用作钾通道调节剂的吲唑基衍生物制造技术

本发明专利技术涉及用作钾通道调节剂的新吲唑基衍生物及其在制备药物 组合物中的用途。本发明专利技术还涉及用于治疗或缓解与钾通道活性相关的 疾病或病症的药物组合物，所述的疾病或病症特别是呼吸性疾病，癫 痫，惊厥，癫痫发作，失神发作，血管性痉挛，冠状动脉痉挛，肾病 症，多囊性肾病，膀胱痉挛，尿失禁，膀胱流出道梗阻，勃起功能障 碍，胃肠功能紊乱，分泌性腹泻，局部缺血，脑缺血，缺血性心脏病， 心绞痛，冠心病，孤独症，共济失调，外伤性脑损伤，帕金森病，双 相情感障碍，精神病，精神分裂症，焦虑，抑郁症，躁狂，情绪障碍， 痴呆，记忆和注意缺陷，阿尔茨海默病，肌萎缩性侧索硬化症(ALS)， 痛经，发作性睡眠，雷诺病，间歇性跛行，斯耶格仑综合征，心律失 常，高血压，肌强直性肌营养不良，痉挛状态，口腔干燥症，II型糖 尿病，超高胰岛素血症，早产，脱发，癌症，肠易激综合征，免疫抑 制，偏头痛和疼痛。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用作钾通道调节剂的新吲唑基衍生物及其在制备药物 组合物中的用途。本专利技术还涉及用于治疗或緩解与钾通道活性相关的疾病或病症的 药物组合物，所述的疾病或病症特别是呼吸性疾病，癫痫，惊厥，癫 痫发作，失神发作，血管性痉挛，冠状动脉痉挛，肾病症，多囊性肾 病，膀胱痉挛，尿失禁，膀胱流出道梗阻，勃起功能障碍，胃肠功能 紊乱，分泌性腹玛，局部缺血，脑缺血，缺血性心脏病，心绞痛，冠 心病，孤独症，共济失调，外伤性脑损伤，帕金森病，双相情感障碍， 精神病，精神分裂症，焦虑，抑郁症，躁狂，情绪障碍，痴呆，记忆和注意缺陷，阿尔茨海默病，肌萎缩性侧索硬化症(ALS),痛经，发 作性睡眠，雷诺病，间歇性跛行，斯耶格仑综合征，心律失常，高血 压，肌强直性肌营养不良，痉挛状态，口腔干燥症(xerostomi)， II型 糖尿病，超高胰岛素血症，早产，脱发，癌症，肠易激综合征，免疫 抑制，偏头痛和疼痛。
技术介绍
离子通道为跨膜蛋白，它们催化无机离子转运通过细胞膜。离子 通道参予动作电位，突触传导，激素分泌，肌肉收缩发生和定时等各 种过程。所有的哺乳动物细胞均表达其细胞膜中的钾(K+)通道并且本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰａ或Ⅰｂ的１－或２－吲唑基衍生物：　＊＊＊　其对映异构体或其对映异构体的混合物，其Ｎ－氧化物或其药学上可接受的盐，其中　ｎ为０，１，２或３；　Ｘ表示Ｏ，Ｓ或ＮＲ’；其中　Ｒ’表示氢，烷基，环烷基或环烷基－烷 基；　Ｙ表示烷基，烷基－环烷基，环烷基，环烷基－烷基，氨基－烷基，烷基－氨基，烷基－氨基－烷基，羟基－烷基，烷氧基－烷基，烯基，或苯基，所述的苯基可以任选地被选自如下的取代基取代一次或多次：烷基，氨基－烷基，烷基－氨基，烷基－氨基－烷 基，羟基－烷基，烷氧基－烷基，环烷基，环烷基－烷基，烯基，卤代基，卤代烷基，羟基，烷...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2006.10.3 DK PA2006012801.式Ia或Ib的1-或2-吲唑基衍生物其对映异构体或其对映异构体的混合物，其N-氧化物或其药学上可接受的盐，其中n为0，1，2或3；X表示O，S或NR’；其中R’表示氢，烷基，环烷基或环烷基-烷基；Y表示烷基，烷基-环烷基，环烷基，环烷基-烷基，氨基-烷基，烷基-氨基，烷基-氨基-烷基，羟基-烷基，烷氧基-烷基，烯基，或苯基，所述的苯基可以任选地被选自如下的取代基取代一次或多次烷基，氨基-烷基，烷基-氨基，烷基-氨基-烷基，羟基-烷基，烷氧基-烷基，环烷基，环烷基-烷基，烯基，卤代基，卤代烷基，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，氰基，硝基和氨基；A’表示N或CR2，其中R2如下所定义；且A”表示N或CH；不过，条件是A’和A”中仅有一个表示N；且R1，R2，R3和R4彼此独立地表示氢，烷基，氨基-烷基，烷基-氨基，烷基-氨基-烷基，烷基-羰基-氨基，羟基-烷基，烷氧基-烷基，环烷基，环烷基-烷基，烯基，卤代基，卤代烷基，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷氧基-羰基，氰基，硝基和氨基；或R1和R2与连接它们的杂芳族环一起构成苯并-稠合环；且R3和R4彼此独立地表示氢，烷基，氨基-烷基，烷基-氨基，烷基-氨基-烷基，烷基-羰基-氨基，羟基-烷基，烷氧基-烷基，环烷基，环烷基-烷基，烯基，卤代基，卤代烷基，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，烷氧基-羰基，氰基，硝基和氨基。2. 权利要求1所述的吲唑基衍生物，为式Ia的1-吲唑基衍生物 或式Ib的2-巧l唑基衍生物，或其药学上可接受的盐。3. 权利要求1-2中任一项的吲唑基衍生物，或其药学上可接受的 盐，其中n为0， 1， 2或3。4. 权利要求1-3中任一项所述的吲唑基衍生物，或其药学上可接 受的盐，其中X表示O， S或NR，；其中R，表示氩，烷基，环烷基或 环烷基-烷基。5. 权利要求1-4中任一项所述的吲唑基衍生物，或其药学上可接 受的盐，其中Y表示烷基，烷基-环烷基，环烷基，环烷基-烷基，氨 基-烷基，烷基-氨基，烷基-氨基-烷基，羟基-烷基，烷氧基-烷基，烯 基，或苯基，所述的苯基可以任选地被选自如下的取代基取代一次或 多次烷基，氨基-烷基，烷基-氨基，烷基-氨基-烷基，羟基-烷基， 烷氧基-烷基，环烷基，环烷基-烷基，烯基，囟代基，卣代烷基，羟 基，烷氧基，卣代烷氧基，氰基，硝基和氨基。6. 权利要求1-5中任一项所述的吲唑基衍生物，或其药学上可接 受的盐，其中A，表示N或CR2，其中W如下所定义；且A，，表示N或CH;不过，条件是A，和A中仅有一个表示N。7. 权利要求1-6中任一项所述的吲唑基衍生物，或其药学上可接 受的盐，其中R1， R2,议3和W彼此独立地表示氢，烷基，氨基-烷基，烷基-氨基，烷基-氨基-烷基，烷基-羰基-氨基，羟基-烷基，烷氧基-烷基， 环烷基，环烷基-烷基，烯基，卣代基，卣代烷基，羟基，烷氧基，卤 代烷氧基，烷氧基-羰基，氰基，硝基和氨基；或W和I^与连接它们的杂芳族环一起构成苯并-稠合环；且 RS和R彼此独立地表示氬，烷基，氨基-烷基，烷基-氨基，烷基 -氨基-烷基，羟基-烷基，烷氧基-烷基，环烷基，环烷基-烷基，烯基， 卤代基，卣代烷基，羟基，...

【专利技术属性】
技术研发人员：B·L·埃里克森，U·S·瑟伦森，C·霍高，L·托伊贝尔，D·彼得斯，P·克里斯托弗森，T·H·约翰森，
申请(专利权)人：神经研究公司，
类型：发明
国别省市：DK