一种制备左旋奥拉西坦口腔分散膜剂的方法技术

一种左旋奥拉西坦口腔分散膜剂的制备方法，以成膜材料、增塑剂、填充剂、唾液刺激剂、矫味剂以及左旋奥拉西坦为原料，用药膜涂膜干燥机涂布、干燥、剥离制得；本发明专利技术使用药膜涂膜机制备左旋奥拉西坦口腔分散膜剂，并严格控制口腔分散膜剂的厚度、涂布速度以及干燥温度，从而稳定了工艺，保证了产品的质量，使得本发明专利技术的脆性、崩解时限以及溶化时间等方面更利于临床应用。

A method for preparing oral levo oxiracetam film dispersion

A method for preparing oral levo oxiracetam film dispersion, as film-forming material, plasticizer, filler, saliva stimulating agent, flavoring agent and levo oxiracetam as raw materials, drug coating coating, drying, peeling machine is prepared; the invention uses film coating mechanism of preparing levo oxiracetam oral dispersing agent, and strict control of film thickness, orodispesible coating speed and drying temperature, and thus the stability of the process, to ensure the quality of the product, the invention of the brittleness, disintegration time and melt and more conducive to clinical application.

【技术实现步骤摘要】
一种制备左旋奥拉西坦口腔分散膜剂的方法
本专利技术涉及左旋奥拉西坦，具体涉及一种制备左旋奥拉西坦口腔分散膜剂的方法。
技术介绍
奥拉西坦(Oxiracetam)为新一代脑代谢改善药，吡咯烷酮类(环GABOB)衍生物，吡拉西坦类似物，可促进磷酰胆碱和邻酰乙醇胺合成，促进脑代谢，通过血脑屏障对特异性中枢神经通路有刺激作用，改善智力和记忆。对脑血管病、脑损伤、脑瘤(术后)、颅内感染、痴呆、脑变性疾病等具有良好疗效。适用于轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及脑外伤等症引起的记忆与智能障碍。奥拉西坦由意大利史克比切姆公司于1974年首次合成，1987年上市，对记忆尤其是思维的集中比吡拉西坦更好，且毒性较小，研究表明其左旋体(结构如下)的疗效更好，CN104069074A公开了一种奥拉西坦注射冻干制剂，该制剂为先将奥拉西坦形成一定浓度的水溶液，然后加入乙醇冻干制得；该冻干制剂基本不含辅料，复溶迅速、质量好、贮存稳定。该类制剂直接注入组织或血管，无吸收过程或吸收过程很短，因而血液浓度可迅速到达高峰发挥作用；但是其研制和生产过程复杂，由于注射剂要求无菌无热原，生产过程严格，步骤较多需要较高的设备条件，而且注射剂中药物一般均以分子状态微米级的固体小粒子分散在水中，分散度很大，且要经过高温灭菌往往产生药物水解、氧化、固体粒子聚结变大等稳定性问题。同时由于注射剂直接迅速进入人体，无人体正常生理屏障的保护，因此若剂量不当或注射过快，或药品质量存在问题，均有可能给患者带来危害，甚至造成无法挽回的后果。此外注射疼痛、不能由患者自己给药、注射局部产生硬结以及静脉注射引起血管炎症都是临床应用时存在的问题。CN101732251A公开了一种奥拉西坦脂质体，由奥拉西坦、磷脂、胆固醇、吐温80以及适量的渗透压调节剂和缓冲溶液制得；该脂质体稳定性好、包封率高、毒副作用小；但是脂质体制备工艺复杂，不适合大规模生产；更为重要的是脂质体在人体内的疗效还有待进一步研究，目前国内鲜有脂质体制剂用于临床。CN103494790A公开了一种奥拉西坦胶囊，由木糖醇、润滑剂和结晶形式的奥拉西坦制得；制得的奥拉西坦胶囊质量稳定性显著提高、制备工艺简单、生产成本降低。CN104739796A公开了一种奥拉西坦片剂，由一定量的奥拉西坦、填充剂、崩解剂、黏合剂和润滑剂制得；该片剂服用，携带，运输和贮存都比较方便。然而实际临床中，胶囊剂、片剂时常发生呛咳事件，而且智力低下的患者以老年人居多，这类病人常常对于药物吞咽困难，服用奥拉西坦胶囊剂、片剂十分不便。CN1555794A公开了一种奥拉西坦分散片，由奥拉西坦,崩解剂,润滑剂及助流剂和粘合剂制得，该药口服后能迅速地崩解成均匀分散的细微颗粒,有利于药物溶出吸收；服用方便,可加水分散后口服,也可将其含于口中吮服或吞服。口服分散片同样存在呛咳的问题，而吮服分散片，其起效十分缓慢，而且存在砂砾感及苦味，不利于服用。102670527A公开了一种左旋奥拉西坦冻干粉针的制备工艺，采用左旋奥拉西坦、赋形剂、抗粘剂和pH调节剂制得。冻干粉针需要大型设备，在非常严苛的环境下生产，其应用受到一定程度的限制。口腔膜剂是一种近年来在国外日益广泛应用的口服固体速释新剂型，由于其具有无需饮水,可以在口腔迅速溶解的独特之处,使其具备了多种优势,尤其适用于老年患者。尽管口腔膜剂具有很多优势，但其成膜材料与制剂技术的限制而导致载药量低，崩解时间与抗张立强度不易控制，且多数时候需要掩味等问题，制约了口腔膜剂的发展与应用。
技术实现思路
为了克服现有技术的缺点，本专利技术提供一种制备左旋奥拉西坦口腔分散膜剂的方法,该方法制备工艺简单，适合工业化生产，制备得到的膜剂在舌上粘附后不易吐出，适合老人服用。除特殊说明外，本专利技术所述份数均为重量份。本专利技术的目的是这样实现的：一种左旋奥拉西坦口腔分散膜剂的制备方法，采用如下步骤：1)将成膜材料用无水乙醇溶解，脱去气泡制得均匀的粘稠液；2)将增塑剂、填充剂、唾液刺激剂、矫味剂用无水乙醇分散均匀成分散液；3)将步骤2)的分散液加入到步骤1)的粘稠液中，并加入左旋奥拉西坦，分散均匀，然后静置脱去气泡；4)将除去气泡后的粘稠液用药膜涂膜干燥机涂布、干燥、剥离即得。上述步骤1)、步骤2)中无水乙醇的用量根据实际情况由本领域普通技术人员确定。根据本专利技术的一个实施方案，上述成膜材料为包含丙烯酸酯和至少另一种高分子成膜材料；上述另一种高分子成膜材料选自羟丙基甲基纤维素、支链淀粉、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、聚维酮-乙酸乙烯或普鲁兰多糖。根据本专利技术的一个实施方案，上述增塑剂选自甘油、丙二醇、邻苯二甲酸二丁酯、枸橼酸三乙酯、三乙酸甘油酯、PEG400和PEG600中的一种或几种组合。根据本专利技术的一个实施方案，上述填充剂选自微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种组合。根据本专利技术的一个实施方案，上述矫味剂选自木糖醇、山梨醇、阿斯巴甜中的一种或几种组合。根据本专利技术的一个实施方案，上述唾液刺激剂选自苹果酸、柠檬酸、乳酸、抗坏血酸中的一种或几种组合。专利技术人在研发过程中发现，制备的左旋奥拉西坦膜剂质量不稳定，容易出现质软、成膜性能差、难以脱模等问题。根据本专利技术的一个实施方案，一种左旋奥拉西坦口腔分散膜剂的制备方法，采用如下步骤：1)将30-72份的成膜材料用无水乙醇溶解，脱去气泡制得均匀的粘稠液；2)将5-20份的增塑剂、5-25份填充剂、2-5份唾液刺激剂和1-3份矫味剂用无水乙醇分散均匀成分散液；3)将步骤2)的分散液加入到步骤1)的粘稠液中，并加入1-23份的左旋奥拉西坦，分散均匀，然后静置脱去气泡；4)将除去气泡后的粘稠液用药膜涂膜干燥机涂布、干燥、剥离即得。为了增强患者适应性，并合理控制本专利技术的崩解时限，本专利技术左旋奥拉西坦口腔分散膜剂的厚度为80～120μm。为了进一步提高本专利技术左旋奥拉西坦口腔分散膜剂的质量，上述药膜干燥机的涂布速度为50-80cm/min,干燥温度为65-85℃。根据本专利技术的一个实施方案，上述成膜材料为包含丙烯酸酯和至少另一种高分子成膜材料；所述另一种高分子成膜材料选自羟丙基甲基纤维素、支链淀粉、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、聚维酮-乙酸乙烯或普鲁兰多糖，其中羟丙基甲基纤维素、支链淀粉、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、聚维酮-乙酸乙烯或普鲁兰多糖的用量分别为：5份～37份、10～15份、3～15份、1～5份、10～18份、5～20份。根据本专利技术的一个实施方案，一种左旋奥拉西坦口腔分散膜剂的制备方法，采用如下步骤：1)将40-60份的成膜材料(丙烯酸酯和羟丙基甲基纤维素组合而成，其中羟丙甲基纤维素用量为10份～35份)用无水乙醇溶解，脱去气泡制得均匀的粘稠液；2)将15-20份的增塑剂(甘油、丙二醇或枸橼酸三乙酯)、10-20份的填充剂(微晶纤维素或低取代羟丙基纤维素)、2-4份唾液刺激剂(苹果酸、柠檬酸或抗坏血酸)和1-3份矫味剂(木糖醇或山梨醇)用无水乙醇分散均匀成分散液；3)将步骤2)的分散液加入到步骤1)的粘稠液中，并加入5-18份的左旋奥拉西坦分散均匀，然后静置脱去气泡；4)将除去气泡后的粘稠液用药膜涂膜干燥机涂布,涂布速度为60-80cm/min,然后以6本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种左旋奥拉西坦口腔分散膜剂的制备方法，采用如下步骤：1）将成膜材料用无水乙醇溶解，脱去气泡制得均匀的粘稠液；2）将增塑剂、填充剂、唾液刺激剂、矫味剂用无水乙醇分散均匀成分散液；3）将步骤2）的分散液加入到步骤1）的粘稠液中，并加入左旋奥拉西坦，分散均匀，然后静置脱去气泡；4）将除去气泡后的粘稠液用药膜涂膜干燥机涂布、干燥、剥离即得；所述成膜材料为包含丙烯酸酯和至少另一种高分子成膜材料；所述另一种高分子成膜材料选自羟丙基甲基纤维素、支链淀粉、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、聚维酮‑乙酸乙烯或普鲁兰多糖。

【技术特征摘要】
1.一种左旋奥拉西坦口腔分散膜剂的制备方法，采用如下步骤：1）将成膜材料用无水乙醇溶解，脱去气泡制得均匀的粘稠液；2）将增塑剂、填充剂、唾液刺激剂、矫味剂用无水乙醇分散均匀成分散液；3）将步骤2）的分散液加入到步骤1）的粘稠液中，并加入左旋奥拉西坦，分散均匀，然后静置脱去气泡；4）将除去气泡后的粘稠液用药膜涂膜干燥机涂布、干燥、剥离即得；所述成膜材料为包含丙烯酸酯和至少另一种高分子成膜材料；所述另一种高分子成膜材料选自羟丙基甲基纤维素、支链淀粉、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、聚维酮-乙酸乙烯或普鲁兰多糖。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述增塑剂选自甘油、丙二醇、邻苯二甲酸二丁酯、枸橼酸三乙酯、三乙酸甘油酯、PEG400和PEG600中的一种或几种组合；所述填充剂选自微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种组合；所述矫味剂选自木糖醇、山梨醇、阿斯巴甜中的一种或几种组合；所述唾液刺激剂选自苹果酸、柠檬酸、乳酸、抗坏血酸中的一种或几种组合。3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，采用如下步骤：1）将30-72份的成膜材料用无水乙醇溶解，脱去气泡制得均匀的粘稠液；2）将5-20份的增塑剂、5-25份填充剂、2-5份唾液刺激剂和1-3份矫味剂用无水乙醇分散均匀成分散液；3）将步骤2）的分散液加入到步骤1）的粘稠液中，并加入1-23份的左旋奥拉西坦，分散均匀，然后静置脱去气泡；4）将除去气泡后的粘稠液用药膜涂膜干燥机涂布、干燥、剥离即得。4.如权利要求3所述的方法，其特征在于：所述药膜干燥机的涂布速度为50-80cm/min,干燥温度为65-85℃。5.如权利要求1、2或4所述的方法，其特征在于：所述另一种高分子成膜材料选自羟丙基甲基纤维素、支链淀粉、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、聚维酮-乙酸乙烯或普鲁兰多糖，其中羟丙基甲基纤维素、支链淀粉、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、聚维酮-乙酸乙烯或普鲁兰多糖的用量分别为：5份～37份、10～15份、3～15份、1～5份、10～18份、5～2...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶雷，
申请(专利权)人：重庆润泽医药有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆,50