一种醋酸去氨加压素的制备方法技术

本发明专利技术属于药物化学技术领域，公开了一种醋酸去氨加压素的制备方法。本发明专利技术所述醋酸去氨加压素的制备方法采用固相合成法合成线性去氨加压素肽树脂，裂解得到线性去氨加压素粗肽，然后通过反相高效液相色谱法纯化线性去氨加压素粗肽后再进行液相氧化，最后转盐得到醋酸去氨加压素。与现有技术相比，本发明专利技术所述制备方法结合固相合成和液相氧化的优点，将固相合成、纯化和液相氧化相结合，操作简单、生产成本低、环境污染小、醋酸去氨加压素收率高，适合于醋酸去氨加压素大规模产业化生产，并且制得的醋酸去氨加压素产品质量好，纯度高、杂质含量低，具有可观的经济实用价值和广泛的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学
，尤其涉及。
技术介绍
醋酸去氨加压素,英文名为Desmopressin Acetate,分子式为C5tlH72N14O16S2,分子量为1129.27，为天然精氨盐加压素的结构类似物，系对天然激素的化学结构进行两处改动而得，即1-半胱氨酸脱去氨基和以8-D-精氨酸取代8-L-精氨酸。醋酸去氨主要用于治疗中枢性尿崩症、夜间遗尿及血友病等，也用于肾尿液浓缩功能的测试，也可用作术后止血。其肽序列结构如下:

【技术保护点】
一种醋酸去氨加压素的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1）固相合成线性去氨加压素肽树脂；2）线性去氨加压素肽树脂裂解得到线性去氨加压素粗肽；3）反相高效液相色谱法纯化线性去氨加压素粗肽得到线性去氨加压素精肽；4）线性去氨加压素精肽经液相氧化得到去氨加压素；5）去氨加压素经反相高效液相色谱法转盐得到醋酸去氨加压素。

【技术特征摘要】
1.一种醋酸去氨加压素的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: 1)固相合成线性去氨加压素肽树脂； 2)线性去氨加压素肽树脂裂解得到线性去氨加压素粗肽； 3)反相高效液相色谱法纯化线性去氨加压素粗肽得到线性去氨加压素精肽； 4)线性去氨加压素精肽经液相氧化得到去氨加压素； 5)去氨加压素经反相高效液相色谱法转盐得到醋酸去氨加压素。2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤I)所述固相合成为Fmoc-Gly-OH和氨基树脂反应合成Fmoc-Gly-氨基树脂，然后Fmoc-Gly-氨基树脂米用逐一偶联的方式偶联Fmoc保护基团的其他氨基酸得到线性去氨加压素肽树脂。3.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，所述氨基树脂为SiberaAmide树脂。4.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，所述Fmoc保护基团的其他氨基酸依次为 Fmoc-D-Arg (Pbf)-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmoc-Cys (Trt) -0H> Fmoc-Pro-OH、Fmoc-Asn(Trt) -OH、Fmoc-Gln (Trt) -OH、Fmoc-Phe-OH、Fmoc-Tyr (tBu) -OH、Mpa (Trt) -OH。5.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤2)所述裂解的裂解剂为三氟乙酸、二异丙基娃烧、I，2_乙_硫醇与水的混合物。6.根据权利要求5所述制备...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐青林，刘剑，马亚平，袁建成，
申请(专利权)人：深圳翰宇药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44