本发明专利技术涉及醋酸去氨加压素注射液处方及其制备工艺，配方组成为：醋酸去氨加压素０．１～５０μｇ／ｍｌ，渗透压调节剂０．１％～１０％ｗ／ｖ，ｐＨ稳定剂１～１００ｍＭ／Ｌ，其余为注射用水，其中：渗透压调节剂选自氯化钠、葡萄糖、甘油、甘露醇、山梨醇、硼酸、葡萄糖、硼砂，ｐＨ稳定剂选自醋酸、盐酸、磷酸、柠檬酸、氢氧化钠、醋酸钠、磷酸盐、醋酸盐、柠檬酸盐、柠檬酸－磷酸二氢钠、柠檬酸－磷酸氢二钠，溶液ｐＨ值在３．５～５．０范围内。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种药物制剂，特别涉及一种醋酸去氨加压素的注射液处方及其制备a背聚技术-醋酸去氨加压素是一种多肽类药物，用于治疗泌尿系统疾病。醋酸去氨加压素，其英文名Desmopressk Acetate tojecti加，其化学名称为l-去氨基-8-D-精氨 酸加压素醋酸盐，结构式为SCH 2 CH 2 CO-Tyr-PheGlr^Asn-C^Pra-D-Arg-Gly-NH 2 CH3GOOH分子式s C4^4N14O12S2 ■ CHsC00H 分子量1129.35醋酸去氨加压素为天然粘氮盐加压素的结构类似物，系对天然激素的化学结构进行两处 改动而得，即卜半胱氨酸脱去氮基和以8 {)槠氮酸取代8 L-精氨酸。^脉或皮下给予去氨 加压素0.3lig/kg体重，可使血浆中凝tfi因子VB (W: (J)的活力增加2 4倍；也使Vot Wnk、hraml因子抗原(VffF:妬)的含鼋增加，但强并稍小-同时，释放出组织型纤维蛋白 溶酶原激活因子(t PA)。皮下注射的生物利用度约为静脉注射生物利用度的85%,按体重 0.3ug/kg给药的最大血药浓度在给药后约60分钟达到峰值，平均傻约为600pg/m1,血浆半 衰期3 4小时，止血效果取决于lfll浆中V8b C的半衰期，约8 12小时。去铖加压素能使因 尿毒症、肝硬化、光天性或药源性血小板功能不良等患者，以及未知病因的出血时间过长患 者的出血时缩短或正常化，11B型血管性血友病患者身丄-助OH子异常，使用去氣加压素可 引致!fl小板发生凝聚或tfi小板减少症。使用醋酸去氮加压素可避兔因使用W因子浓缩物而导 致爱滋病病毒或肝炎病毒传染的危险。由于醋酸去氨加压素为多肽类产品，制成液体制剂不稳定，本专利技术通过对处方的选择， 专利技术了一种稳定的处方，方便使用和保存。
技术实现思路
本专利技术提供一种醋酸去氮加压素注射液的制剂，该制剂包括活性成分醋酸去鉍加压素和 必要的起稳定作用的辅料成分，本专利技术的注射液制剂可以是肌肉注射，也可以是静脉注射。本专利技术结合醋酸去氨加压紊的特点，筛选出以下处方组成主药 醋酸去氨加压素 辅料 渗透压调节剂 PH稳定剂 其优选含量范围如下-主药辅料0.1 50 (ng/ml) 0.1% 蘭(w/v) 1 100 (mM/U醋酸去氨加压素 渗透压调节剂 pH稳定剂1 20 (iig/ml) 0.5% 5% (w/v) 1 50 (mM/L)更优选含量范围如下: 主药4 15 ( ii g/ml) 0.5% 1.0% (w/v) 1 10 (niM/L)醋酸去氨加压素.渗透压调节剂 pH稳定剂其中渗透压调节剂选自氯化钠、葡萄糖、甘油、甘露醇、山梨醇、硼酸、葡萄糖、硼砂 等，最优选的是氯化钠pH稳定剂选自醋酸、盐酸、磷酸、柠檬酸、氢氧化钠、醋酸钠、磷酸盐、醋酸盐、柠槺 酸盐、柠檬酸-磷酸二氢绵、柠檬酸-磷酸氨二钠，其注射液？8值要求在3.5 5.0范围内， 最优选的是醋酸和醋酸钠，另外本专利技术经过筛选，选择了最佳处方，实验验证，发现本专利技术的制剂其PH在3.5 5.0 之间最稳定。因此，本专利技术最优选的配方组成如下处方如下I、醋酸去氨加压素 4. Omg (相当于去氨加压素3.6mg)氯化钠 9.0g注射用水加至 100tolpH调至3. 9^4.1共制得1000瓶n、醋酸去氨加压素 15.0呢(相当于去氨加压素13.5mg)氣化钠 9.0g 注射用水加至 lOOOml pH调至3.9 4.1 共制得1000瓶本专利技术的制拥的制备方法如下1) 、在万级洁净区内称取处方量的上述原辅料至灭菌容器中2) 、加入适量注射用水后(约总体积的4/5)充分搅拌至完全溶解3) 、用0.1M的酸酸或醋酸钠调节pH值至3.9至4.1之间4) 、在加注射用水至全量；5) 、转移至万级洁净区内，经0.22um微孔滤膜除菌过滤并测定含量、pH值等6) 、合格后进行灌装aOral/瓶)、全加塞、轧盖7) 、全检合格后，贴签、装盒。本专利技术的制剂具有突出的稳定性。以下实验结果可以说明本专利技术的优良效果 我们主要考察醋酸去氨加压素注射液的外观性状、pH值、溶液的澄清度与颜色、含量等 检査。主要进行了影响因素试验、加速试验和长期试验。影响因素试验主要考察因素是高温和强光照射，强光照皿验将实施例1方法制备的制剂放置于强光4500士5加lx环境中10天，分别 于5天、IO天取样，按稳定性重点考察项目检测，并于O天相比较。相关数据见表l:表i强光试验考察结果<table>table see original document page 7</column></row><table>强光照射试验结果表明本品在强光照射时，其澄清度、颜色不变，pH值、含量均无较 大变化，寓温试验-将实施例1方法制备的制剂放置于高温40度环境中W天，分别于5天、1天取样，按稳定性重点考察项目检测，并于0天相比较，湘关数据见表2:表2寓温试验考察结果时间(天)考察项目沐值澄清度颜色含量(％)03.98潜请 f^很无色99 9253.99澄清无色98.89104.03澄清无色98.16高温试验结果表明本品在高温环境中，含量有一定变化。加速试验将实施例1方法制备的制剂置于25度环境中，放置3个月，分别于O、 1、 2、 3个月取样，按稳定性重点考察项目进行測定，试验结果见表3:表3加速试验考察结果时间(月)考察项目PH值澄清度颜色含量(％)03.98澄淸无色99.9213.98澄清无色99.0224.01澄清无色98.8634.00澄清98.1064.03澄清无色亂25加速试验结果表明-本品在25度环境中，其含量呈下降,，需在2 81C保存。 本专利技术的配方组成是经过筛选得到的，筛选过程如下 1、剂型的确定注射给药能够避免肝脏的首过效应和胃肠道的降解，提高化学药物和肽类药物的生物利用度，起效快，所以我们选择注射剂，制成注射液， 2、制剂规格的确定临床上用于夜间遗尿治疗采用的剂量为1 4ug每次,用于控制凼血和术前预防出血的用 量为15 20ug每次。为方便临床使用，特规定其制剂规格为lmh 4ug和l迈l: 15ug两种规 格》3、 沐值的确定我们通过pH值在2 8范围内取点，通过25TC加速实验得到药液pH值在3.5 5.0范围 最为稳定，所以我们选择3.5 5.0这个范围。4、 吸收促进剂与缓冲体系的确定醋酸和醋酸钠构成3.5 5.0范围内的缓冲体系，可以大大提离注射液在储存过程中pH 值的稳定性。用高效液相色谱测定含量，同时进行辅料空白试验，主药与辅料无干扰，5、 渗透压调节剂的确定将上述1-5筛选所得的原辅料按照制备工艺加入后，测得其渗透压低于人体中血浆总渗 量浓度(280 32(te0柳ol/L)，则我们加入常用的渗透压调节剂氯化钠0.9% (w/v),使其渗 透压浓度保持在280 320m0sfflol/L范围内，注射时不会应为药液的低渗而引起注射时的不 适。用高效液相色谱测定含量，同时迸行辅料空白试验，主药与辅料无干扰。6、 确定处方 I、II 、醋酸去氨加压素 氯化钠 注射用水加至4. (teg (相当于去氨加压素3.6呢) 9.0g 10加mlpH调至3. 9本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种醋酸去氨加压素注射液制剂，其特征在于，配方组成为：醋酸去氨加压素 ０．１～５０μｇ／ｍｌ 渗透压调节剂 ０．１％～１０％ｗ／ｖ ｐＨ稳定剂 １～１００ｍＭ／Ｌ 其余为注射用水，其中：渗透压调节剂选自氯化钠、葡萄糖、甘油、甘露醇、山梨醇、硼酸、葡萄糖、硼砂，ｐＨ稳定剂选自醋酸、盐酸、磷酸、柠檬酸、氢氧化钠、醋酸钠、磷酸盐、醋酸盐、柠檬酸盐、柠檬酸－磷酸二氢钠、柠檬酸－磷酸氢二钠，溶液ｐＨ值在３．５～５．０范围内。
【技术特征摘要】
1、一种醋酸去氨加压素注射液制剂，其特征在于，配方组成为醋酸去氨加压素0.1～50μg/ml渗透压调节剂 0.1％～10％w/vpH稳定剂 1～100mM/L其余为注射用水，其中渗透压调节剂选自氯化钠、葡萄糖、甘油、甘露醇、山梨醇、硼酸、葡萄糖、硼砂，pH稳定剂选自醋酸、盐酸、磷酸、柠檬酸、氢氧化钠、醋酸钠、磷酸盐、醋酸盐、柠檬酸盐、柠檬酸-磷酸二氢钠、柠檬酸-磷酸氢二钠，溶液pH值在3.5～5.0范围内。2、 权利要求l的制剂，其特征在于，配方组成为醋酸去氨加压素 l~20pg/ml 渗透压调节剂 0.5 % 5%*/vpH稳定剂 l 50mM/L 其余为注射用水，其中渗透压调节剂选自氯化钠、葡萄糖、甘油、甘露醇、山梨醇、硼酸、葡萄糖、硼砂，pH稳定剂选自醋酸、盐酸、磷酸、柠檬酸、氢氧化钠、醋酸钠、磷酸盐、醋酸盐、柠檬 酸盐、柠檬酸-磷酸二氨钠、柠檬酸-磷酸氣二钠，溶液pH值在3.5 5.0范齒内》3、 权利要求l的制剂，其特征在于，配方组成为 醋酸去氨加压素 4 15ug/ml 渗透压调节剂 0.5% 1.0%w/v pH稳定剂 1 10mM/L其余为注射用水，其中渗透压调节剂选自氣化钠、葡萄糖、甘油、甘露醇、山梨醇、硼酸、葡萄糖、硼砂，pH稳定剂选自醋酸、盐酸、磷酸、柠檬酸、氨氧化钠、醋酸钠、磷酸盐、醋酸盐、拧檬酸盐、柠樣酸-磷酸二氣钠、拧檬酸-磷酸氡二钠， 溶液pH值在3.5 5.0范围内。4、 权利要求1-3的任何一项制剂、其特征是，其中渗透压调节剂为氯化钠i pH稳定剂为醋 酸和醋酸钠。5、 权利要求1-4的任何一项制剂、其特征是，用0.1M的醋酸或醋酸钠调节pH值至3.9至 4.1之间，6、 权利要求5的制剂、其特征是，配方组成为醋酸去氨加压素 4 0fflg氣化钠 9.0g 注射用水加至 lOOOmlpH调至3.9 4.17、权利耍求5的制剂、其特征是，配方组成为: 醋酸去iUBI压素 氯化钠 注射用水加至共制得画瓶15.Qmg9.0g1000mlpH调至3....
【专利技术属性】
技术研发人员：周宗贞，凌振宏，宗永斌，
申请(专利权)人：海南中和药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：66[中国|海南]
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