【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于制药
,具体而言,本专利技术涉及一种头孢拉宗(Cefbuperazone)的制备方法。
技术介绍
头孢拉宗(cefbuperazone)，化学名为(6R，7S)~7~ [ (2R, 3S) _2_ [ (4_ 乙基 _2，3_ 二氧代-1-哌嗪基)甲酰胺基]-3-羟基-1-氧代丁基]氨基]-7-甲氧基-3- [ (1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸，是日本富山化学工业制药株式会社于70年代研发、1985年上市的第三代头孢类抗菌素，其结构式如下:
【技术保护点】
一种头孢拉宗的制备方法，所述制备方法包括：在0～5℃的温度下并在甲苯磺酸铜的存在下，使D?α?(4?乙基?2，3?二氧?哌嗪甲酰胺基)?β?(S)羟丁酸与草酰氯进行酰氯化反应。
【技术特征摘要】
1.一种头孢拉宗的制备方法，所述制备方法包括:在O 5°C的温度下并在甲苯磺酸铜的存在下，使D- α - (4-乙基-2，3- 二氧-哌嗪甲酰胺基)-β - (S)羟丁酸与草酰氯进行酰氯化反应。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括:酰氯化反应后减压蒸馏反应物，然后加入二氯甲烷溶解并减压蒸馏； 优选地，进行两次加入二氯甲烷溶解并减压蒸馏的操作。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤: 1)在O 5°C的温度下，以甲苯磺酸铜为催化剂，使D-α-(4-乙基-2，3_ 二氧-哌嗪甲酰胺基)-β - (S)羟丁酸与草酰氯进行酰氯化反应得到D- α - (4-乙基-2，3- 二氧-哌嗪甲酰胺基)-P-(S)羟丁酰氯，然后减压蒸馏，之后向剩余的油状物中加入二氯甲烷，再次减压蒸馏；优选地，之 后再向剩余的油状物中加入二氯甲烷，再次减压蒸馏； 2)在-55 -50°C的温度下，向经步骤I)得到的残余物中加入7β -氨基-7 α -甲氧基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫甲基)-8_氧代-5-硫-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸二甲苯酯和吡啶，然后在-35 -30°C的温度下反应得到头孢拉宗二苯甲酷； 3)室温搅拌下，使经步骤2)得到的头孢拉宗二苯甲酯与三氟乙酸反应得到头孢拉宗。4.根据权利要求1至3中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括步骤4)以进一步纯化头孢拉宗: 4)将经步骤3)得到的头孢拉宗溶解后加入甲醇和活性炭进行纯化。5.根据权利要求1至4中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述步骤I)中草酰氯与D- α - (4-乙基-2，3- 二氧-哌嗪甲酰胺基)-β - (S)羟丁酸的摩尔比为草酰氯:D-a-(4-乙基-2，3-二氧-哌嗪甲酰胺基)-13_(S)羟丁酸=I 1.1: 1，优选的，草酰氯:D-a-(4-乙基-2，3-二氧-哌嗪甲酰胺基)-β-(S)羟丁酸=1.1: I ； 优选地，酰氯化反应完成后，在温度为30 35°C，真空度为-0.09 0.1MPa的条件下，减压蒸馏使反应体系的体积减少至几乎无或无馏出液，然后向剩余的油状物中加入二氯甲烷，混合均匀后再次在温度为30 35°C，真空度为-0.09 0.1MPa的条件下，减压蒸馏至几乎无或无馏出液； 进一步优选地，两次进行加入二氯甲烷溶解并再次在温度为...
【专利技术属性】
技术研发人员：江跃，黄滔，肖鸿，
申请(专利权)人：珠海保税区丽珠合成制药有限公司，珠海保税区丽达药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。