一种制备盐酸普拉克索片剂的工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种制备盐酸普拉克索片剂的工艺，所述工艺是一种干法制备工艺，即，对配制的主药盐酸普拉克索与药学上可接受的片剂辅料的混合物料，进行干法直接压片。本发明专利技术提供的制备盐酸普拉克索片剂的工艺，有效解决了盐酸普拉克索在溶液状态易光降解导致的一系列问题和缺陷：工艺复杂、工艺条件要求苛刻、需要特殊设备、终成品的质量不稳定、储存期短等，实现了以简单易行、低成本工艺制得了质量稳定、质量优、储存稳定性好的盐酸普拉克索片剂，能满足工业化批量生产盐酸普拉克索片剂的质量上和经济上的要求，具有工业化应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及盐酸普拉克索片剂的一种制备工艺，具体说，是涉及一种采用干法制备盐酸普拉克索片剂的工艺，属于药物制剂制备

技术介绍
普拉克索为一种多巴胺受体激动剂。与多巴胺受体D2亚家族结合有高度选择性和特异性，并具有完全的内在活性，对其中的D3受体有优先亲和力。 通常药学上使用的溶剂和药物形式为普拉克索二盐酸盐单水合物(分子式为C10H17N3S 2HC1 H2O)。普拉克索二盐酸盐单水合物是一种高度可溶的化合物，水溶解度大于20mg/ml,并在pH为2 7.4之间的缓冲介质中的溶解度一般在10mg/ml以上。普拉克索二盐酸盐单水合物吸湿性极低，并具有高结晶性，在研磨状态下，其结晶变体不发生改变。普拉克索二盐酸盐单水合物处于固态是非常稳定的，但处于溶液状态时具有光敏性。普拉克索速释(IR)片剂首先在1997年于USA得到批准，在随后几年时间内接着在欧盟(EU)、瑞士、加拿大及南美洲以及在东欧、近东及亚洲的国家得到上市批准。2005年在USA上市的普拉克索二盐酸盐单水合物片剂存在存放不稳定的问题，在储存18个月后片剂中大约只有95%的平均标示量的活性成份，以致影响了该药的疗效和增加了制造及病人用药的成本及安全性。为解决上述问题，中国专利文献CN101505734A中公开了一种制备具有高储存稳定性的普拉克索二盐酸盐片剂的方法，该制备方法是:(a)将粒内制片成份的颗粒装载到流化床制粒机中，其中粒内制片成份的颗粒可任选地在装载前按大小分选以形成基本上大小均一的颗粒，并且将这些成份混合；(b)将普拉克索二盐酸盐单水合物及聚维酮溶解于水中以形成普拉克索二盐酸盐的水溶液，并且将该普拉克索二盐酸盐溶液喷洒于该流化床制粒机中的所述的粒内制片成份颗粒上；(C)制备粘合剂糊状物及/或糊状悬浮液及/或悬浮液，并通过喷洒将该粘合剂糊状物及/或糊状悬浮液及/或悬浮液添加至流化床制粒机中以形成颗粒；(d)将该粒状混合物干燥至约1.0%至约2.5%的终点水分含量；(e)任选地将干燥颗粒通过筛分研磨机以形成原料颗粒；(f)将步骤(e)的该粒状预混物与粒外制片试剂混合，并掺混以形成最终掺混物；(g)使用压片机将该最终掺混物压制成片剂。可见，上述方法必须通过控制粒内制片成份的粒径以使其具有相对基本均一性、使用流化床制粒机实现混匀及避光操作、在封闭系统中实施该方法以及在制片前需严格控制产物的水分含量，才能实现制备具有非常理想的储存稳定性(在25°C及60%相对湿度的储存条件下保持18个月时存在于片剂中的普拉克索二盐酸盐的平均标示量约97% )的普拉克索二盐酸盐片剂。本领域的技术人员都知道，上述专利技术存在工艺复杂、工艺条件要求苛刻(例如:避光操作、需要严格控制产物的水分含量)、需要特殊设备(流化床制粒机)、终成品的稳定性仍然不理想等缺陷，根本不符合工业化批量生产要求和需求
技术实现思路
针对现有技术所存在的上述问题和缺陷，本专利技术的目的是提供一种制备盐酸普拉克索片剂的工艺，以实现通过简单易行、低成本工艺制备质量稳定、存放稳定性好的盐酸普拉克索片剂，满足工业化批量生产盐酸普拉克索片剂的质量上和经济上的要求。为实现上述专利技术目的，本专利技术采用的技术方案如下:一种制备盐酸普拉克索片剂的工艺，是一种干法制备工艺，S卩，对配制的主药盐酸普拉克索与药学上可接受的片剂辅料的混合物料，进行干法直接压片。作为进一步优选方案，所述的药学上可接受的片剂辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂。作为更进一步优选方案，所述的药学上可接受的片剂辅料还包括助流剂。作为更进一步优选方案，进行干法直接压片的混合物料的配方如下:普拉克索二盐酸盐单水合物0.1 2.0 g填充剂50 150 g粘合剂30 IOOg崩解剂3 15g助流剂0.5 4.0 g润滑剂0.5 1.0 g上述配方是以1000剂量单位计，且每一剂量单位含有0.1mg 2.0mg的普拉克索二盐酸盐单水合物。作为更进一步优选方案，所述的填充剂选自淀粉、乳糖、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、磷酸氢钙、蔗糖中的任意一种或二种以上的混合物。作为更进一步优选方案，所述的粘合剂选自微晶纤维素、聚维酮、羟丙基甲基纤维素或它们的混合物。作为更进一步优选方案，所述的崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠中的任意一种或二种以上的混合物。作为更进一步优选方案，所述的助流剂为微粉硅胶。作为更进一步优选方案，所述的润滑剂为硬脂酸镁。作为更进一步优选方案，所述的普拉克索二盐酸盐单水合物在混合前先粉碎至粒径不大于50 u m。作为更进一步优选方案，配制混合物料时，先将粉碎后的普拉克索二盐酸盐单水合物与粘合剂和助流剂进行混合，再与填充剂和崩解剂进行混合，最后与润滑剂进行混合。作为更进一步优 选方案，配制混合物料时，需控制RSD < 5%。作为更进一步优选方案，配制混合物料的具体操作步骤如下:①将粉碎后的普拉克索二盐酸盐单水合物、粘合剂和助流剂加入混合机中，混合5 10分钟，取样检测其混合均匀性，控制RSD彡5 %，若RSD > 5 %，则再混合5 10分钟，直至取样检测其RSD < 5%，放出物料，得物料A ；②将物料A、填充剂和崩解剂加入混合机中，混合5 10分钟，放出物料，得物料B ；③将物料B和润滑剂加入混合机中混合5 15分钟，即得总混合物料。与现有技术相比，本专利技术提供的制备盐酸普拉克索片剂的工艺，有效解决了盐酸普拉克索在溶液状态易光降解导致的一系列问题和缺陷:工艺复杂、工艺条件要求苛刻(例如:避光操作、需要严格控制产物的水分含量)、需要特殊设备(流化床制粒机)、终成品的质量不稳定、储存期短等，实现了以简单易行、低成本工艺制得了质量稳定、质量优、储存稳定性好的盐酸普拉克索片剂，能满足工业化批量生产盐酸普拉克索片剂的质量上和经济上的要求，具有工业化应用价值。具体实施例方式下面结合实施例对本专利技术做进一步详细、完整地说明。实施例1a)配料以1000剂量单位计，且每一剂量单位含有0.125mg的普拉克索二盐酸盐单水合物，称取: 权利要求1.一种制备盐酸普拉克索片剂的工艺，其特征在于:是一种干法制备工艺，即，对配制的主药盐酸普拉克索与药学上可接受的片剂辅料的混合物料，进行干法直接压片。2.根据权利要求1所述的制备盐酸普拉克索片剂的工艺，其特征在于:所述的药学上可接受的片剂辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂。3.根据权利要求2所述的制备盐酸普拉克索片剂的工艺，其特征在于:所述的药学上可接受的片剂辅料还包括助流剂。4.根据权利要求3所述的制备盐酸普拉克索片剂的工艺，其特征在于，进行干法直接压片的混合物料的配方如下:普拉克索二盐酸盐单水合物0.1 2.0 g填充剂50 150 g粘合剂30 IOOg崩解剂3 15g助流剂0.5 4.0 g润滑剂0.5 1.0 g 上述配方是以1000剂量单位计，且每一剂量单位含有0.1mg 2.0mg的普拉克索二盐酸盐单水合物。5.根据权利要求4所述的制备盐酸普拉克索片剂的工艺，其特征在于:所述的填充剂选自淀粉、乳糖、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、磷酸氢钙、蔗糖中的任意一种或二种以上的混合物。6.根据权利要求4所述的制备盐酸普拉克索片剂的工艺，其特征在于:所述的粘合剂选自微晶本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备盐酸普拉克索片剂的工艺，其特征在于：是一种干法制备工艺，即，对配制的主药盐酸普拉克索与药学上可接受的片剂辅料的混合物料，进行干法直接压片。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李锋，邹玉珠，
申请(专利权)人：重庆安格龙翔医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：