罗氟司特中间体3-环丙甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸的制备制造技术

本发明专利技术的主要目的是提供一种制备罗氟司特关键中间体3-环丙甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸的简便方法。过程中以3-氟-4-羟基苯甲醛作为原料，经醚化反应得到4-二氟甲氧基-3-氟苯甲醛，再经烷氧基对苯环氟的亲电取代得到3-环丙甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲醛，最后用亚氯酸钠氧化得到3-环丙甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸。本发明专利技术的第一步反应由于原料底物中羟基单一，不存在选择性醚化的问题，产物单一，收率、纯度均较高，不需要柱层析纯化；本发明专利技术的三步反应过程中均没有剧毒、危险品的使用，反应条件温和，操作简便，后处理简单，非常适合工业化大生产，因而是低成本、环境友好型的合成工艺。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
罗氟司特中间体3?环丙甲氧基?4?二氟甲氧基苯甲酸的制备方法，其特征在于，第一步反应为3?氟?4?羟基苯甲醛与氯二氟乙酸钠反应制备3?氟?4?二氟甲氧基苯甲醛，反应温度为60?120℃；第二步反应为3?氟?4?二氟甲氧基苯甲醛与环丙基甲醇在碱作用下发生亲电取代，得到3?环丙甲氧基?4?二氟甲氧基苯甲醛；第三步反应为3?环丙甲氧基?4?二氟甲氧基苯甲醛在酸性条件下经亚氯酸钠氧化为3?环丙甲氧基?4?二氟甲氧基苯甲酸。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：鞠传平，丛日刚，彭亮，苏慧芳，
申请(专利权)人：威海迪素制药有限公司，迪沙药业集团有限公司，迪沙药业集团山东迪沙药业有限公司，
类型：发明
国别省市：