本发明专利技术公开一种式（I）所示的4-芳硫基喹唑啉类化合物的新的合成方法：将式（II）所示的喹唑啉-4(3H)-酮类化合物、六氯环三磷腈和碱以物质的量比为1：0.8～1.2：4～6.5投料，在有机溶剂中，氮气保护下室温搅拌0.5～24小时进行喹唑啉-4(3H)-酮类化合物的活化，然后加入式（III）所示的苯硫酚类化合物，氮气保护下于25℃～65℃反应10～48小时，反应液经后处理得到式（I）所示的4-芳硫基喹唑啉类化合物；发明专利技术的有益效果体现在：从原料到得到最终产品，在一锅内完成，合成路线简短、操作简单安全、合成成本低。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及，特别涉及一种一锅法合成4-芳硫基喹唑啉类化合物的方法。
技术介绍
4-芳硫基喹唑啉类化合物具有广泛的生理活性，现已成为新药开发创制的研究热点之一。例如，2-三氯甲基-4-芳硫基喹唑啉衍生物显示了良好的扛疟原虫活性(Bioorg.Med.Chem.Lett.2011，21:6003 - 6006);部分4-芳硫基或杂芳硫基喹唑啉衍生物对前列腺癌细胞显示出抗增生活性(Bioorg.Med.Chem.Lett.2007，17:2193 - 2196)等。传统的4-芳硫基喹唑啉类化合物的合成方法是以喹唑啉-4 (3H)-酮类化合物为原料，经氯化反应得到4-氯喹唑啉类化合物，再在碱性或酸性条件下，该4-氯喹唑啉类化合物与苯硫酚类化合物发生SNAr取代反应得到4-芳硫基喹唑啉类化合物。该路线主要存在以下缺点:1)氯化试剂一般是S0C12、POCl3, PCl5或它们的混合物，环境友好性差；2)氯化反应中使用的氯化试剂用量过多，造成试剂浪费，后处理困难；3)中间产物4-氯喹唑啉类化合物活性较高，分离及长期保存的条件要求高；4)两步反应，收率不高。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服现有技术的各种缺点，提供一条路线简单、操作简便、反应收率高的一锅法合成4-芳 硫基喹唑啉类化合物的路线方法。本专利技术采用的技术方案如下:一种式(I)所示的4-芳硫基喹唑啉类化合物的合成方法，所述的合成方法为:将式(II)所示的喹唑啉_4(3H)_酮类化合物、六氯环三磷腈和碱以物质的量比为1:0.8 1.2:4 6.5投料，在有机溶剂中，氮气保护下室温搅拌0.5 24小时进行喹唑啉_4(3H)_酮类化合物的活化，然后加入式(III)所示的苯硫酚类化合物，氮气保护下于25°C 65°C反应10 48小时，所述式(III)所示的苯硫酚类化合物的物质的量与喹唑啉-4 (3H)-酮类化合物的物质的量比为4 6.5:1，反应结束后，反应液经后处理得到式(I)所示的4-芳硫基喹唑啉类化合物；所述碱为三乙胺、二异丙基乙胺、1，8-二氮杂二环 -|碳-7-烯、碳酸钾或碳酸铯；权利要求1.一种式(I)所示的4-芳硫基喹唑啉类化合物的合成方法，其特征在于，所述的合成方法为:将式(II)所示的喹唑啉-4(3H)_酮类化合物、六氯环三磷腈和碱以物质的量比为1:0.8 1.2:4 6.5投料，在有机溶剂中，氮气保护下室温搅拌0.5 24小时进行喹唑啉-4(3H)_酮类化合物的活化，然后加入式(III)所示的苯硫酚类化合物，氮气保护下于25°C 65°C反应10 48小时，所述式(III)所示的苯硫酚类化合物的物质的量与喹唑啉-4(3H)_酮类化合物的物质的量比为4 6.5:1，反应结束后，反应液经后处理得到式(I)所示的4-芳硫基喹唑啉类化合物；所述碱为三乙胺、二异丙基乙胺、1，8-二氮杂二环 -|^一碳-7-烯、碳酸钾或碳酸铯；2.如权利要求1所 述的4-芳硫基喹唑啉类化合物的合成方法，其特征在于所述有机溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺或乙腈。3.如权利要求2所述的4-芳硫基喹唑啉类化合物的合成方法，其特征在于:所述有机溶剂的质量用量为喹唑啉-4(3H)-酮类化合物(II)的4 10倍。4.如权利要求1所述的4-芳硫基喹唑啉类化合物的合成方法，其特征在于A1为甲基、H、F、Cl、Br、硝基、甲氧基或乙氧基；R2为甲基、H、F、Cl、Br、甲氧基或乙氧基。5.如权利要求4所述的4-芳硫基喹唑啉类化合物的合成方法，其特征在于=R1为H；R2为甲基、甲氧基或Cl。6.如权利要求1所述的4-芳硫基喹唑啉类化合物的合成方法，其特征在于:所述式(II)所示的喹唑啉-4(3H)_酮类化合物、六氯环三磷腈和碱的物质的量比为1:1 1.1:5 6。7.如权利要求1所述的4-芳硫基喹唑啉类化合物的合成方法，其特征在于:所述式(II)所示的喹唑啉-4(3Η)-酮类化合物的活化时间为I 12小时。8.如权利要求1所述的4-芳硫基喹唑啉类化合物的合成方法，其特征在于:所述式(III)所示的苯硫酚类化合物的物质的量与喹唑啉-4(3Η)_酮类化合物的物质的量比为5 6:1 ο9.如权利要求1所述的4-芳硫基喹唑啉类化合物的合成方法，其特征在于:加入式(III)所示的苯硫酚类化合物，氮气保护下于40 50°C反应15 24小时。10.如权利要求1所述的4-芳硫基喹唑啉类化合物的合成方法，其特征在于:后处理方法为:反应结束后，反应液冷却至室温，直接进行柱层析分离，以石油醚和乙酸乙酯体积比为10:1的混合液做淋洗剂进行洗脱，TLC检测，收集含有4-芳硫基喹唑啉类化合物的洗脱液，洗脱液蒸馏除去淋洗剂得到所述的4-芳硫基喹唑啉类化合物。全文摘要本专利技术公开一种式(I)所示的4-芳硫基喹唑啉类化合物的新的合成方法将式(II)所示的喹唑啉-4(3H)-酮类化合物、六氯环三磷腈和碱以物质的量比为10.8～1.24～6.5投料，在有机溶剂中，氮气保护下室温搅拌0.5～24小时进行喹唑啉-4(3H)-酮类化合物的活化，然后加入式(III)所示的苯硫酚类化合物，氮气保护下于25℃～65℃反应10～48小时，反应液经后处理得到式(I)所示的4-芳硫基喹唑啉类化合物；专利技术的有益效果体现在从原料到得到最终产品，在一锅内完成，合成路线简短、操作简单安全、合成成本低。文档编号C07D239/93GK103232401SQ201310129679公开日2013年8月7日 申请日期2013年4月12日 优先权日2013年4月12日专利技术者沈振陆, 张晓初, 盛丽丽, 莫卫民, 胡宝祥, 胡信全 申请人:浙江工业大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种式（I）所示的4?芳硫基喹唑啉类化合物的合成方法，其特征在于，所述的合成方法为：将式（II）所示的喹唑啉?4(3H)?酮类化合物、六氯环三磷腈和碱以物质的量比为1：0.8～1.2：4～6.5投料，在有机溶剂中，氮气保护下室温搅拌0.5～24小时进行喹唑啉?4(3H)?酮类化合物的活化，然后加入式（III）所示的苯硫酚类化合物，氮气保护下于25℃～65℃反应10～48小时，所述式（III）所示的苯硫酚类化合物的物质的量与喹唑啉?4(3H)?酮类化合物的物质的量比为4～6.5：1，反应结束后，反应液经后处理得到式（I）所示的4?芳硫基喹唑啉类化合物；所述碱为三乙胺、二异丙基乙胺、1,8?二氮杂二环[5.4.0]十一碳?7?烯、碳酸钾或碳酸铯；式（I）、式（II）或式（III）中，R1为H、F、Cl、Br、I、硝基、C1～C4烷基或C1～C3烷氧基；R2为H、F、Cl、Br、I、硝基、C1～C4烷基或C1～C3烷氧基。FDA00003042402400011.jpg
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：沈振陆，张晓初，盛丽丽，莫卫民，胡宝祥，胡信全，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：
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