头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物及其制备方法。本发明专利技术在头孢哌酮钠他唑巴坦钠中加入了羟丙基‑β‑环糊精，提高了头孢哌酮钠他唑巴坦钠在制备、存储和使用过程中的稳定性，且杂质含量少，纯度高，保证了头孢哌酮钠他唑巴坦钠临床使用的疗效和安全性。

Pharmaceutical Composition of Cefoperazone Sodium and Tazobactam Sodium and Its Preparation Method

The invention relates to a pharmaceutical composition of cefoperazone sodium and tazobactam sodium for injection and a preparation method thereof. The invention adds hydroxypropyl beta cyclodextrin to cefoperazone sodium and tazobactam sodium, improves the stability of cefoperazone sodium and tazobactam sodium in the process of preparation, storage and use, and has low impurity content and high purity, thus ensuring the efficacy and safety of cefoperazone sodium and tazobactam sodium in clinical use.

【技术实现步骤摘要】
头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物及其制备方法
本专利技术属于药物化学领域，具体而言，涉及头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物及其制备方法。
技术介绍
头孢哌酮为第三代头孢菌素，对大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、伤寒沙门菌、志贺菌属、枸橼酸杆菌属等肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌有良好抗菌作用；对产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、鼠伤寒杆菌和不动杆菌属等的作用较差。流感杆菌、淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌对头孢哌酮高度敏感。头孢哌酮对各组链球菌、肺炎球菌亦有良好作用，对葡萄球菌(甲氧西林敏感株)仅具中度作用，肠球菌属对头孢哌酮耐药。头孢哌酮对多数革兰阳性厌氧菌和某些革兰阴性厌氧菌有良好作用，脆弱拟杆菌对头孢哌酮耐药。头孢哌酮主要抑制细菌细胞壁的合成，适用于敏感菌所致的各种感染如肺炎及其他下呼吸道感染、尿路感染、胆道感染、皮肤软组织感染、败血症、腹膜炎、盆腔感染等的治疗。他唑巴坦为β-内酰胺酶抑制剂，除对奈瑟菌科和不动杆菌外，对其他细菌无抗菌活性。但是他唑巴坦对由β-内酰胺类抗生素耐药菌株产生的多数重要的β-内酰胺酶具有不可逆性的抑制作用，可防止相关耐药菌对青霉素类和头孢菌素类抗生素的破坏，从而克服产生β-内酰胺酶细菌所造成的临床耐药性感染。因此研制头孢类抗生素与他唑巴坦的复方制剂具有重要的临床意义。目前已经上市的头孢哌酮钠他唑巴坦钠复方制剂，用于治疗对头孢哌酮敏感的产和不产内酰胺酶的病原菌所致的中、重度感染：上呼吸道与下呼吸道感染；上泌尿道与下泌尿道感染；腹膜炎，胆囊炎，胆管炎和其他腹腔内感染；败血症；脑膜炎；皮肤和软组织感染；盆腔炎，子宫内膜炎，淋病和其它生殖道感染。由于头孢哌酮钠具有吸湿性，发生潮解后流动性下降，并且可能发生转晶或聚合，导致头孢哌酮钠的含量降低，杂质含量增大。在临床使用过程中，现有上市的头孢哌酮钠他唑巴坦钠复方通常作为注射使用，须溶于稀释剂中，此时头孢哌酮钠可能析出而发生混浊现象，且头孢哌酮钠的含量下降，严重影响临床使用。因此，头孢哌酮钠他唑巴坦钠能否安全有效的应用于临床成了必须关注的问题。CN101129381公开了一种抗生素复方，由至少一种β-内酰胺类抗生素和至少一种离子螯合剂或至少一种离子螯合剂与缓冲组分组成。该复方中大量使用pH调节剂导致不利于头孢哌酮钠冻干且更容易降解，并且增大了副作用。CN104650115公开了一种头孢哌酮钠他唑巴坦钠复方特种超细粉体制剂，采用多级粉碎，其中超细粉体的颗粒直径为0.5-3μm。但是超微粉化后由于比表面积增大，增加了头孢哌酮钠聚合的可能，从而增加了杂质含量，导致临床用药可能产生风险。CN101632677公开了一种头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物混悬粉针剂，由头孢哌酮钠、他唑巴坦钠、乳化剂、助乳化剂和冻干支持剂组成，在70-90℃水浴加热搅拌至熔融状态，并在该条件下采用组织捣碎器剪切搅拌，再经高压乳匀机循环乳化。但是这样的高温高压下，聚合物和其他杂质显著增加，进而影响药效。CN103120692公开了一种注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠组合物的制备方法，所述头孢哌酮钠和他唑巴坦钠的粉碎粒度为50-120目。优点在于能够充分混匀，保证均匀度，有利于保证分剂量准确，利于分装。CN102552275公开了一种头孢哌酮钠和他唑巴坦钠组合物注射用粉针剂，包含头孢哌酮钠、他唑巴坦钠和盐酸利多卡因。优点在于能够减轻头孢哌酮钠他唑巴坦钠注射剂在临床注射时的疼痛感，并且不影响药效。上述文献均未解决头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物稳定性差、纯度低、杂质含量高的问题。
技术实现思路
为了解决现有的注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠稳定性差、纯度低、杂质含量高的问题，本专利技术提供了一种稳定的头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物及其制备方法。本专利技术提供的头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物，包含头孢哌酮钠、他唑巴坦钠和羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)。根据本专利技术的一个实施例，头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物中各组分重量比如下：头孢哌酮:他唑巴坦:HP-β-CD为1-10:1:0.01-100。根据本专利技术的一个实施例，头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物中各组分重量比如下：头孢哌酮:他唑巴坦:HP-β-CD为4-8:1:0.01-100。根据本专利技术的一个实施例，头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物中各组分重量比如下：头孢哌酮:他唑巴坦:HP-β-CD为4-8:1:0.1-50。根据本专利技术的一个实施例，头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物中各组分重量比如下：头孢哌酮:他唑巴坦:HP-β-CD为4-8:1:0.5-50。根据本专利技术的一个实施例，头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物中各组分重量比如下：头孢哌酮:他唑巴坦:HP-β-CD为4-8:1:10-30。根据本专利技术的一个实施例，头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物中各组分重量比如下：头孢哌酮:他唑巴坦:HP-β-CD为4:1:50。根据本专利技术的一个实施例，头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物中各组分重量比如下：头孢哌酮:他唑巴坦:HP-β-CD为8:1:30。根据本专利技术的一个实施例，头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物中各组分重量比如下：头孢哌酮:他唑巴坦:HP-β-CD为4:1:100。根据本专利技术的一个实施例，头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物中各组分重量比如下：头孢哌酮:他唑巴坦:HP-β-CD为8:1:100。根据本专利技术的一个实施例，头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物中各组分重量比如下：头孢哌酮:他唑巴坦:HP-β-CD为4:1:0.5。根据本专利技术的一个实施例，头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物中各组分重量比如下：头孢哌酮:他唑巴坦:HP-β-CD为8:1:10。根据本专利技术的一个实施例，本专利技术提供的头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物还包含依地酸二钠。根据本专利技术的一个实施例，头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物中依地酸二钠质量百分比为0.01-4％。根据本专利技术的一个实施例，头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物中依地酸二钠质量百分比为0.01-3％。根据本专利技术的一个实施例，头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物中依地酸二钠质量百分比为0.01-2％。根据本专利技术的一个实施例，头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物中依地酸二钠质量百分比为0.1-2％。根据本专利技术的一个实施例，头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物中依地酸二钠质量百分比为1％。根据本专利技术的一个实施例，头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物为非肠道给药的制剂，优选为注射用粉针剂。根据本专利技术的一个实施例，头孢哌酮钠他唑巴坦钠粉针剂制备方法：称取HP-β-CD，加注射用水至得到30％-50％的HP-β-CD的水溶液，加入适量头孢哌酮钠、他唑巴坦钠，采用超声法，超声功率为200-450W，包合时间为3-10min，取滤液灌装后采用常规冷冻干燥方法冻干即得。根据本专利技术的一个实施例，头孢哌酮钠他唑巴坦钠粉针剂制备方法：称取HP-β-CD，加注射用水至得到30％-50％的HP-β-CD的水溶液，加入适量头孢哌酮钠、他唑巴坦钠，，于50-60℃水浴加热1-2h，取滤液灌装后采用常规冷冻干燥方法冻干即得。根据本专利技术的一个实施例，头孢哌酮钠他唑巴坦钠粉针剂制备方法：称取HP-β-CD，加注射用水得到30％-50％的HP-β-CD的水溶液，加入头孢哌酮钠、他唑巴坦钠和依地酸二钠，采用超声法，超声功率为200-450W，3-10本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物，包括羟丙基‑β‑环糊精。

【技术特征摘要】
1.一种头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物，包括羟丙基-β-环糊精。2.根据权利要求1的药物组合物，其中各组分重量比如下：头孢哌酮:他唑巴坦:羟丙基-β-环糊精为1-10:1:0.01-100。3.根据权利要求2的药物组合物，其中各组分重量比如下：头孢哌酮:他唑巴坦:羟丙基-β-环糊精为4-8:1:0.1-100；优选的，为4-8:1:0.5-50；进一步优选的，为4-8:1:10-30。4.根据权利要求3的药物组合物，其中各组分重量比如下：头孢哌酮:他唑巴坦:羟丙基-β-环糊精为4:1:50、8:1:30、4:1:100、8:1:100、4:1:0.5或8:1:10。5.根据权利要求1-4任意一项所述的药物组合物，还包括依地酸二钠。6.根据权利要求5的药物组合物，其中依地酸二钠的质量百分比为0.01-4％；优选的，为0.01-3％；进一步优选的，为0.01-2％；更进一步优选的，为0.1-2％；更优选为1％。7.根据权利要求1-6任意一项所述的药物组合物，所述组合物可以与...

【专利技术属性】
技术研发人员：阙灵，
申请(专利权)人：辽宁海思科制药有限公司，
类型：发明
国别省市：辽宁,21