一种利伐沙班中间体的制备方法及利伐沙班的新合成方法技术

本发明专利技术公开了一种结构式1的(S)-N-缩水甘油邻苯二甲酰亚胺的制备方法，包括如下步骤：I.结构式9的邻苯二甲酰亚胺盐与结构式10的化合物在醇类溶剂中加热回流反应，得到结构式11的化合物；II.在非质子溶剂中，所述步骤I得到的结构式11的化合物在碱的作用下与结构式12的化合物反应，得到结构式1的(S)-N-缩水甘油邻苯二甲酰亚胺粗品；III.步骤II得到的结构式1的(S)-N-缩水甘油邻苯二甲酰亚胺粗品，用乙醇精制，得到光学纯度≥99.0%的(S)-N-缩水甘油邻苯二甲酰亚胺。上述方法操作简单，安全性好，所得产物光学纯度高（≥99.0％），适于工业化生产。本发明专利技术还公开一种利伐沙班的新合成方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机化学领域，具体涉及一种利伐沙班中间体:(S)-N-缩水甘油邻苯二甲酰亚胺的制备方法以及利用该方法合成利伐沙班的新方法。
技术介绍
利伐沙班(Rivaroxaban),化学名称为:5_氯 _N_( ((5S) ~2~ 氧代-3-(4-(3-氧代吗啉酮-4-基)苯基)-1, 3-恶唑啉-5-基)甲基)噻吩-2-甲酰胺，CAS号:366789-02-8，结构式如2所示。

【技术保护点】
一种结构式1的(S)?N?缩水甘油邻苯二甲酰亚胺的制备方法，以结构式9的邻苯二甲酰亚胺盐为起始物，其特征在于：包括如下步骤：I.结构式9的邻苯二甲酰亚胺盐与结构式10的化合物在醇类溶剂中加热回流反应，得到结构式11的化合物；II.在非质子溶剂中，所述步骤I得到的结构式11的化合物在碱的作用下与结构式12的化合物反应，得到结构式1的(S)?N?缩水甘油邻苯二甲酰亚胺粗品；III.步骤II得到的结构式1的(S)?N?缩水甘油邻苯二甲酰亚胺粗品，用乙醇精制，得到光学纯度≥99.0%的(S)?N?缩水甘油邻苯二甲酰亚胺；其中，R=K或Na；X=Cl、Br或I；R′=C1?C5的烷基、苯基或取代苯基。FDA00002874444600011.jpg

【技术特征摘要】
1.一种结构式I的(S)-N-缩水甘油邻苯二甲酰亚胺的制备方法，以结构式9的邻苯二甲酰亚胺盐为起始物，其特征在于:包括如下步骤: .1.结构式9的邻苯二甲酰亚胺盐与结构式10的化合物在醇类溶剂中加热回流反应，得到结构式11的化合物； I1.在非质子溶剂中，所述步骤I得到的结构式11的化合物在碱的作用下与结构式12的化合物反应，得到结构式I的(S)-N-缩水甘油邻苯二甲酰亚胺粗品； II1.步骤II得到的结构式I的(S)-N-缩水甘油邻苯二甲酰亚胺粗品，用乙醇精制，得到光学纯度彡99.0%的(S)-N-缩水甘油邻苯二甲酰亚胺；2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述反应步骤I中，所述醇类溶剂为选自C1-C3的醇，优选为无水乙醇或异丙醇。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于:所述反应步骤I中，所述邻苯二甲酰亚胺盐与化合物10的摩尔比为1:1 2:1，优选为1:1 1.5:1。4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于:所述反应步骤I中，所述邻苯二甲酰亚胺盐与结构式10的化合物的摩尔比为1.2:1。5.根据权利要求1至4中任一所述的制备方法，其特征在于:所述反应步骤I中，反应时间为5-15小时，优选为1(Γ12小时。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述反应步骤II中，所述非质子溶剂选自二氯甲烷、DMS0、乙酸乙酯、丙酮、DMF、THF、甲苯或乙腈中的一种或几种，优选为二氯...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋慧纲，徐烘材，黄伟平，黄国军，
申请(专利权)人：江西同和药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：