一种2,3-二氟-6-甲氧基苯甲酸的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种2,3‑二氟‑6‑甲氧基苯甲酸的制备方法，包括：(1)制备二异丙基胺基锂的四氢呋喃溶液；(2)降温到‑75～‑65℃，向二异丙基胺基锂的四氢呋喃溶液中滴加3,4‑二氟苯甲醚的四氢呋喃溶液，滴加完毕后保温反应50～70min；(3)向反应溶液中通入CO2气体，保持温度在‑75～‑70℃，搅拌反应20～40min；(4)向反应溶液中滴加稀盐酸，保持温度在0～10℃，调节pH至1～2，搅拌反应20～40min得粗产物；(5)粗产物经后处理得到目标产物2,3‑二氟‑6‑甲氧基苯甲酸。本发明专利技术采用3,4‑二氟苯甲醚为原料，原料简单易得，运用非亲核性的有机碱二异丙基胺基锂，制备得到2,3‑二氟‑6‑甲氧基苯甲酸，简化了生产工艺，降低了生产成本，2,3‑二氟‑6‑甲氧基苯甲酸收率高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化合物制备领域，尤其是一种2,3-二氟-6-甲氧基苯甲酸的制备方法。
技术介绍
许多药物分子中含有氟，因为氟的特殊性质引起药物设计者的兴趣。除了氢以外，氟的共价键半径最小，与氢相近，有机化合物的C-H键改变为C-F键，不致影响分子的大小，意味着不致干扰分子在酶反应中的立体效应。但C-F键的结合能比C-H键更高，因而含氟药物对氧化有更大的稳定性。苯环上的氢在体内代谢转化时可能被氧化为羟基，进一步再与葡萄糖醛酸缩合，便易排泄体外，减低了药物的半衰期。可是，以氟取代氢以后，便不易代谢氧化，从而提高了分子的脂溶性，使之易于渗透细胞膜，因而有利于药物的吸收与转运。氟有高的电负性，使分子极化，分子内的电荷分布更有利于与酶分子或药物受体结合，于是加强其生物活性。2,3-二氟-6-甲氧基苯甲酸是一类重要的有机化工原料及中间体，可广泛用于农药、医药、染料及树脂的合成。但因合成技术相对落后，目前报道的文献十分有限，导致供需缺口较大。因此，开发其制备新技术具有良好的经济效益和社会效益。专利号为CN105523921A的中国专利技术专利文献公开了一种2,3-二氟-6-甲氧基苯甲酸的制备方法，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种2,3‑二氟‑6‑甲氧基苯甲酸的制备方法，其特征在于，包括：(1)在‑25～‑10℃、氮气保护下，将正丁基锂滴加到二异丙胺的四氢呋喃溶液中，得到二异丙基胺基锂的四氢呋喃溶液；(2)降温到‑75～‑65℃，向二异丙基胺基锂的四氢呋喃溶液中滴加3,4‑二氟苯甲醚的四氢呋喃溶液，滴加完毕后保温反应50～70min；(3)向反应溶液中通入CO2气体，保持温度在‑75～‑70℃，搅拌反应20～40min；(4)向反应溶液中滴加稀盐酸，保持温度在0～10℃，调节pH至1～2，搅拌反应20～40min得粗产物；(5)粗产物经后处理得到目标产物2,3‑二氟‑6‑甲氧基苯甲酸。

【技术特征摘要】
1.一种2,3-二氟-6-甲氧基苯甲酸的制备方法，其特征在于，包括：(1)在-25～-10℃、氮气保护下，将正丁基锂滴加到二异丙胺的四氢呋喃溶液中，得到二异丙基胺基锂的四氢呋喃溶液；(2)降温到-75～-65℃，向二异丙基胺基锂的四氢呋喃溶液中滴加3,4-二氟苯甲醚的四氢呋喃溶液，滴加完毕后保温反应50～70min；(3)向反应溶液中通入CO2气体，保持温度在-75～-70℃，搅拌反应20～40min；(4)向反应溶液中滴加稀盐酸，保持温度在0～10℃，调节pH至1～2，搅拌反应20～40min得粗产物；(5)粗产物经后处理得到目标产物2,3-二氟-6-甲氧基苯甲酸。2.根据权利要求1所述的2,3-二氟-6-甲氧基苯甲酸的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述正丁基锂和二异丙胺的摩尔比为1：1～1.1。3.根据权利要求1所述的2,3-二氟-6-甲氧基苯甲酸的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述3,4-二氟苯甲醚与二异丙基...

【专利技术属性】
技术研发人员：李典正，赵大文，黄光亮，
申请(专利权)人：绍兴上虞华伦化工有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33