一种盐酸普拉克索口腔崩解片及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种盐酸普拉克索口腔崩解片及其制备方法。本发明专利技术的盐酸普拉克索口腔崩解片由活性成分盐酸普拉克索、填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂组成，其重量百分比为：0.5-1:75-85:10-20:1-5:1-3。本发明专利技术采用粉末直接压片法制备盐酸普拉克索口崩片，避免了药物处于溶液状态时具有光敏性的问题。本发明专利技术制备得到的盐酸普拉克索口崩片其崩解时间、含量均匀度、稳定性等均符合药典标准。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种盐酸普拉克索口腔崩解片及其制备方 法。
技术介绍
盐酸普拉克索是一种多巴胺D2受体激动剂，由德国勃林格殷格翰公司研发。药学 上通常使用的为盐酸普拉克索一水合物形式，其是一种高度可溶的化合物，水溶解度大于 20mg/mL，不具有吸湿性，其分子式为C iqH17N3S · 2HC1 · H2O,结构式如下： 处于固态时的盐酸普拉克索非常稳定，然而处于溶液状态时具有光敏感性。 盐酸普拉克索在临床上主要用于治疗帕金森病，可避免因长期使用左旋多巴造成 的神经损害，延缓需要左旋多巴治疗的时间，减少左旋多巴的剂量。帕金森病患者常伴有静 止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态障碍等症状，不便服药。 盐酸普拉克索的速释片剂于1997年经FDA批准上市，随后其普通片剂、缓释片剂 也陆续上市，目前尚未见口崩片上市。 口崩片是一种放在舌面上30秒钟内即能自动崩解成无数微粒且口感香甜的新型 药物制剂。该类制剂可在无水的条件下（或仅有少量水存在）于口腔中快速崩解，随吞咽动 作进入消化道，在口腔内无粘膜吸收，体内吸收、代谢过程与普通片剂一致。与普通制剂相 t匕，有服用方便、吸收快、生物利用度高、对消化道黏膜刺激性小等优点，受到广泛关注。由 于它崩解速度快、吸收迅速，且服药后无须喝水，故非常适合一些特殊病人（精神病、老年 痴呆症、癫痫病人等）、老人和孩子服用。 口崩片的制备工艺通常有直接压片法、冷冻干燥技术、固态溶液技术和喷雾干燥 工艺等。冷冻干燥法制得的片剂具有高孔隙率，口腔崩解效果好，但片子硬度较差，脆碎程 度高，而且需要特殊生产设备和生产条件，对包装、贮存、运输和服用都有严格的要求，成本 商。 制备口崩片的关键在于寻找合适的辅料和工艺，以确保片剂迅速崩解，此外其口 味和沙砾感也是评价的一个重要指标。采用药物一离子交换树脂形成的复合物是较成功的 矫味技术，该复合物通过药物与离子交换树脂在一定的PH条件下进行喷雾干燥而得到。在 唾液近中性的PH环境下，药物不易从交换树脂置换，但在胃酸中，通过氢离子的交换作用 而使药物脱离交换树脂游离出来，从而较好的解决药物苦涩的问题。此外环糊精包合技术、 固体分散技术、粉末包衣技术也能较好的解决药物的不良臭味。 含量均匀度系指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每 片（含量）符合标示的程度。2010年版药典规定对于主药含量小于每片（个）重量的25% 者均应进行含量均匀度检查。 专利申请200810226593. 8公开了一种普拉克索口崩片的制备方法，该口崩片含 5~40 %的崩解剂、10~60 %的填充剂、0. 1~1 %的矫味剂、1~30 %的甜味剂、5~20 % 的掩味剂及适量的润滑剂、粘合剂。 专利申请201310002983. 8公开了一种快速崩解的普拉克索片剂药物组合物及其 制备方法，该普拉克索片剂除活性成分外，包含甘露醇、磷酸氢钙、聚维酮等。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种处方简单、迅速溶出、含量均匀度符合要求、 稳定性高、口感良好的适合吞咽困难的病人服用的普拉克索口腔崩解片。 在本专利技术中，如未另外说明，所述的盐酸普拉克索为分子式为CiqH17N 3S · 2HC1 · H2O 的普拉克索二盐酸盐一水合物。 本专利技术提供的盐酸普拉克索口崩片，由以下成分组成： 所述填充剂选自微晶纤维素、甘露醇、乳糖、蔗糖、木糖醇、山梨醇中的一种或几 种，优选微晶纤维素、甘露醇或乳糖。 所述崩解剂选自低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维 素钠、羧甲基纤维素钙中的一种或几种，优选低取代羟丙纤维素、交联聚维酮或羧甲基淀粉 钠。 所述矫味剂选自阿斯巴甜、甜菊糖甙、樱桃香精、柠檬香精、薄荷香精中的一种或 几种，优选阿斯巴甜或甜菊糖甙。 所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的一种或几种。 本专利技术还提供一种制备盐酸普拉克索口崩片的制备方法，包括以下步骤： (a).将主药盐酸普拉克索粉碎过筛，填充剂过筛，备用； (b).将主药与其3~5倍重量的流动性好的填充剂混合，过筛，再加入30 %处方 量的填充剂混合，最后加入剩余的填充剂混合； (c).将崩解剂、矫味剂、润滑剂加入上述（b)中混合； (d).压片。 步骤（a)中优选盐酸普拉克索粉碎过100目筛，填充剂过100目筛；步骤（b)中优 选主药与其3~5倍重量的流动性好的填充剂混合后过40~60目筛2~4遍，更优选过 40目筛3遍；步骤（d)中压片时硬度控制在30~40N，脆碎度控制在1. 0%以内。 本专利技术的有益效果：依据本专利技术技术方案制得的盐酸普拉克索口崩片具有处方组 成简单、溶出迅速、含量均匀度符合要求、稳定性高等特点，本专利技术提供的制备盐酸普拉克 索口崩片的方法采用粉末直接压片法避免了溶液状态普拉克索的光敏性问题，并且工艺简 单、适合工业化大规模生产。 本专利技术对原辅料混合方式的工艺进行了研究，考察了不同的混合方式对含量均匀 度的影响，具体见下表： 从表中可以看出，以第1种方式即将所有原料、辅料一起混合时，含量均匀度不符 合要求，以第2种方式即将原料、所有辅料逐级递加（不考虑辅料流动性）混合时，含量均 匀度虽有大大改善，但仍不符合要求，而当以第3种方式即将原料与流动性好的填充剂逐 级递加混合、再加入崩解剂、矫味剂、润滑剂混合时，含量均匀度得到极大改善，符合要求。【附图说明】 附图为崩解时间测定装置图【具体实施方式】 下面结合具体实施例进一步说明本专利技术的技术方案，但并不限定本专利技术。 本专利技术实施例采用以下测定方法： 崩解时间测定：SFDA对于口崩片一般要求其应在Imin完全崩解，介质首选用 水，用量应小于2mL，温度37°C，崩解方法采用静态法，另外还对崩解后残渣的粒度进 行了控制，要求崩解后残渣的粒度小于分散片710 μ m的限度，但对采用何种具体的方 法没有限定。药典收载的测定崩解时间的方法均须剧烈振荡，并不适用于口崩片。因 此，本专利技术采用文献"高丽，孙浩.口腔崩解片崩解时限检测方法的研究.黑龙江医 药.2011. 24(4) :605-608"中的自制检测装置方法测定崩解时间。 崩解时间测定装置如附图所示：筛篮：直径15mm、高30mm的不锈钢管（或玻璃 管），底部连接20目筛；烧杯：上部内径略大于筛篮，下部为圆弧面，高7mm，底部有底座。 检查法：将筛篮放入烧杯中，固定不锈钢管（或玻璃管）使筛网与烧杯底部距离约 为10mm，量取水倒入烧杯中使液面与筛网高度一致，再精密量取2mL水倒入烧杯中，置37°C 水浴中恒温30分钟，待水温平衡，取本品1片平放于筛网中央，从药片接触水面开始计时， 药片不断崩散，当水中片剂无崩散现象时停止计时，立刻快速将不锈钢筛篮提离水面。 结果判定：按上述装置和方法检查6片，各片均应在60秒内全部崩解，筛网上应无 粒径大于筛网孔径的大颗粒留存，若有泡沫状黏性物质黏附于筛网表面，应视为已崩解。 含量测定：照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录VD)测定 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-碳酸铵当前第1页1 2 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸普拉克索口腔崩解片，其特征在于由以下成分组成：

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：胡晶晶，钟雪彬，杨晓兵，李纬，赵卿，
申请(专利权)人：南京长澳医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32