一种澄清度好的(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺注射液及其制备方法技术

一种澄清度好的（S）-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺注射液，其特征在于：它是以（S）-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺、丙二醇、卵磷脂、苯甲醇为原辅料，通过浓配、稀配、灌封、灭菌，检验包装步骤制得；其中所述原辅料的用量为重量百分比的（S）-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺58%~78%，丙二醇10%~25%，卵磷脂10%~30%，苯甲醇1%~3%；依照本发明专利技术制得的（S）-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺注射液具有澄清度好，澄清度低于0.5号标准浊度液，稳定性好，储存过程中不会产生结晶，有效期长，可达到18个月以上，有效期内产品杂质少，其总杂质低于0.36%，患者注射过程中疼痛感降低，患者顺应性好。

A clear (S) -4- hydroxy -2 oxo -1- pyrrolidine Acetamide Injection and preparation method thereof

A good clarity of the (S) -4- hydroxy -2 oxo -1- pyrrolidine Acetamide Injection, which is characterized by (S) -4- hydroxy -2 oxo -1- pyrrolidine acetamide, propylene glycol, lecithin, benzyl alcohol as raw materials, through the concentrated distribution, dilute distribution, filling and sterilizing, inspection and packaging the steps prepared; wherein the raw materials of the amount of weight percentage (S) -4- hydroxy -2 oxo -1- pyrrolidine acetamide 58%~78%, propylene glycol 10%~25%, lecithin 10%~30%, benzyl alcohol 1%~3%; according to the prepared (S) -4- hydroxy -2 oxo -1- pyrrolidine Acetamide Injection has good clarity. Clarity is lower than 0.5 standard turbidity solution, good stability, storage process will not produce crystals, long effective period, can reach more than 18 months, within the validity period of the product less impurities, the total impurity is less than 0.36%, the sense of pain in the injection process The patient has good compliance.

【技术实现步骤摘要】
一种澄清度好的(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺注射液及其制备方法
本专利技术主要涉及制药
，具体涉及一种澄清度好的(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺注射液及其制备方法。
技术介绍
奥拉西坦(oxiracetam，CASNo.：62613-82-5)化学名为4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，为意大利ISFS.P.A公司于1974年首次合成的抗缺氧类促智药(化合物披露于US4118396)，是环GABOB衍生物，可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，促进脑代谢，透过血脑屏障，对特异性中枢神经道路有刺激作用，可以改善智力和记忆，对脑血管病、脑外伤、脑瘤、颅内感染、脑变性疾病等也具有较好的疗效，并且该药物毒性极低，无致突变和致癌作用及生殖毒性。Giorgio等人在US4118396中披露了奥拉西坦的化学结构和制备方法，Chiodini等人在WO9306826A中披露，临床结果证明S构型(左旋)的奥拉西坦的药效强于R构型(右旋)，奥拉西坦和左旋奥拉西坦结构如下所示。现有(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺注射液其主要存在稳定性不好，储存过程中容易结晶，澄清度不好，患者注射过程疼痛感明显，顺应性差等问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种稳定性好、澄清度好的(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺注射液。本专利技术的另一目的在于提供上述(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺注射液的制备方法。本专利技术的目的是通过如下技术措施实现的：一种澄清度好的(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺注射液，其特征在于，它是以(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺为原料，再加入一定量的附加剂制得；其中所述附加剂为葡萄糖、氯化钠、甘露醇、甘油、L-丝氨酸、谷氨酸钠、丙氨酸、甘氨酸、卵磷脂、丙二醇、苯甲醇、三氯叔丁醇、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠中、维生素C、乙二胺四乙酸的一种或多种。专利技术人在研究过程中发现，选择一定比例的丙二醇、卵磷脂和苯甲醇组成的复合附加剂，再配合特定的制备工艺，可使得产品稳定性好，储存过程中不会结晶，产品澄清度具有显著提高，患者注射使用过程中疼痛感降低，患者顺应性好；上述澄清度好的(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺注射液，其特征在于：它是以(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺、丙二醇、卵磷脂、苯甲醇为原辅料，通过浓配、稀配、灌封、灭菌，检验包装步骤制得；其中所述原辅料的用量为重量百分比的(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺58％～78％，丙二醇10％～25％，卵磷脂10％～30％，苯甲醇1％～3％；所述浓配步骤为将原辅料加入配料罐中，随即加入灭菌注射用水，搅拌，溶解，得浓配液；所述稀配步骤为取浓配液，加入0.1mol/L～0.5mol/L氢氧化钠溶液，调节pH至6.5～7.0，向上述溶液中加入总体积0.2％～0.6％(g/ml)的壳聚糖，搅拌，混匀，静置30～50min，用0.8μm的滤膜滤过，加入总体积0.1％～0.3％(g/ml)的活性炭，吸附脱色，用0.45μm的滤膜滤过，收集滤液，加入灭菌注射用水至处方量，经中间品检验合格，即可。最优选地，上述(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺注射液，其特征在于，它是由下列重要百分比的原辅料制得：(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺65％～72％，丙二醇15％～20％，卵磷脂12％～18％，苯甲醇1％～3％，将上述原辅料加入配料罐中，随即加入1/3处方量的灭菌注射用水，搅拌，溶解，得浓配液；取浓配液，加入0.1mol/L氢氧化钠溶液，调节pH至6.5～7.0，向上述溶液中加入总体积0.2％～0.6％(g/ml)的壳聚糖，搅拌，混匀，静置30～50min，用0.8μm的滤膜滤过，加入总体积0.1％～0.3％(g/ml)的活性炭，吸附脱色，用0.45μm的滤膜滤过，收集滤液，加入灭菌注射用水至处方量，经中间品检验合格，即可。一种澄清度好的(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺注射液的制备方法，其特征在于，它是按如下步骤制得的：1.浓配：将原辅料加入配料罐中，随即加入1/3处方量的灭菌注射用水，搅拌，溶解，得浓配液；2.稀配：取浓配液，加入0.1mol/L氢氧化钠溶液，调节pH至6.5～7.0，向上述溶液中加入总体积0.2％～0.6％质量体积比的壳聚糖，搅拌，混匀，静置30～50min，用0.8μm的滤膜滤过，加入总体积0.1％～0.3％质量体积比的活性炭，吸附脱色，用0.45μm的滤膜滤过，收集滤液，加入灭菌注射用水至处方量，经中间品检验合格，即可；3.灌封：中间体检验合格后用0.22μm的过滤器过滤，检查可见异物，细菌内毒素合格后，上流水线进行灌装，封口；4.灭菌：将灌装好的安剖半成品送入蒸汽灭菌锅灭菌，121℃灭菌15min，灭菌程序：10℃/min，升至121℃，在121℃保持15min；压缩空气鼓风3～5℃/min降温，8～12min冷却至70～80℃，冷却水2～3℃/min降温，15～18min冷却至30℃，灭菌完成，按规定条件检漏。5.检验：将灭菌后样品检查可见异物，将检验合格的样品进行包装，全检，入库。本专利技术具有如下的有益效果：本专利技术一种澄清度好的(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺注射液具有澄清度好，澄清度低于0.5号标准浊度液，稳定性好，储存过程中不会产生结晶，有效期长，可达到18个月以上，有效期内产品杂质少，其总杂质低于0.36％，患者注射过程中疼痛感降低，患者顺应性好。具体实施方式下面通过实施例对本专利技术进行具体的描述，有必要在此指出的是以下实施例只用于对本专利技术进行进一步说明，不能理解为对本专利技术保护范围的限制，在不背离本专利技术精神和实质的情况下，对本专利技术方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本专利技术的范围。实施例1一种澄清度好的(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺注射液，按以下步骤制得：制剂工艺：1.浓配：将原辅料加入配料罐中，随即加入1/3处方量的灭菌注射用水，搅拌，溶解，得浓配液；2.稀配：取浓配液，加入0.1mol/L氢氧化钠溶液，调节pH至6.5～7.0，向上述溶液中加入总体积0.2％～0.6％质量体积比的壳聚糖，搅拌，混匀，静置30～50min，用0.8μm的滤膜滤过，加入总体积0.1％～0.3％质量体积比的活性炭，吸附脱色，用0.45μm的滤膜滤过，收集滤液，加入灭菌注射用水至处方量，经中间品检验合格，即可；3.灌封：中间体检验合格后用0.22μm的过滤器过滤，检查可见异物，细菌内毒素合格后，上流水线进行灌装，封口；4.灭菌：将灌装好的安剖半成品送入蒸汽灭菌锅灭菌，121℃灭菌15min，灭菌程序：10℃/min，升至121℃，在121℃保持15min；压缩空气鼓风3～5℃/min降温，8～12min冷却至70～80℃，冷却水2～3℃/min降温，15～18min冷却至30℃，灭菌完成，按规定条件检漏；5.检验：将灭菌后样品检查可见异物，将检验合格的样品进行包装，全检，入库。为了更好的理解本专利技术，以下通过本专利技术稳定性试验来进一步阐述专利技术药物的有益效果，而非对本专利技术的限制。实验一：本专利技术一种澄清度好的(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺注射液稳本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种澄清度好的（S）‑4‑羟基‑2氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺注射液，其特征在于：它是以（S）‑4‑羟基‑2氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺、丙二醇、卵磷脂、苯甲醇为原辅料，通过浓配、稀配、灌封、灭菌，检验包装步骤制得；其中所述原辅料的用量为重量百分比的（S）‑4‑羟基‑2氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺58%~78%，丙二醇10%~25%，卵磷脂10%~30%，苯甲醇1%~3%；所述浓配步骤为将原辅料加入配料罐中，随即加入灭菌注射用水，搅拌，溶解，得浓配液；所述稀配步骤为取浓配液，加入0.1mol/L~0.5mol/L氢氧化钠溶液，调节pH至6.5~7.0，向上述溶液中加入总体积0.2%~0.6%（g/ml）的壳聚糖，搅拌，混匀，静置30~50min，用0.8μm的滤膜滤过，加入总体积0.1%~0.3%（g/ml）的活性炭，吸附脱色，用0.45μm的滤膜滤过，收集滤液，加入灭菌注射用水至处方量，经中间品检验合格，即可。

【技术特征摘要】
1.一种澄清度好的（S）-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺注射液，其特征在于：它是以（S）-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺、丙二醇、卵磷脂、苯甲醇为原辅料，通过浓配、稀配、灌封、灭菌，检验包装步骤制得；其中所述原辅料的用量为重量百分比的（S）-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺58%~78%，丙二醇10%~25%，卵磷脂10%~30%，苯甲醇1%~3%；所述浓配步骤为将原辅料加入配料罐中，随即加入灭菌注射用水，搅拌，溶解，得浓配液；所述稀配步骤为取浓配液，加入0.1mol/L~0.5mol/L氢氧化钠溶液，调节pH至6.5~7.0，向上述溶液中加入总体积0.2%~0.6%（g/ml）的壳聚糖，搅拌，混匀，静置30~50min，用0.8μm的滤膜滤过，加入总体积0.1%~0.3%（g/ml）的活性炭，吸附脱色，用0.45μm的滤膜滤过，收集滤液，加入灭菌注射用水至处方量，经中间品检验合格，即可。2.如权利要求1所述的（S）-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺注射液，其特征在于，它是由下列重量百分比的原辅料制得：（S）-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺65%~72%，丙二醇15%~20%，卵磷脂12%~18%，苯甲醇1%~3%，将上述原辅料加入配料罐中，随即加入1/3处方量的灭菌注射用水，搅拌，溶解，得浓配液；取浓配液，加入0.1mol/L氢氧化钠溶液，调节pH至6.5~7.0，向上述溶液中加入总体积0.2%~0.6%（g/...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶雷，
申请(专利权)人：重庆东泽医药科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆,50