一种左旋奥拉西坦无菌粉末及其制备方法技术

一种左旋奥拉西坦无菌粉末，其特征在于，它是由下列重量百分比的原辅料制得:左旋奥拉西坦35%~60%、赋形剂40%~65%，其中所述赋形剂L-丝氨酸、甘露醇、谷氨酸钠的组合物；按照本发明专利技术制备方法制得的注射用左旋奥拉西坦无菌粉末具有固定形状、在冻干制备过程中无喷瓶现象，并且本品杂质少，其总杂质低于0.22%，有利于提高药物使用的安全性，减少药物不良反应，产品稳定性好，货架期长达24月。

A levo oxiracetam sterile powder and preparation method thereof

A levo oxiracetam sterile powder, which is characterized in that it comprises the following weight percentage of the raw materials prepared: 35%~60% 40%~65%, levo oxiracetam excipient, wherein the excipient composition L- serine, mannitol, sodium glutamate; according to the invention injection preparation prepared with levo oxiracetam sterile powder has a fixed shape, in the cold do not spray bottle preparation phenomenon in the process of this product, and fewer impurities, the total impurity is less than 0.22%, is conducive to improve the safety of drug use, reduce adverse drug reactions, good product stability, shelf life of up to 24 months.

【技术实现步骤摘要】
一种左旋奥拉西坦无菌粉末及其制备方法
本专利技术主要涉及制药
，具体涉及一种注左旋奥拉西坦无菌粉末及其制备方法。
技术介绍
促智药又称大脑激活素是一种促进学习，增强记忆力的新型中枢神经系统药物。促智药物要求选择作用于大脑皮层，具有选择激活、保护和促进受损神经细胞功能恢复的特征。与其他神经药物不同的一点是它们的上述作用并不通过网状系统或嗅球，而是直接作用于皮层。既不影响行为，也无镇静兴奋作用，因此该类药物已引起人们的广泛关注和兴趣，对该类药物的需求量也与日俱增。奥拉西坦(oxiracetam，CASNo.：62613-82-5)化学名为4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，为意大利ISFS.P.A公司于1974年首次合成的抗缺氧类促智药(化合物披露于US4118396)，是环GABOB衍生物，可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，促进脑代谢，透过血脑屏障，对特异性中枢神经道路有刺激作用，可以改善智力和记忆，对脑血管病、脑外伤、脑瘤、颅内感染、脑变性疾病等也具有较好的疗效，并且该药物毒性极低，无致突变和致癌作用及生殖毒性。Giorgio等人在US4118396中披露了奥拉西坦的化学结构和制备方法，Chiodini等人在WO9306826A中披露，临床结果证明S构型(左旋)的奥拉西坦的药效强于R构型(右旋)，奥拉西坦和左旋奥拉西坦结构如下所示。现有左旋奥拉西坦无菌粉末其主要存在无固定形状、不易形成骨架，产品在冻干过程中易出现喷瓶现象，稳定性差，货架期短等问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种具有固定形态、稳定性好、货架期长的左旋奥拉西坦无菌粉末。本专利技术的另一目的在于提供上述左旋奥拉西坦无菌粉末的制备方法。本专利技术的目的是通过如下技术措施实现的：一种左旋奥拉西坦无菌粉末，其特征在于，它是由下列重量百分比的原辅料制得：左旋奥拉西坦35％～60％、赋形剂40％～65％，其中所述赋形剂为蔗糖、海藻糖、甘露醇、乳糖、葡萄糖、麦芽糖、葡聚糖、白蛋白、聚乙二醇、甘油、L-丝氨酸、谷氨酸钠、丙氨酸、甘氨酸、肌氨酸、磷酸盐、醋酸盐、柠檬酸盐中的一种或多种。专利技术人通过大量实验发现在以上组成中选择一定比例的L-丝氨酸、甘露醇和谷氨酸钠组成的复合赋形剂、再配合特定的左旋奥拉西坦浓度，可使得上述注射用左旋奥拉西坦无菌粉末具有固定形状、易形成骨架，产品在冷冻干燥过程中不会出现喷瓶现象，并且可使产品货架期延长；上述左旋奥拉西坦无菌粉末，其特征在于，它是由下列重量百分比的原辅料制得：左旋奥拉西坦42％～52％，L-丝氨酸22％～28％，甘露醇18％～32％，谷氨酸钠4％～12％。最优选地，上述左旋奥拉西坦无菌粉末，其特征在于，它是由下列重要百分比的原辅料制得：左旋奥拉西坦45％～50％，L-丝氨酸22％～26％，甘露醇20％～26％、谷氨酸钠5％～8％。一种左旋奥拉西坦无菌粉末的制备方法，其特征在于，它是按如下步骤制得的：1.浓配：将处方量的左旋奥拉西坦、赋形剂置于容器中，加入左旋奥拉西坦10倍重量份的灭菌注射用水搅拌，溶解后，加入质量分数0.1％的针用活性炭，搅拌30min，随后用0.45微米微孔滤膜滤过，收集滤液，备用；2.稀配：向滤液中加入灭菌注射用水至处方量，用盐酸或氢氧化钠调节pH至7.0，随后用0.22微米的微孔滤膜除菌过滤，取滤液合格后灌装分装于无菌玻璃瓶中，备用；3.冷冻干燥：将上述分装于无菌玻璃瓶中的药液置冷冻干燥机中，迅速将温度冷冻至-40℃，整个过程保持180分钟，然后抽真空干燥，以15℃/小时升温至-10℃，-10℃恒温保持120分钟；以5℃/小时升温至0℃，0℃恒温320分钟；以5℃/小时升温至10℃，10℃恒温240分钟，以10℃/小时升温至30℃，30℃恒温60分钟，同时前箱真空降达到10Pa/10分时，冻干结束；4.轧盖：铝塑组合盖需经清洗后灭菌、干燥，然后进行轧盖，即得。本专利技术具有如下的有益效果：本专利技术左旋奥拉西坦无菌粉末具有固定形状、在冻干制备过程中无喷瓶现象，并且本品杂质少，其总杂质低于0.22％，有利于提高药物使用的安全性，减少药物不良反应，产品稳定性好，货架期长达24月。具体实施方式下面通过实施例对本专利技术进行具体的描述，有必要在此指出的是以下实施例只用于对本专利技术进行进一步说明，不能理解为对本专利技术保护范围的限制，在不背离本专利技术精神和实质的情况下，对本专利技术方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本专利技术的范围。实施例1一种左旋奥拉西坦无菌粉末，按以下步骤制得：成分用量左旋奥拉西坦100gL-丝氨酸55g甘露醇52g谷氨酸钠15g制成1000瓶制剂工艺：1.浓配：将处方量的左旋奥拉西坦、赋形剂置于容器中，加入左旋奥拉西坦10倍重量份的灭菌注射用水搅拌，溶解后，加入质量分数0.1％的针用活性炭，搅拌30min，随后用0.45微米微孔滤膜滤过，收集滤液，备用；2.稀配：向滤液中加入灭菌注射用水至处方量，用盐酸或氢氧化钠调节pH至7.0，随后用0.22微米的微孔滤膜除菌过滤，取滤液检验合格后灌装分装于无菌玻璃瓶中，备用；3.冷冻干燥：将上述分装于无菌玻璃瓶中的药液置冷冻干燥机中，迅速将温度冷冻至-40℃，整个过程保持180分钟，然后抽真空干燥，以15℃/小时升温至-10℃，-10℃恒温保持120分钟；以5℃/小时升温至0℃，0℃恒温320分钟；以5℃/小时升温至10℃，10℃恒温240分钟，以10℃/小时升温至30℃，30℃恒温60分钟，同时前箱真空降达到10Pa/10分时，冻干结束；4.轧盖：铝塑组合盖需经清洗后灭菌、干燥，然后进行轧盖，即得。实施例2一种左旋奥拉西坦无菌粉末，按以下步骤制得：成分用量左旋奥拉西坦100gL-丝氨酸44g甘露醇40g谷氨酸钠16g制成1000瓶制剂工艺：照实施例1的制备工艺制得。实施例3一种左旋奥拉西坦无菌粉末，按以下步骤制得：成分用量左旋奥拉西坦100gL-丝氨酸52g甘露醇45g谷氨酸钠11g制成1000瓶制剂工艺：照实施例1的制备工艺制得。实施例4-6：一种左旋奥拉西坦无菌粉末，按以下重量的原辅料制备而得，制备方法同实施例1：实施例左旋奥拉西坦L-丝氨酸甘露醇谷氨酸钠4100g50g45g12g5100g51g47g13g6100g50g43g15g为了更好的理解本专利技术，以下通过本专利技术稳定性试验来进一步阐述专利技术药物的有益效果，而非对本专利技术的限制。实验一：本专利技术一种左旋奥拉西坦无菌粉末稳定性实验实验材料：注射用的奥拉西坦无菌粉末样品：为实施例1制得加速实验方法：将实施例1制得的奥拉西坦无菌粉末按上市包装，置加速实验箱中，一定时间取样，对考察项目进行检验。加速实验温度：40±2℃湿度：RH75％±5％考察时间：0、1、2、3、6月考察指标：性状、可见异物、pH、有关物质、含量、无菌检查加速试验稳定性记录：加速实验结果表明：加速6月样品与0月样品各项检测指标质量相当，表明本品加速实验6月，质量保持稳定，本品稳定性较好。长期实验方法：将实施例1制得的奥拉西坦无菌粉末按上市包装，置长期留样箱中，一定时间取样，对考察项目进行检验。加速实验温度：25±2℃湿度：RH60％±10％考察时间：0、3、6、9、12、18、24月考察指标：性状、可见异物、p本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种左旋奥拉西坦无菌粉末，其特征在于，它是由下列重量百分比的原辅料制得:左旋奥拉西坦35%~60%、赋形剂40%~65%，其中所述赋形剂L‑丝氨酸、甘露醇、谷氨酸钠的组合物。

【技术特征摘要】
1.一种左旋奥拉西坦无菌粉末，其特征在于，它是由下列重量百分比的原辅料制得:左旋奥拉西坦35%~60%、赋形剂40%~65%，其中所述赋形剂L-丝氨酸、甘露醇、谷氨酸钠的组合物。2.如权利要求1所述的一种左旋奥拉西坦无菌粉末，其特征在于，它是由下列重量百分比的原辅料制得：左旋奥拉西坦42%~52%，L-丝氨酸22%~28%，甘露醇18%~32%，谷氨酸钠4%~12%。3.如权利要求1或2所述的左旋奥拉西坦无菌粉末的制备方法，其特征在于，它是按如下步骤制得的：A.浓配：将处方量的左旋奥拉西坦、赋形剂置于容器中，加入左旋奥拉西坦10倍重量份的灭菌注射用水搅拌，溶解后，加入质量分数0.1%的针用活性炭，搅拌30min，随后用0....

【专利技术属性】
技术研发人员：叶雷，
申请(专利权)人：重庆东泽医药科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆,50