一种制备头孢匹胺酸的方法技术

本发明专利技术提供一种制备头孢匹胺酸的方法。本发明专利技术提供的方法采用N，O-双三甲硅基乙酰胺作为反应物(6R，R7)-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-7-氨基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸的三甲基氯硅烷基保护剂。本发明专利技术的方法操作简单，所制得产品纯度和收率都有显著提高，易于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成
，涉及。
技术介绍
头孢匹胺(Cefpiramide)属于第三代头孢菌素类抗菌药,是由日本住友制药株式会社和山之内制药株式会社联合研制开发的，并于1985年在日本首次上市，已被美国与日本药典所收载，适用于敏感G+和G-菌如大肠杆菌、变形杆菌属、肺炎克雷伯菌、绿脓杆菌、流感杆菌、肺炎球菌、金葡球菌所致的肺炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、支气管扩张症并发感染、肾盂肾炎、膀肤炎、胆囊炎、胆管炎、腹膜炎、子宫附件炎等感染性疾病。头孢匹胺酸的化学名为(6R，7R)-7-[(2R)_(4-羟基-6-甲基-3-吡啶)甲酰胺基-2-(4-轻基苯基)乙酰胺基]-3-[(1-甲基-1H四唑-5-基)硫甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4. 2. O]辛-2-烯-2-甲酸，其结构式如下

【技术保护点】
一种制备头孢匹胺酸的方法，其特征在于，所述方法采用N，O?双三甲硅基乙酰胺作为反应物(6R，7R)?3?[(1?甲基?1H?四唑?5?基)硫甲基]?7?氨基?8?氧代?5?硫杂?1?氮杂双环[4.2.0]辛?2?烯?2?羧酸的三甲基氯硅烷基保护剂。

【技术特征摘要】
1.一种制备头孢匹胺酸的方法，其特征在于，所述方法采用N，0-双三甲硅基乙酰胺作为反应物^R，7R) -3- [ (1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]_7_氨基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4. 2. O]辛-2-烯-2-羧酸的三甲基氯硅烷基保护剂。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤 1)将^R，7R)-3- [ (1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]_7_氨基-8-氧代-5-硫杂_1_氮杂双环[4. 2. O]辛-2-烯-2-羧酸溶解于二氯甲烷中，加入N，O-双三甲硅基乙酰胺，搅拌反应至溶清； 2)将D-α - (6-甲基-4-羟基烟酰胺)-4-羟基苯基乙酸溶解于N，N- 二甲基甲酰胺中，降温至-60 _50°C，滴加氯甲酸乙酯和N-甲基吗啉反应； 3)将步骤I)所得溶液滴加入步骤2)所得溶液中，于-60 -50°C反应4-6小时； 4)将步骤3)所得反应液升温至0°C 10°C，搅拌滴加碳酸氢钠溶液调pH至6 8水解，过滤，滤液静置分层，有机相加水萃取二次，合并所得水相，析晶，即得。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤I)中^R，R7...

【专利技术属性】
技术研发人员：江跃，李显焕，肖鸿，
申请(专利权)人：珠海保税区丽珠合成制药有限公司，珠海保税区丽达药业有限公司，
类型：发明
国别省市：