本发明专利技术涉及一种高纯度无菌盐酸头孢甲肟的制备方法，所述方法包括将盐酸头孢甲肟粗品经过多步重结晶和洗涤过程，达到除菌、除热源和提高纯度的效果，所得到的盐酸头孢甲肟可以直接用于通过无菌分装来生产注射用盐酸头孢甲肟粉针剂而无需进一步灭菌或除热源。本发明专利技术还涉及通过该方法制备得到的产品以及包含该产品的药物组合物，尤其是注射用盐酸头孢甲肟，及其制备方法。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，具体涉及一种高纯度无菌盐酸头孢甲肟的制备方法。本专利技术还涉及通过该方法制备得到的产品以及包含该产品的药物组合物，尤其是注射用盐酸头孢甲肟，及其制备方法。
技术介绍
盐酸头抱甲月亏，英文名称:Cefmenoxime Hydrochloride,化学名称:(6R,7R)-7-_3_甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环辛-2-烯-2-甲酸盐酸盐(2:1)。化学结构式:权利要求1.一种高纯度无菌盐酸头孢甲肟的制备方法，其特征在于包括以下步骤: (1)将40-50Kg纯化水加入精制釜内，降温至15°C以下，加入7-9kg盐酸头孢甲肟粗品，保持15°C以下，缓慢滴加4% NaHCO3溶液，直至溶液澄清，同时pH值不超过5.8，滴加结束后，加入800-950g活性炭、45-60g EDTA-Na2、60_90g NaHSO3，保温15°C以下搅拌脱色40分钟，滤掉活性炭，再用20-30kg纯化水洗涤滤饼，合并水相，转入结晶罐中； (2)向结晶罐内加入丙酮4-6Kg、纯化水20-30Kg，于15±5°C缓慢滴加稀盐酸至终点pH值为1.4 1.5，滴加结束后，保温15°C以下养晶I小时，抽滤，滤饼用纯化水洗涤3次，每次用量7-10Kg，再用无水乙醇 洗涤3次，每次用量5-7Kg，放入离心机中甩滤，得盐酸头孢甲月亏精制品; (3)将20-25Kg注射用水、120-200gEDTA-Na2、60_95g NaHSO3投入到精制罐中，搅拌至固体全部溶解，并降温至5°C以下，加入步骤(2)的盐酸头孢甲肟精制品，保持温度在10°C以下，缓慢滴加4% NaHCO3溶液，直至溶液澄清，滴加结束后，加入活性炭250-350g，保持温度在10°C以下，搅拌40分钟； (4)向另一精制罐内加入丙酮4-6Kg、水30-45Kg、浓盐酸2-4.5 Kg,打开搅拌，并降温至5°C以下，备用； (5)将来自步骤(3)的料液过滤，炭饼用0.5-1.0Kg注射用水洗涤，合并滤液，将滤液滴加至步骤(4)的丙酮/水/盐酸混合液中，滴加过程中温度控制在5°C以下，滴加结束后，加入活性炭250-350g，保持温度10°C以下搅拌脱色30分钟，料液先经钛棒过滤器、再经0.22 μ m滤芯过滤至结晶罐中，用0.5-1.5Kg注射用水洗涤滤饼，洗涤液一并转入结晶罐； (6)保持料液温度在10°C以下，先后滴加分别经活性炭和0.22 μ m滤芯过滤的注射用水15-20Kg、4% NaHCO3溶液40_50Kg、注射用水5-12.5Kg，滴加完毕后，在18°C以下搅拌养晶2.5小时，分离，用分别经活性炭和0.22 μ m滤芯过滤的注射用水8_15Kg洗涤4次、药用无水乙醇10-12Kg洗涤4次，干燥，即得。2.一种高纯度无菌盐酸头孢甲肟的制备方法，其特征在于包括以下步骤: (1)将41.3Kg纯化水加入精制釜内，降温至15°C以下，加入8kg盐酸头孢甲肟粗品，保持15°C以下，缓慢滴加4% NaHCO3溶液，直至溶液澄清，同时pH值不超过5.8，滴加结束后，加入825g活性炭、55g EDTA-Na2,83g NaHSO3，保温15°C以下搅拌脱色40分钟，滤掉活性炭，再用27.5kg纯化水洗涤滤饼，合并水相，转入结晶罐中； (2)向结晶罐内加入丙酮5.4Kg、纯化水27.5Kg，于15±5°C缓慢滴加稀盐酸至终点pH值为1.4 1.5，滴加结束后，保温15°C以下养晶I小时，抽滤，滤饼用纯化水洗涤3次，每次用量8.3Kg，再用无水乙醇洗涤3次，每次用量5.5Kg，放入离心机中甩滤，得盐酸头孢甲月亏精制品; (3)将22Kg注射用水、165gEDTA-Na2,83g NaHSO3投入到精制罐中，搅拌至固体全部溶解，并降温至5°C以下，加入步骤(2)的盐酸头孢甲肟精制品，保持温度在10°C以下，缓慢滴加4% NaHCO3溶液，直至溶液澄清，滴加结束后，加入活性炭275g，保持温度在10°C以下，搅拌40分钟； (4)向另一精制罐内加入丙酮5.4Kg、纯化水38.5Kg、浓盐酸3.9 Kg，打开搅拌，并降温至5°C以下，备用； (5)将来自步骤(3)的料液过滤，炭饼用0.7Kg注射用水洗涤，合并滤液，将滤液滴加至步骤(4)的丙酮/水/盐酸混合液中，滴加过程中温度控制在5°C以下，滴加结束后，加入活性炭275g，保持温度10°C以下搅拌脱色30分钟，料液先经钛棒过滤器、再经0.22 μ m滤芯过滤至结晶罐中，用0.7Kg注射用水洗涤滤饼，洗涤液一并转入结晶罐； (6)保持料液温度在10°C以下，先后滴加分别经活性炭和0.22 μ m滤芯过滤的注射用水18Kg、4% NaHC03溶液48.3Kg、注射用水9.5Kg，滴加完毕后，在18°C以下搅拌养晶2.5小时，分离，用分别经活性炭和0.22 μ m滤芯过滤的注射用水13.SKg洗涤4次、药用无水乙醇IlKg洗涤4次，干燥，即得。3.一种高纯度无菌盐酸头孢甲肟的制备方法，其特征在于包括以下步骤: (1)将45Kg纯化水加入精制釜内，降温至15°C以下，加入8.5kg盐酸头孢甲肟粗品，保持15°C以下，缓慢滴加4% NaHCO3溶液，直至溶液澄清，同时pH值不超过5.8，滴加结束后，加入850g活性炭、55g EDTA-Na2,85g NaHSO3，保温15°C以下搅拌脱色40分钟，滤掉活性炭，再用28kg纯化水洗涤滤饼，合并水相，转入结晶罐中； (2)向结晶罐内加入丙酮6Kg、纯化水30Kg，于15±5°C缓慢滴加稀盐酸至终点pH值为1.4 1.5，滴加结束后，保温15 °C以下养晶I小时，抽滤，滤饼用纯化水洗涤3次，每次用量9Kg，再用无水乙醇洗涤3次，每次用量5.8Kg，放入离心机中甩滤，得盐酸头孢甲肟精制品； (3)将23Kg注射用水、175gEDTA-Na2,95g NaHSO3投入到精制罐中，搅拌至固体全部溶解，并降温至5°C以下，加入步骤(2)的盐酸头孢甲肟精制品，保持温度在10°C以下，缓慢滴加4% NaHCO3溶液，直至溶液澄清，滴加结束后，加入活性炭280g，保持温度在10°C以下，搅拌40分钟； (4)向另一精制罐内加入丙酮5.6Kg、纯化水40Kg、浓盐酸4.0 Kg，打开搅拌，并降温至5°C以下，备用； (5)将来自步骤(3)的料液过滤，炭饼用0.7Kg注射用水洗涤，合并滤液，将滤液滴加至步骤(4)的丙酮/水/盐酸混合液中，滴加过程中温度控制在5°C以下，滴加结束后，加入活性炭280g，保持温度10°C以下搅拌脱色30分钟，料液先经钛棒过滤器、再经0.22 μ m滤芯过滤至结晶罐中，用0.7Kg注射用水洗涤滤饼，洗涤液一并转入结晶罐； (6)保持料液温度在10°C以下，先后滴加分别经活性炭和0.22 μ m滤芯过滤的注射用水19Kg、4% NaHC03溶液49Kg、注射用水IOKg，滴加完毕后，在18°C以下搅拌养晶2.5小时，分离，用分别经活性炭和0.22 μ m滤芯过滤的注射用水14.5Kg洗涤4次、药用无水乙醇IlKg洗涤4次，干燥，即得。4.一种高纯度无菌盐酸头孢甲肟的制备方法，其特征在于包括以下步骤: 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种高纯度无菌盐酸头孢甲肟的制备方法，其特征在于包括以下步骤：（1）将40?50Kg纯化水加入精制釜内，降温至15℃以下，加入7?9kg盐酸头孢甲肟粗品，保持15℃以下，缓慢滴加4%?NaHCO3溶液，直至溶液澄清，同时pH值不超过5.8，滴加结束后，加入800?950g活性炭、45?60g?EDTA?Na2、60?90g?NaHSO3，保温15℃以下搅拌脱色40分钟，滤掉活性炭，再用20?30kg纯化水洗涤滤饼，合并水相，转入结晶罐中；（2）向结晶罐内加入丙酮4?6Kg、纯化水20?30Kg，于15±5℃缓慢滴加稀盐酸至终点pH值为1.4～1.5，滴加结束后，保温15℃以下养晶1小时，抽滤，滤饼用纯化水洗涤3次，每次用量7?10Kg，再用无水乙醇洗涤3次，每次用量5?7Kg，放入离心机中甩滤，得盐酸头孢甲肟精制品；（3）将20?25Kg注射用水、120?200g?EDTA?Na2、60?95g?NaHSO3投入到精制罐中，搅拌至固体全部溶解，并降温至5℃以下，加入步骤（2）的盐酸头孢甲肟精制品，保持温度在10℃以下，缓慢滴加4%?NaHCO3溶液，直至溶液澄清，滴加结束后，加入活性炭250?350g，保持温度在10℃以下，搅拌40分钟；（4）向另一精制罐内加入丙酮4?6Kg、水30?45Kg、浓盐酸2?4.5?Kg，打开搅拌，并降温至5℃以下，备用；（5）将来自步骤（3）的料液过滤，炭饼用0.5?1.0Kg注射用水洗涤，合并滤液，将滤液滴加至步骤（4）的丙酮/水/盐酸混合液中，滴加过程中温度控制在5℃以下，滴加结束后，加入活性炭250?350g，保持温度10℃以下搅拌脱色30分钟，料液先经钛棒过滤器、再经0.22μm滤芯过滤至结晶罐中，用0.5?1.5Kg注射用水洗涤滤饼，洗涤液一并转入结晶罐；（6）保持料液温度在10℃以下，先后滴加分别经活性炭和0.22μm滤芯过滤的注射用水15?20Kg、4%?NaHCO3溶液40?50Kg、注射用水5?12.5Kg，滴加完毕后，在18℃以下搅拌养晶2.5小时，分离，用分别经活性炭和0.22μm滤芯过滤的注射用水8?15Kg洗涤4次、药用无水乙醇10?12Kg洗涤4次，干燥，即得。...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：郑伟，
申请(专利权)人：辽宁海思科制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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