一种固相片段法合成艾塞那肽制造技术

本发明专利技术公开了一种如式Ⅰ所示的艾塞那肽的固相合成制备方法，将Fmoc-树脂和脱保护剂混合，得到脱保护树脂后，将Fmoc-氨基酸和脱保护树脂缩合，得到Fmoc-氨基酸-树脂；重复上述脱Fmoc保护和将Fmoc-氨基酸同树脂上的多肽缩合的步骤，将氨基酸自C端向N端按顺序依次同树脂上的多肽缩合，形成多肽树脂，其特征在于，所述方法包括步骤：（1）分别形成如式Ⅱ和式Ⅲ所示的多肽树脂片段；（2）将式Ⅲ进行切割，得到侧链全保护的如式Ⅳ所示的多肽片段；（3）将如式Ⅳ所示的侧链全保护的多肽片段偶联至如式Ⅱ所示的多肽树脂片段上，并脱Fmoc，得到如式Ⅴ所示的多肽树脂；（4）依次偶联剩余的十个Fmoc-氨基酸，并脱Fmoc，得到如式Ⅵ所示的艾塞那肽-Rink?Amide树脂；（5）将如式VI所示的多肽树脂上的多肽和树脂分离，得到如式Ⅰ所示的艾塞那肽。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
一种如式Ⅰ所示的艾塞那肽的固相合成制备方法，将Fmoc?树脂和脱保护剂混合，得到脱保护树脂后，将Fmoc?氨基酸和脱保护树脂缩合，得到Fmoc?氨基酸?树脂；重复上述脱Fmoc保护和将氨基酸同树脂上的多肽缩合的步骤，将氨基酸自C端向N端按顺序依次同树脂上的多肽缩合，形成多肽树脂，其特征在于，所述方法包括步骤：（1）分别形成如式Ⅱ和式Ⅲ所示的多肽树脂片段；（2）将式Ⅲ进行切割，得到侧链全保护的如式Ⅳ所示的多肽片段；（3）将如式Ⅳ所示的侧链全保护的多肽片段偶联至如式Ⅱ所示的多肽树脂片段上，并脱Fmoc，得到如式Ⅴ所示的多肽树脂；（4）依次偶联剩余的十个Fmoc?氨基酸，并脱Fmoc，得到如式Ⅵ所示的艾塞那肽?Rink?Amide树脂；（5）将如式VI所示的多肽树脂上的多肽和树脂分离，得到如式Ⅰ所示的艾塞那肽；

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：谭松暖，陈超，陈绵绵，吴四清，袁剑琳，张巍，
申请(专利权)人：海南双成药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：