一种左旋奥拉西坦口腔膜剂及其制备方法技术

一种左旋奥拉西坦口腔膜剂，由左旋奥拉西坦、成膜材料、填充剂、增塑剂、甜味剂和唾液刺激剂制得；其中成膜材料为包含麦芽糊精和至少另一种高分子成膜材料；而另一种高分子成膜材料选自羟丙基纤维素、支链淀粉、海藻酸钠、普鲁兰多糖、聚维酮-乙酸乙烯或羧甲基纤维素钠中的一种或几种组合；解决了口腔膜剂容易出现质软、成膜性能差、难以脱模等技术问题，从而提高了产品质量。本发明专利技术制备方法简单，适合工业化生产。

A levo oxiracetam oral membrane and preparation method thereof

A levo oxiracetam oral membrane, by levo oxiracetam and a film-forming material, filler, plasticizer, sweetener and saliva was prepared; the film-forming material contains maltodextrin and at least another polymer film-forming material; and a polymer film-forming material selected from hydroxypropyl cellulose, branched starch, sodium alginate, pullulan, povidone - acetate or sodium carboxymethyl cellulose in the combination of one or more; solve the oral film easy to appear soft, film performance is poor, difficult to release technical problems, so as to improve the quality of the products. The preparation method of the invention is simple and suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种左旋奥拉西坦口腔膜剂及其制备方法
本专利技术涉及奥拉西坦，具体涉及一种制备左旋奥拉西坦口腔膜剂的方法。
技术介绍
奥拉西坦(Oxiracetam)为新一代脑代谢改善药，吡咯烷酮类(环GABOB)衍生物，吡拉西坦类似物，可促进磷酰胆碱和邻酰乙醇胺合成，促进脑代谢，通过血脑屏障对特异性中枢神经通路有刺激作用，改善智力和记忆。对脑血管病、脑损伤、脑瘤(术后)、颅内感染、痴呆、脑变性疾病等具有良好疗效。适用于轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及脑外伤等症引起的记忆与智能障碍。奥拉西坦由意大利史克比切姆公司于1974年首次合成，1987年上市，对记忆尤其是思维的集中比吡拉西坦更好，且毒性较小，研究表明其左旋体(结构如下)的疗效更好，CN104069074A公开了一种奥拉西坦注射冻干制剂，该制剂为先将奥拉西坦形成一定浓度的水溶液，然后加入乙醇冻干制得；该冻干制剂基本不含辅料，复溶迅速、质量好、贮存稳定。该类制剂直接注入组织或血管，无吸收过程或吸收过程很短，因而血液浓度可迅速到达高峰发挥作用；但是其研制和生产过程复杂，由于注射剂要求无菌无热原，生产过程严格，步骤较多需要较高的设备条件，而且注射剂中药物一般均以分子状态微米级的固体小粒子分散在水中，分散度很大，且要经过高温灭菌往往产生药物水解、氧化、固体粒子聚结变大等稳定性问题。同时由于注射剂直接迅速进入人体，无人体正常生理屏障的保护，因此若剂量不当或注射过快，或药品质量存在问题，均有可能给患者带来危害，甚至造成无法挽回的后果。此外注射疼痛、不能由患者自己给药、注射局部产生硬结以及静脉注射引起血管炎症都是临床应用时存在的问题。CN101732251A公开了一种奥拉西坦脂质体，由奥拉西坦、磷脂、胆固醇、吐温80以及适量的渗透压调节剂和缓冲溶液制得；该脂质体稳定性好、包封率高、毒副作用小；但是脂质体制备工艺复杂，不适合大规模生产；更为重要的是脂质体在人体内的疗效还有待进一步研究，目前国内鲜有脂质体制剂用于临床。CN103494790A公开了一种奥拉西坦胶囊，由木糖醇、润滑剂和结晶形式的奥拉西坦制得；制得的奥拉西坦胶囊质量稳定性显著提高、制备工艺简单、生产成本降低。CN104739796A公开了一种奥拉西坦片剂，由一定量的奥拉西坦、填充剂、崩解剂、黏合剂和润滑剂制得；该片剂服用，携带，运输和贮存都比较方便。然而实际临床中，胶囊剂、片剂时常发生呛咳事件，而且智力低下的患者以老年人居多，这类病人常常对于药物吞咽困难，服用奥拉西坦胶囊剂、片剂十分不便。CN1555794A公开了一种奥拉西坦分散片，由奥拉西坦,崩解剂,润滑剂及助流剂和粘合剂制得，该药口服后能迅速地崩解成均匀分散的细微颗粒,有利于药物溶出吸收；服用方便,可加水分散后口服,也可将其含于口中吮服或吞服。口服分散片同样存在呛咳的问题，而吮服分散片，其起效十分缓慢，而且存在砂砾感及苦味，不利于服用。102670527A公开了一种左旋奥拉西坦冻干粉针的制备工艺，采用左旋奥拉西坦、赋形剂、抗粘剂和pH调节剂制得。冻干粉针需要大型设备，在非常严苛的环境下生产，其应用受到一定程度的限制。口腔速溶膜剂是一种近年来在国外日益广泛应用的口服固体速释新剂型，由于其具有无需饮水,可以在口腔迅速溶解的独特之处,使其具备了多种优势,尤其适用于老年患者。尽管口腔速溶膜剂具有很多优势，但其成膜材料与制剂技术的限制而导致载药量低，崩解时间与抗张立强度不易控制，且多数时候需要掩味等问题，制约了口腔速溶膜剂的发展与应用。
技术实现思路
为了克服现有技术的缺点，根据本专利技术的第一方面，本专利技术提供一种左旋奥拉西坦口腔膜剂，该膜剂在口腔内用少量唾液即可溶解，不需用水送服即可用药，用药方便；且在舌上粘附后不易吐出，适合小孩服用。除特殊说明外，本专利技术所述份数均为重量份。本专利技术的目的是这样实现的：一种左旋奥拉西坦口腔膜剂，由1-20份的左旋奥拉西坦、35-70份的成膜材料、5-30份的填充剂、5-25份的增塑剂、1-3份甜味剂和1-5份唾液刺激剂制得；所述成膜材料为包含麦芽糊精和至少另一种高分子成膜材料；所述另一种高分子成膜材料选自羟丙基纤维素、支链淀粉、海藻酸钠、普鲁兰多糖、聚维酮-乙酸乙烯或羧甲基纤维素钠；所述增塑剂选自甘油、丙二醇、三乙酸甘油酯、枸橼酸三乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、PEG400和PEG600中的一种或几种组合；所述填充剂选自微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种组合；所述甜味剂为安赛蜜、阿巴斯甜、三氯蔗糖、香精、糖精中的一种或几种混合；所述唾液刺激剂选自柠檬酸、苹果酸、乳酸、抗坏血酸中的一种或几种组合。专利技术人在研发过程中发现，制备的左旋奥拉西坦膜剂质量不稳定，容易出现质软、成膜性能差、难以脱模等问题。根据本专利技术的一个实施方案，上述左旋奥拉西坦口腔膜剂，由4-18份的左旋奥拉西坦、40-70份的成膜材料、10-30份的填充剂、10-25份的增塑剂、1-3份的甜味剂和1-5份唾液刺激剂制得；所述成膜材料为包含麦芽糊精和至少另一种高分子成膜材料；所述另一种高分子成膜材料选自羟丙基纤维素、支链淀粉、海藻酸钠、普鲁兰多糖、聚维酮-乙酸乙烯或羧甲基纤维素钠，其中羟丙基纤维素、支链淀粉、海藻酸钠、普鲁兰多糖、聚维酮-乙酸乙烯或羧甲基纤维素钠的用量分别为：5份～40份、10～15份、3～15份、4～12份、12～18份、5～18份。根据本专利技术的一个实施方案，一种左旋奥拉西坦口腔膜剂，由5-18份的左旋奥拉西坦、40-65份的成膜材料、10-20份的填充剂、15-25份的增塑剂、1-3份甜味剂和2-4份唾液刺激剂制得；所述成膜材料为麦芽糊精和羟丙基甲基纤维素组合而成，其中羟丙甲基纤维素用量为18份～30份；所述填充剂为微晶纤维素或低取代羟丙基纤维素；所述增塑剂为丙二醇、甘油或枸橼酸三乙酯中的一种；所述甜味剂为三氯蔗糖或阿斯巴甜；所述唾液刺激剂为柠檬酸、苹果酸或抗坏血酸中的一种。根据本专利技术的一个实施方案，一种左旋奥拉西坦口腔膜剂，由3-15份的左旋奥拉西坦、35-65份的成膜材料、10-20份的填充剂、10-25份的增塑剂、1-3份矫味剂和2-5份唾液刺激剂制得；所述成膜材料为麦芽糊精和海藻酸钠组成，其中海藻酸钠用量为8份～12份；所述填充剂为低取代羟丙基纤维素或预胶化淀粉；所述增塑剂为甘油或三乙酸甘油酯；所述甜味剂为安赛蜜或三氯蔗糖；所述唾液刺激剂为柠檬酸或乳酸。根据本专利技术的一个实施方案，一种左旋奥拉西坦口腔膜剂，由8-20份的左旋奥拉西坦、55-70份的成膜材料、10-25份的填充剂、8-20份的增塑剂、1-3份矫味剂和2-3份唾液刺激剂制得；所述成膜材料为麦芽糊精和普鲁兰多糖组成，其中普鲁兰多糖用量为5份～15份；所述填充剂为低取代羟丙基纤维素或交联羧甲基纤维素钠；所述增塑剂为丙二醇或三乙酸甘油酯；所述甜味剂为香精或阿巴斯甜；所述唾液刺激剂为柠檬酸或苹果酸。根据本专利技术的一个实施方案，一种左旋奥拉西坦口腔膜剂，由包括5-15份的左旋奥拉西坦、45-60份的成膜材料、10-20份的填充剂、10-25份的增塑剂、1-3份矫味剂和2-4份唾液刺激剂制得；所述成膜材料为麦芽糊精、羟丙基甲基纤维素和支链本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种左旋奥拉西坦口腔膜剂，由1‑20份的左旋奥拉西坦、35‑70份的成膜材料、5‑30份的填充剂、5‑25份的增塑剂、1‑3份甜味剂和1‑5份唾液刺激剂制得；所述成膜材料为包含麦芽糊精和至少另一种高分子成膜材料；所述另一种高分子成膜材料选自羟丙基纤维素、支链淀粉、海藻酸钠、普鲁兰多糖、聚维酮‑乙酸乙烯或羧甲基纤维素钠；所述增塑剂选自甘油、丙二醇、三乙酸甘油酯、枸橼酸三乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、PEG400和PEG600中的一种或几种组合；所述填充剂选自微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种组合；所述甜味剂为安赛蜜、阿巴斯甜、三氯蔗糖、香精、糖精中的一种或几种混合；所述唾液刺激剂选自柠檬酸、苹果酸、乳酸、抗坏血酸中的一种或几种组合。

【技术特征摘要】
1.一种左旋奥拉西坦口腔膜剂，由1-20份的左旋奥拉西坦、35-70份的成膜材料、5-30份的填充剂、5-25份的增塑剂、1-3份甜味剂和1-5份唾液刺激剂制得；所述成膜材料为包含麦芽糊精和至少另一种高分子成膜材料；所述另一种高分子成膜材料选自羟丙基纤维素、支链淀粉、海藻酸钠、普鲁兰多糖、聚维酮-乙酸乙烯或羧甲基纤维素钠；所述增塑剂选自甘油、丙二醇、三乙酸甘油酯、枸橼酸三乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、PEG400和PEG600中的一种或几种组合；所述填充剂选自微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种组合；所述甜味剂为安赛蜜、阿巴斯甜、三氯蔗糖、香精、糖精中的一种或几种混合；所述唾液刺激剂选自柠檬酸、苹果酸、乳酸、抗坏血酸中的一种或几种组合。2.如权利要求1所述左旋奥拉西坦口腔膜剂，其特征在于：由4-18份的左旋奥拉西坦、40-70份的成膜材料、10-30份的填充剂、10-25份的增塑剂、1-3份的甜味剂和1-5份唾液刺激剂制得；所述成膜材料为包含麦芽糊精和至少另一种高分子成膜材料；所述另一种高分子成膜材料选自羟丙基纤维素、支链淀粉、海藻酸钠、普鲁兰多糖、聚维酮-乙酸乙烯或羧甲基纤维素钠，其中羟丙基纤维素、支链淀粉、海藻酸钠、普鲁兰多糖、聚维酮-乙酸乙烯或羧甲基纤维素钠的用量分别为：5份～40份、10～15份、3～15份、4～12份、12～18份、5～18份。3.如权利要求1所述左旋奥拉西坦口腔膜剂，其特征在于：由3-15份的左旋奥拉西坦、35-65份的成膜材料、10-20份的填充剂、10-25份的增塑剂、1-3份矫味剂和2-5份唾液刺激剂制得；所述成膜材料为麦芽糊精和海藻酸钠组成，其中海藻酸钠用量为8份～12份；所述填充剂为低取代羟丙基纤维素或预胶化淀粉；所述增塑剂为甘油或三乙酸甘油酯；所述甜味剂为安赛蜜或三氯蔗糖；所述唾液刺激剂为柠檬酸或乳酸。4.如权利要求1所述左旋奥拉西坦口腔膜剂，其特征在于：由5-20份的左旋奥拉西坦、55-70份的成膜材料、5-20份的填充剂、10-20份的增塑剂、1-2份甜味剂和3-5份唾液刺激剂制得；所述成膜材料为麦芽糊精、海藻酸钠和普鲁兰多糖组成，其中海藻酸钠用量为12份～15份，普鲁兰多糖用量为6份～9份；所述填充剂为预胶化淀粉或交联羧甲基纤维素钠；所述增塑剂为丙二醇或邻苯二甲酸二丁酯；...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶雷，
申请(专利权)人：重庆润泽医药有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆,50