一种盐酸莫西沙星制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种盐酸莫西沙星制剂，该制剂包括盐酸莫西沙星颗粒和药用辅料，其中，盐酸莫西沙星颗粒是用含有泊洛沙姆的乙醇水溶液对盐酸莫西沙星进行造粒制得的，盐酸莫西沙星颗粒中泊洛沙姆的重量百分数为0.1～3.0％。该制剂的制备包括以下步骤：首先采用含有泊洛沙姆的乙醇水溶液对盐酸莫西沙星进行造粒制成盐酸莫西沙星颗粒，然后将得到的盐酸莫西沙星颗粒与药用辅料混合均匀，制成制剂。本发明专利技术提供的盐酸莫西沙星制剂的溶出度高，溶出均一性好，稳定性好，各项指标符合USP收载本品质量标准；本发明专利技术提供的制备方法，易于操作，适宜工业生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物领域，具体涉及。
技术介绍
盐酸莫西沙星(Moxifloxacin Hydrochloride),其化学名为1-环丙基-7_(S,S-2，8-重氮-二环[4.3.0]壬烷-8-基)-6-氟-8-甲氧-1，4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸盐酸盐，是德国拜尔公司研究开发的喹诺酮类抗菌药物，商品名为“拜复乐”，1999年9月在德国上市，同年12月在美国获FDA批准上市。目前临床上使用的主要为盐酸莫西沙星片剂及盐酸莫西沙星氯化钠注射液。盐酸莫西沙星是广谱和具有抗菌活性的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药。盐酸莫西沙星对革兰氏阳性菌，革兰氏阴性菌，厌氧菌，抗酸菌，和非典型微生物如支原体，衣原体和军团菌具有广谱抗菌活性。抗菌作用机制为干扰ΙΙ、 ν拓扑异构酶，拓扑异构酶是控制DNA拓扑和在DNA复制、修复和转录中的关键酶。盐酸莫西沙星的杀菌曲线表明，莫西沙星是具有浓度依赖性的杀菌活性。 盐酸莫西沙星片剂的常规制备工艺为湿法制颗粒压片或干法制颗粒压片，由于主药盐酸莫西沙星规格较大，添加辅料的空间小，不适宜用干粉直接压片。而湿法制颗粒压片工艺中，由于主辅料的比例悬殊大，且主药盐酸莫西沙星的外观呈轻抛状，导致主辅料混和不均匀，所制颗粒硬度不够，压片时填料不均匀，溶出度的均一性差，其样品的释放速率60min时不能达到100%全溶出。在专利CN1325306A中，描述了莫西沙星加入乳糖后采用湿法制粒制备制剂的工艺。
技术实现思路
因此，本专利技术的目的是克服上述缺陷，提供。本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的。本专利技术提供了一种盐酸莫西沙星制剂，所述制剂包括盐酸莫西沙星颗粒和药用辅料。所述盐酸莫西沙星颗粒是用含有泊洛沙姆的乙醇水溶液对盐酸莫西沙星进行造粒制得的。所述盐酸莫西沙星颗粒中泊洛沙姆的重量百分数为0.1 3.0%，优选为0.4 1.5%。其中，所述波洛沙姆又称为Poloxamer，其化学名为聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物，结构式为 H (C2H4O)a (C3H6O)b (C2H4O)aOH,平均分子量为 7680 9510。根据本专利技术提供的制剂，其中，所述盐酸莫西沙星颗粒的粒径为20目 40目。根据本专利技术提供的制剂，其中，所述盐酸莫西沙星颗粒中水分含量不超过2.0wt % ο根据本专利技术提供的制剂，其中，所述药用辅料包括稀释剂、粘合剂和崩解剂中的一种或多种。优选地，所述药用辅料还包括润滑剂。进一步优选地，所述药用辅料还包括润湿剂。具体地说，所述的药用辅料可以同时含有稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和润湿剂。合适的稀释剂包括乳糖、甘露醇或磷酸氢钙，优选为甘露醇。合适的粘合剂包括微晶纤维素、乳糖或淀粉，优选为微晶纤维素。合适的崩解剂包括羧甲基淀粉钠、羟丙纤维素、交联聚维酮或交联羧甲基纤维素钠，优选为交联羧甲基纤维素纳。合适的润滑剂包括滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁、微粉硅胶或聚乙二醇，优选为硬脂酸镁。合适的润湿剂包括蒸馏水、乙醇或其混合物，优选为重量分数为30 60 %的乙醇水溶液。作为一种优选方案，所述药用辅料包括甘露醇、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维和硬脂酸镁。根据本 专利技术提供的制剂，其中，该制剂含有:100重量份盐酸莫西沙星，0.4 1.5重量份的泊洛沙姆，10 20重量份甘露醇，6 9重量份交联羧甲基纤维素钠，30 45重量份微晶纤维素，和1.25 1.75重量份硬脂酸镁。根据本专利技术提供的制剂，其中，所述制剂为片剂或胶囊剂。优选地，每个片剂或胶囊剂单元含有100 IOOOmg的盐酸莫西沙星。进一步优选地,每个片剂或胶囊剂单元含有200 800mg的盐酸莫西沙星。最优选地,每个片剂或胶囊剂单元含有200mg、400mg或800mg的盐酸莫西沙星。本专利技术还提供了一种盐酸莫西沙星制剂的制备方法，该方法包括以下步骤:(I)采用含有泊洛沙姆的乙醇水溶液对盐酸莫西沙星进行造粒制成盐酸莫西沙星颗粒；其中，泊洛沙姆的用量为盐酸莫西沙星重量的0.1 3.0%，优选为0.4 1.5%;(2)将得到的盐酸莫西沙星颗粒与药用辅料混合均匀，制成制剂。根据本专利技术提供的制备方法，其中，步骤(I)中所述含有泊洛沙姆的乙醇水溶液中乙醇的重量百分含量为10 90 %，优选为30 60 %。优选地，所述含有泊洛沙姆的乙醇水溶液中泊洛沙姆的重量百分含量为0.1 3.0%，进一步优选地，重量百分比为0.4 1.5%。根据本专利技术提供的制备方法，其中，所述步骤⑴包括:在混合制粒机中采用所述含有泊洛沙姆的乙醇水溶液对盐酸莫西沙星造粒，再用筛网制粒得到湿颗粒，然后将湿颗粒干燥，在摇摆制粒机中进行整粒得到所述盐酸莫西沙星颗粒。优选地，干燥温度为55 60°C。优选地，所述摇摆制粒机采用20 40目筛进行整粒。根据本专利技术提供的制备方法，其中，所述步骤(2)包括将步骤(I)得到的盐酸莫西沙星颗粒与药用辅料混合后进行压片、包薄膜衣得到盐酸莫西沙星片剂。当然，也可以将步骤(I)得到的盐酸莫西沙星颗粒与药用辅料混合后制粒，得到盐酸莫西沙星胶囊剂。本专利技术的有益效果是:本专利技术提供的制剂包括盐酸莫西沙星颗粒和药用辅料，由于该盐酸莫西沙星颗粒硬度适中、颗粒均匀，可压性好，从而在于与药用辅料混合时，混合均匀、流动性好，制成的制剂外型美观(例如，片剂)，溶出均一性好，在以0.1NHCl为溶出介质中呈现处较好的释放速率，其体外溶出曲线与上市品“拜复乐”基本一致，溶出度高，溶出45分钟时基本完全溶出，而主辅料直接混合制得的样品此时只有92.0%;同时，该制剂稳定性好，经温度为40°C、湿度为75%的条件下加速6个月后，溶出度无明显变化，各项指标符合USP收载本品质量标准；本专利技术提供的盐酸莫西沙星制剂的制备方法，方法简单，易于操作，适宜工业生产。附图说明以下，结合附图来详细说明本专利技术的实施方案，其中:图1是本专利技术制剂与拜复乐的溶出度对比曲线图；图2是本专利技术制剂的加速溶出度对比曲线图；图3是本专利技术制剂与主辅料混合制粒样品的溶出度对比曲线图。具体实施例方式下面结合具体实施方式对本专利技术进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐明本专利技术，而不是为了限制本专利技术的范围。本专利技术实施例中盐酸莫西沙星制剂的处方如下(以1000片计):盐酸莫西沙星436.8g,微晶纤维素150g，甘露醇40g,交联羧甲基纤维素钠36g，泊洛沙姆适量，硬脂酸镁6g。下面针对盐酸莫西沙星制剂的不同制备工艺分别进行说明。其中，溶出度采用中国药典附录XC第二法进行测试，溶出介质为0.1NHC1，溶出体积为900ml，转速为50rpm，温度为37°C。实施例1于高效混合制粒机中采用蒸馏水对处方量的盐酸莫西沙星进行造粒，再用18目筛网制粒得到湿颗粒，然后将湿颗粒在55 60°C下烘干，使颗粒的水分控制在2.0wt%以内，采用20目筛的摇摆制粒机整粒得到盐酸莫西沙星颗粒。 向得到的盐酸莫西沙星颗粒中外加甘露醇、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素和硬脂酸镁，混匀后，采用胶囊型2号异性冲进行压片，接着采用欧巴代水性包衣粉进行包衣得到盐酸莫西沙星片剂。实施例2于高效混合制粒机中采用浓度为20wt%的乙醇水溶液对处方量的盐酸莫西沙星进行造粒，再用18目筛网制粒得到湿颗粒，然后将湿颗粒在55 60°C下烘干，使颗粒水分控制在2.0wt%以内，采用20目本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸莫西沙星制剂，所述制剂包括盐酸莫西沙星颗粒和药用辅料；所述盐酸莫西沙星颗粒是用含有泊洛沙姆的乙醇水溶液对盐酸莫西沙星进行造粒制得的；所述盐酸莫西沙星颗粒中泊洛沙姆的重量百分数为0.1～3.0％，优选为0.4～1.5％。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸莫西沙星制剂，所述制剂包括盐酸莫西沙星颗粒和药用辅料； 所述盐酸莫西沙星颗粒是用含有泊洛沙姆的乙醇水溶液对盐酸莫西沙星进行造粒制得的； 所述盐酸莫西沙星颗粒中泊洛沙姆的重量百分数为0.1 3.0%，优选为0.4 1.5%。2.根据权利要求1所述的制剂，其中，所述盐酸莫西沙星颗粒的粒径为20目 40目。3.根据权利要求1或2所述的制剂，其中，所述盐酸莫西沙星颗粒中水分含量不超过2.0wt % ο4.根据权利要求1至3中 任一项所述的制剂，其中，所述药用辅料包括稀释剂、粘合剂和崩解剂中的一种或多种； 优选地，所述药用辅料还包括润滑剂； 进一步优选地，所述药用辅料还包括润湿剂。5.根据权利要求4所述的制剂，其中，该制剂含有: 100重量份盐酸莫西沙星， 0.4 1.5重量份的泊洛沙姆， 10 20重量份甘露醇， 6 9重量份交联羧甲基纤维素钠， 30 45重量份微晶纤维素，和 1.25 1.75重量份硬脂酸镁。6.根据权利要求1至5中任一项所述的制剂，其中，所述制剂为片剂或胶囊剂； 优选地，每个片剂或胶囊剂单元含有100 IOOOmg的盐酸莫西沙星； 进一步优选地，每个片剂或胶囊剂单元含有200 800mg的盐酸莫...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨颖，孙歆慧，宁洪鑫，郭建锋，王伟，邹美香，吴疆，
申请(专利权)人：天津康鸿医药科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：