一种西他沙星的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种西他沙星的合成方法，包括以2,4,5-三氟-3-氯苯甲酸为起始原料，通过一系列的酰化、酯化、取代、环合、取代、脱保护基等步骤，制备了7-[(7S)-7-氨基-5-氮杂螺[2.4]庚-5-基]-8-氯-6-氟-1-[(1R,2S)-2-氟环丙基]-1，4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸，即西他沙星。该方法成本较低，操作简单，反应温和，反应收率高，产品纯度高，适合工业化大生产的要求。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一种西他沙星的合成方法，包括以2,4,5-三氟-3-氯苯甲酸为起始原料，通过一系列的酰化、酯化、取代、环合、取代、脱保护基等步骤，制备了7-庚-5-基]-8-氯-6-氟-1--1，4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸，即西他沙星。该方法成本较低，操作简单，反应温和，反应收率高，产品纯度高，适合工业化大生产的要求。【专利说明】
本专利技术涉及一种新的西他沙星的制备方法，属于化学药物制备新工艺领域。
技术介绍
西他沙星(Sitafloxacin )是日本第一制药三共株式会社继左氧氟沙星之后，新开发的一种强力广谱喹诺酮抗菌药，用于治疗严重难治性感染性疾病和耐药菌引起的细菌感染。西他沙星由于结构中含有一个顺式氟环丙胺基团，具有良好的药代动力学特点，并可以减轻不良反应，其体外抗菌活性较大多数同类药物明显增强。西他沙星不仅不仅对革兰氏阴性菌有抗菌活性，且对革兰氏阳性菌(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌)、厌氧菌(包括脆弱类杆菌)以及支原体、衣原体等具有较强的抗菌活性，对许多临床常见的耐喹诺酮类菌株也具备良好杀菌作用。西他沙星口服吸收好，生物利用率大本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种西他沙星（式I）的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（a）将2,4,5?三氟?3?氯苯甲酸（式II）与草酰氯反应，生成2,4,5?三氟?3?氯苯甲酰氯（式III）；（b）将三乙胺和N，N?二甲氨基丙烯酸乙酯溶解于二氯甲烷，滴加到上述式III化合物的溶液中反应，得到式IV化合物，反应完毕，冷却至室温，向反应液中加入乙酸酸化；（c）滴加(1R，2S)?(?)?cis?1?氨基?2?氟环丙烷溶液，搅拌反应，经过后处理，得到式V化合物；（d）将式V化合物溶解于DMF/乙腈的混合溶剂，加入无水碳酸钾，进行环合反应，得到式VI化合物；（e）向上步反应液直接加入三乙胺和（s)?(?)?7?叔丁氧羰基氨...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：车晓明，闵涛，史为龙，张峰，薛峪泉，
申请(专利权)人：南京优科生物医药研究有限公司，南京优科制药有限公司，南京优科生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：