【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药学领域，具体而言，涉及一类新型的钾离子通道激动剂，其制备方法，以及该类钾通道激动剂及其药学上可接受的盐或含有它们中任何一种的药物组合物在制备治疗神经性疾病如癫痫、惊厥、神经性疼痛、急性局部缺血性中风以及神经退行性疾病的药物中的应用。
技术介绍
癫痫(epilepsy)是一种大脑神经元突发性异常放电导致的神经功能失调综合征，表现为运动、感觉、意识、精神、植物神经等方面障碍，发病率近I %，严重威胁人类生命与健康。癫痫发生的神经电生理基础是神经元过度同步放电，亦称为癫痫样放电。神经兴奋性失调是引发癫痫样放电的主要原因。中枢神经系统分布的钾、钠、钙离子通道的活动的平衡决定着神经元的兴奋性，如果这种平衡失调，可能会导致神经兴奋性异常进而导致癫痫发作。钾离子通道在调节神经元的兴奋性方面发挥着重要的作用，其离子基础是胞内钾离子浓度高于胞外，膜电位去极化激活通道后，带正电荷的钾离子外流，膜电位因而变负(负极化甚或超极化)，细胞兴奋性降低。近年来对癫痫遗传学的研究表明，钾离子通道异常可直接导致癫痫(WuIff, H.等，Chem Rev 2008，108 (5)，1744-73.)，如良性新生儿家族性惊厥(BFNC)。电压门控离子通道(VGICs)是继蛋白激酶和G蛋白偶联受体后第三大类信号传导分子(Harmar,A.J.等，Nucleic Acids Res 2009, 37 (Database issue),D680-5.),在其 78个家族成员中，超过一半是钾离 子通道，按其功能及结构特点，钾离子通道主要可以分为四大类:内向整流钾通道(U ;双孔钾通...
【技术保护点】
一类具有以下通式I的结构的KCNQ钾通道激动剂及其药学上可接受的盐：其中：L是连接基团，为不存在，或选自或它们均可任选地被C1?C4烷基取代；R1选自：H，C1?C6烷基，可任选被羟基、氨基、C1?C4烷氧基、C1?C4烷基羰基、卤素原子、C6?C10芳基或卤代C6?C10芳基取代的C1?C6烷基，C3?C6环烷基，C1?C6烷基羰基，C1?C6烷氧基羰基，C1?C6烷胺基羰基，C2?C8链烯基，可任选被羟基、氨基、C1?C4烷基羰基、C1?C4烷氧基、卤素原子、C6?C10芳基或卤代C6?C10芳基取代的C2?C8链烯基，C5?C7环烯基，C2?C8链炔基，可任选被羟基、氨基、C1?C4烷基羰基、C1?C4烷氧基、卤素原子、C6?C10芳基或卤代C6?C10芳基取代的C2?C8链炔基或C6?C10芳基；R2选自卤素原子、C1?C4烷氧基；R3选自：H，卤素原子，三氟甲基，氰基，硝基，C1?C4烷基羰基、C1?C4烷氧基羰基；X为O，S或NH；Y为不存在，O或NR7，其中R7选自H、C1?C6烷基、C2?C6链烯基、C2?C6链炔基、C3?C8环烷基；R4选自：C1?C6烷基，C2?C...
【技术特征摘要】
1.一类具有以下通式I的结构的KCNQ钾通道激动剂及其药学上可接受的盐:2.根据权利要求1所述的KCNQ钾通道激动剂及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述KCNQ钾通道激动剂及其药学上可接受的盐具有如通式II所述结构:3.根据权利要求1所述的KCNQ钾通道激动剂及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述KCNQ钾通道激动剂及其药学上可接受的盐具有如通式III所述结构:4.根据权利要求1所述的KCNQ钾通道激动剂及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述KCNQ钾通道激动剂及其药学上可接受的盐为以下化合物Kl至K39之一:5.根据权利要求1所述的KCNQ钾通道激动剂及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述KCNQ钾通道激动剂的药学上可接受的盐为所述化合物与与酸形成的盐，所述酸选自为马来酸、琥珀酸、柠檬酸、酒石酸、富马酸、甲酸、乙酸、丙酸、丙二酸、草酸、苯甲酸、邻苯二甲酸、甲磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸、萘磺酸、1，5-萘二磺酸、樟脑酸、樟脑磺酸、水杨酸、乙酰水杨酸、天门冬氨酸、谷氨酸、乳酸、葡萄糖酸、维C酸、没食子酸、杏仁酸...
【专利技术属性】
技术研发人员：南发俊，利民，高召兵，陈飞，张仰明，周平正，胡海宁，许海燕，刘晟，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：
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