本发明专利技术提供了一种盐酸头孢替安化合物，所述盐酸头孢替安化合物的结构式为：所述盐酸头孢替安化合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射谱图如图1所示。本发明专利技术还提供了一种所述的盐酸头孢替安化合物的制备方法以及含所述的盐酸头孢替安化合物的药物组合物。所述的盐酸头孢替安药物的剂型为无菌粉针剂和冻干粉针剂。本发明专利技术提供的盐酸头孢替安化合物及其药物组合与现有技术相比，具有更好的储存稳定性，极大地提高了患者的用药安全。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，具体涉及一种盐酸头孢替安化合物、该盐酸头孢替安化合物的制备方法及其药物组合物。
技术介绍
盐酸头孢替安，英文名称为Cefotiam Hydrochoride，其化学名称为((6R，7R)-3 硫甲基]-8-氧-5-硫-1-氮二环辛-2-烯-2-羧酸二盐酸盐);分子量为562.08。头孢替安是由日本武田公司研发，1981年首次在日本上市的第二代半合成头孢菌素。本品对革兰阳性菌的作用与头孢唑啉(cefazolin)接近，对革兰阴性菌，如嗜血杆菌、大肠埃希菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌等作用较优，对肠杆菌、枸橼酸杆菌、吲哚阳性变形杆菌等也有抗菌作用。临床使用的二盐酸盐静注给药主要用于治疗敏感菌所致的感染，如肺炎、支气管炎、胆道感染、腹膜炎、尿路感染以及手术和外伤所致的感染和败血症等。由于盐酸头孢替安在储存过程中，特别是在高温(>50°C)的条件下，往往发生降解和聚合作反应，从而导致药物活性成分含量降低，色泽加强，聚合物杂质含量升高。另外，过有效期的盐酸头孢替安，由于存放时间过长，也常常使药物活性成分含量降低，颜色变深，聚合物含量特别高，而聚合物含量高时，易使人体产生过敏反应。CN 102746324 A公开了一种盐酸头孢替安的纯化方法及盐酸头孢替安无菌粉针齐U。该方法水溶解盐酸头孢替安钠粗品加入注射用活性炭除热源，然后加入丙酮进行重结晶，所得晶体经乙醚或甲基叔丁基醚浆洗后，过滤再经通水饱和氮气抽滤，减压干燥后得到低有机残留的、无热原、纯度高的头孢替安无菌粉。CN2010101008 45. X提供一种盐酸头孢替安化合物，通过特别设计的酸碱转化和大孔吸附树脂吸附的方法，即可达到精制纯化的目的，最终得到高纯度的盐酸头孢替安化合物，优化了制剂产品质量，保障了临床用药的安全。CN200910017959.5公开了一种盐酸头孢替安化合物，包括将2_氨基噻唑_4_乙酸与甲酸反应，生成2-甲酰氨基噻唑-4-乙酸，再加入7-ACMT和三乙胺，以N，N- 二异丙基乙胺和二甲基甲酰胺为溶剂，以对甲苯磺酰氯为催化剂，搅拌反应，再加入盐酸，制得盐酸头孢替安。CN201110072640.X公开了一种包括如下处理步骤的盐酸头孢替安的方法:步骤I),将原料盐酸头孢替安溶于水中，用酸性盐类物质进行处理，然后降温，将析出的沉淀过滤掉，获得含水滤液；步骤2)，向上述水溶液中加入与水不互溶的溶剂进行萃取，然后分离掉含有杂质的有机相，获得含有盐酸头孢替安的水溶液；步骤3)，向该水溶液中加入盐酸头孢替安的不良溶剂，并控制温度进行重结晶，将析出的晶体离心洗涤，干燥，获得提纯的盐酸头孢替安。本专利技术方法所得到的盐酸头孢替安精制品的头孢替安含量不低于86%,高分子杂质含量小于0.3%，由其所制得的注射剂中不溶性微粒含量极低。上述专利以及现有技术中的盐酸头孢替安的储存稳定性较差，在光照和潮湿的环境中其有关物质会大幅增加，为了获得一种性能更优良的盐酸头孢替安化合物，特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于提供一种盐酸头孢替安化合物，该盐酸头孢替安化合物具有更好的储存稳定性。本专利技术第二目的在于提供一种上述盐酸头孢替安化合物的制备方法。本专利技术的第三目的在于提供一种含有上述盐酸头孢替安化合物的药物组合物。为了实现上述专利技术目的，本专利技术采取如下技术方案:一种盐酸头孢替安化合物，所述盐酸头孢替安化合物的结构式为:权利要求1.一种盐酸头孢替安化合物，其特征在于，所述盐酸头孢替安化合物的结构式为:2.—种权利要求1所述的盐酸头孢替安化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括:将盐酸头孢替安原料药溶于60-70°C的二甲亚砜中，制成饱和溶液，保温并搅拌20-30分钟，缓慢加入60-70°C的水，水的体积用量为二甲亚砜体积的1/10 1/12，继续保温搅拌20-30分钟，将溶液进行磁处理，处理完的溶液中加入活性碳脱色，过滤，得到澄清溶液，向澄清溶液中滴加丙酮，降温至0-5°C，过滤，得到滤饼，洗涤滤饼，再减压干燥2 4h，即得淡黄色微晶粉末。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述丙酮的体积与二甲亚砜的体积比为3-5:1。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的磁处理为:将溶液以5 IOm/s的速度流动通过0.5T的直流磁场，磁场方向与溶液流动方向垂直。5.一种含有权利要求1所述的盐酸头孢替安的药物组合物。6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为无菌粉针剂或冻干粉针剂。7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述无菌粉针剂包括盐酸头孢替安和碳酸钠，所述盐酸头孢替安和碳酸钠的重量比为1:0.2 0.4。8.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述冻干粉针剂包括盐酸头孢替安和甘露醇，所述盐酸头孢替安和甘露醇的重量比为1:0.8-1.2。9.一种权利要求5所述的组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: (1)将盐酸头孢替安原料药溶于60-70°C的二甲亚砜中，制成饱和溶液，保温并搅拌20-30分钟，缓慢加入60-70°C的水，水的体积用量为二甲亚砜体积的1/10 1/12，继续保温搅拌20-30分钟，将溶液进行磁处理，处理完的溶液中加入活性碳脱色，过滤，得到澄清溶液，向澄清溶液中滴加丙酮，降温至0-5°C，过滤，得到滤饼，洗涤滤饼，再减压干燥2 4h，即得淡黄色微晶粉末； (2)将步骤(I)得到的淡黄色微晶粉末与药学上可接受的载体制成药物组合物。10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，将淡黄色微晶粉末与药学上可接受的载体通过无菌分装制成无菌粉针剂，或者将淡黄色微晶粉末与药学上可接受的载体通过冷冻干燥制成冻干粉针剂。全文摘要本专利技术提供了一种盐酸头孢替安化合物，所述盐酸头孢替安化合物的结构式为所述盐酸头孢替安化合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射谱图如附图说明图1所示。本专利技术还提供了一种所述的盐酸头孢替安化合物的制备方法以及含所述的盐酸头孢替安化合物的药物组合物。所述的盐酸头孢替安药物的剂型为无菌粉针剂和冻干粉针剂。本专利技术提供的盐酸头孢替安化合物及其药物组合与现有技术相比，具有更好的储存稳定性，极大地提高了患者的用药安全。文档编号A61P31/04GK103232477SQ20131016704公开日2013年8月7日 申请日期2013年5月8日 优先权日2013年5月8日专利技术者闫晓晔, 梁宏平 申请人:四川省惠达药业有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种盐酸头孢替安化合物，其特征在于，所述盐酸头孢替安化合物的结构式为：所述盐酸头孢替安化合物使用Cu?Kα射线测量得到的X?射线粉末衍射谱图如图1所示。FDA00003161164600011.jpg
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：闫晓晔，梁宏平，
申请(专利权)人：四川省惠达药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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