5-脱氧-5’-氟胞苷化合物的新颖合成方法技术

本发明专利技术涉及一种合成式(I)的β-核苷化合物的方法：其中，R1是烷基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基。此方法包括于一溶剂中及于一碱存在中使式(II)的化合物：与式(III)的化合物反应：其中，R1如上所定义，且X是氯化物、溴化物、碘化物、甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐、对-甲苯磺酸盐、三氟乙酸盐、4-硝基苯氧基或N-琥珀酰亚胺氧基。

Novel synthesis method of 5- deoxy -5 '- deoxycytidine compound

The present invention relates to a method for the synthesis of (I) - beta compounds, wherein, R1 is an alkyl, aryl, naphthenic, or aryl or heterocyclic alkyl group. This method consists in a solvent and a base in the formula (II) compounds with formula (III) compound reaction: the R1 defined above, and X chloride, bromide, iodide, mesylate, three fluorine mesylate, p-toluene sulfonate, three fluorine acetic acid salt, 4- or N- hydroxysuccinimide phenoxy oxygen radical.

【技术实现步骤摘要】
5-脱氧-5’-氟胞苷化合物的合成方法
本专利技术涉及5-脱氧-5’-氟胞苷化合物的新颖合成方法。
技术介绍
5-脱氧-5’-氟胞苷化合物是治疗上重要的药剂。见美国专利第5,453,497号案。例如，N-戊氧基羰基-5-脱氧-5’-氟胞苷(也称为卡培他滨)是经FDA核准的用于治疗大肠癌及乳癌的药物。其于肿瘤细胞中经酶转化成5-氟尿嘧啶，于肿瘤细胞中抑制DNA合成及减缓肿瘤生长。由于多个手性中心及活性基团(即，羟基基团)的存在，合成5-脱氧-5’-氟胞苷化合物是具挑战性的工作。仍需要发展用于合成5-脱氧-5’-氟胞苷化合物的更有效的路径。
技术实现思路
本专利技术的一方面涉及一种合成式(I)的β-核苷化合物的方法：其中，R1是烷基、烯基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基。此方法包括使式(II)的化合物：与式(III)的化合物反应：其中，R1是如上所定义，且X是氯化物、溴化物、碘化物、甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐、对-甲苯磺酸盐、三氟乙酸盐、4-硝基苯氧基或N-琥珀酰亚胺氧基。此反应可于含有碱的溶剂中，于室温或升高温度(例如，50-100℃(或65-80℃))进行。用于此反应的溶剂可为丙酮、乙腈、二本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备式(I)的β?核苷化合物的方法：其中，R1是烷基、烯基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基，该方法包括于一溶剂中及于一碱存在下，使式(II)的化合物：与式(III)的化合物反应：其中，R1如上所定义，且X是氯化物、溴化物、碘化物、甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐、对?甲苯磺酸盐、三氟乙酸盐、4?硝基苯氧基或N?琥珀酰亚胺氧基。FDA00002729426000011.jpg,FDA00002729426000012.jpg,FDA00002729426000013.jpg

【技术特征摘要】
2012.01.13 US 61/586,4151.一种制备式(I)的β-核苷化合物的方法：其中，R1是烷基、烯基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基，该方法包括在一溶剂中且在一碱存在下，将式(II)的化合物与式(III)的化合物反应：其中，R1如上所定义，且X是N-琥珀酰亚胺氧基。2.根据权利要求1的方法，其中，该碱选自由吡啶、咪唑、铵、单烷基胺、二烷基胺、三烷基胺、碳酸钠及碳酸钾所构成的族群。3.根据权利要求1的方法，其中，该溶剂是丙酮、乙腈(ACN)、二甲基甲酰胺(DMF)、乙酸乙酯(EA)、1,2-二氯乙烷(DCE)、二甲基乙酰胺(DMAC)、二甲基亚砜(DMSO)、四氢呋喃(THF)、异丙醇(IPA)或硝基甲烷，或者ACN/H2O或丙酮/H2O的混合物。4.根据权利要求1的方法，其中，R1是烷基。5.根据权利要求4的方法，其中，R1是正戊基。6.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：林国钟，简崇训，
申请(专利权)人：药华医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：