.根据权利要求1或2的医药组合物，其特征在于，包含至少一种用于治疗或改善干眼症的其它药剂。4.根据权利要求3的医药组合物，其特征在于，所述其它药剂为眼部的抗生素药膏。5.根据权利要求1或2...

【专利技术属性】
技术研发人员：高惠阳，张建华，刘洪山，曹彤，
申请(专利权)人：张建华，高惠阳，刘洪山，曹彤，
类型：发明
国别省市：