一种反义核苷酸链及其在制备治疗胃癌的药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种特异性碱基修饰反义核苷酸链及其在制备治疗胃癌的药物中的应用。所述反义核苷酸链核苷酸序列为：caAgtTcgGatCtaCggGtt，其碱基修饰方式为：（1）第1~20位碱基硫代修饰、（2）第3、6、9位碱基LNA修饰和（3）第12、15，18位碱基2’OME修饰。本发明专利技术的有益效果主要体现在：（1）本发明专利技术通过特异性的碱基修饰，选择20nt的短链DNA，能够有效阻止其被体内的DNA酶所降解，延长作用时间；（2）本发明专利技术短链DNA能够诱导肿瘤细胞的凋亡，而不影响正常细胞的生长；（3）本发明专利技术能够有效诱导肿瘤移植小鼠中肿瘤的凋亡与抑制肿瘤生长；（4）本发明专利技术将可能成为一种特异性肿瘤治疗药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种特异性碱基修饰反义核苷酸链及其在制备治疗胃癌的药物中的应用。
技术介绍
肿瘤的发生是多种因素相互作用导致正常细胞恶变的结果。导致肿瘤发生的外源性因素包括化学、物理、致瘤性病毒和真菌素等，内源性因素则包括肌体的免疫状态、遗传因素、激素水平、DNA损伤、原癌基因的激活和抑癌基因的失活等。归根到底，导致肿瘤发生的核心因素是基因调控的失常，典型表现是肿瘤细胞增殖和死亡速度之比的失衡，其中非常重要的一点便是细胞凋亡的抑制。细胞凋亡是细胞在一定的生理和病理条件下，遵循自身的程序，自己结束自己生命的过程。细胞凋亡是受细胞自身调控的主动过程，该过程具有一定的形态学特征和生物化学的改变，是一系列基因活动引起的级联反应的结果。许多癌基因和抑癌基因都是通过控制细胞凋亡而诱导或抑制肿瘤的发生。这些基因调控的紊乱造成细胞生长的失控，正常凋亡程序受阻而形成细胞的恶变和无限增殖。随着对凋亡研究的不断深入，凋亡机制的逐步揭示和凋亡关键分子的发现，“促进肿瘤细胞凋亡”已成为抗肿瘤治疗的重要策略之一。miRNA首先由RNA聚合酶家族负责转录形成primary miRNA, primary miRNA由dorsha和 DGCR8 所形成复合体切割，形成precursormiRNA, precursor miRNA 由 Exportin 5将其由细胞核转运入细胞质，在细胞质中加工形成成熟体miRNA。miRNA通过与靶基因mRNA3’端非翻译区(3’ UTRs)碱基配对，进而抑制靶mRNA翻译或诱导剪切，从而在转录后水平上对基因的表达进行负调控。研究发现在肿瘤发生过程中，miRNA的表达谱会出现明显的变化，表明miRNA异常表达调控与肿瘤疾病发生有关，因此受到研究者的重视。在科学实验中，降低在肿瘤中的被特异性过表达的miRNA或者 升高在肿瘤细胞中被抑制表达的miRNA能够诱导细胞凋亡，抑制肿瘤生长，这将成为另一种有效的肿瘤治疗手段。
技术实现思路
本专利技术目的是提供一种特异性碱基修饰反义核苷酸链及其在制备治疗胃癌的药物中的应用。本专利技术采用的技术方案是—种特异性碱基修饰反义核苷酸链,其核苷酸序列为caAgtTcgGatCtaCggGtt,自左往右依次为第广20位碱基，其碱基修饰方式为(I)第f 20位碱基硫代修饰、(2)第3、6、9位碱基LNA修饰和(3)第12、15，18位碱基2’ OME修饰，上述修饰方式并用。全硫代修饰后，DNA酶就不容易识别修饰后的短链分子，防止合成的片段在体内被降解，延长作用时间。全硫代修饰结构如下本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种特异性碱基修饰反义核苷酸链，其核苷酸序列为：caAgtTcgGatCtaCggGtt，自左往右依次为第1~20位碱基，其碱基修饰方式为：（1）第1~20位碱基硫代修饰、（2）第3、6、9位碱基LNA修饰和（3）第12、15，18位碱基2’OME修饰，上述修饰方式并用。

【技术特征摘要】
2012.08.03 CN 201210275479.01.一种特异性碱基修饰反义核苷酸链，其核苷酸序列为caAgtTcgGatCtaCggGtt,自左往右依次为第广20位碱基，其碱基修饰方式为(I)第f 20位碱基硫代...

【专利技术属性】
技术研发人员：章晓波，杨耿，马盼盼，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：