1,8-二羰基-4,5-环氧化合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及1,8-二羰基-4,5-环氧化合物及其制备方法。所述1,8-二羰基-4,5-环氧化合物的结构式如式1所示。所述化合物1经叠氮取代一步开环并环合，可以高选择性、高收率地获得阿利克仑的关键中间体叠氮内酯化合物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学领域，具体涉及阿利克伦中间体1，8-二羰基-4，5-环氧化合物及其制备方法。
技术介绍
阿利克伦半富马酸盐(Aliskiren Hemifumarate,结构式如下所示)是诺华(Novartis)公司研发的一种新型、安全、有效的非肽类直接口服肾素抑制剂，主要用于治疗高血压。2007年，美国食品药品管理局批准其上市，其单用或与血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂(如雷米普利)、血管紧张素II (ANG II)受体抑制剂(如缬沙坦)和噻嗪类利尿剂联合使用，降压效果良好，病人耐受性良好，半衰期长，具有肾脏保护和减轻左心室肥厚作用，对于长期控制血压及改善心脑血管疾病有潜在益处。专家预测，2012年其销售额将达到15亿美元。

【技术保护点】
1,8?二羰基?4,5?环氧化合物，其结构式如式1所示，其中，X各自独立地为?OR1、?N(R2)R3、?N(R4)OR5、4(R)?苄基?噁唑烷?2?酮?3?基或4(S)?苄基?噁唑烷?2?酮?3?基；R1、R4和R5分别为直链或支链C1~C6烷基；R2和R3分别为H、直链或支链C1~C6烷基或苄基。FDA00002795987200011.jpg

【技术特征摘要】
1.1，8- 二羰基-4，5-环氧化合物，其结构式如式I所示，2.根据权利要求1所述的1，8-二羰基-4，5-环氧化合物，其特征在于， X各自独立地为-OR1、-N (R2) R3、-N (R4) OR5、4 (R)-苄基-噁唑烷-2-酮-3-基或4 (S)-苄基-噁唑烷-2-酮-3-基； R\R4和R5分别为直链或支链C^C3烷基；R2和R3分别为H、直链或支链C^C3烷基或苄基。3.根据权利要求2所述的1，8-二羰基-4，5-环氧化合物，其特征在于， X 同时为-OCH3、-NH2、-N(CH3)2、-N(CH2-C6H5)2、-N(CH3)OCH3 或 4(S)_ 苄基-噁唑烷-2-酮-3-基。4.权利要求广3中任一项所述的1，8-二羰基-4，5-环氧化合物的制备方法，其特征在于，该制备方法选自以下路线中的任意一种 路线1:包括以下步骤5.根据权利要求4所述的1，8-二羰基-4，5-环氧化合物的制备方法，其特征在于，所述过氧化试剂选自C1I6烷基过氧化物、过氧羧酸、双氧水和臭氧中。6.根据权利要求5所述的1，8-二羰基-4，5-环氧化合物的制备方法，其特征在于，所述过氧化试剂选自间氯过氧苯甲酸、过氧乙酸和双氧水中。7.根据权利要求4飞中任一项所述的1，8-二羰基-4，5-环氧化合物的制备方法，其特征在于， 路线I中 步骤(I)中，所述反应的温度为-80°C 30°C ;所述反应的溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、乙醚及其混合物中；所述反应的时间为3 24小时； 步骤(2)中...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘仙华，刘烽，李洪明，黄瑞，李一鸣，张群辉，邓飞，陈文斌，
申请(专利权)人：浙江海翔药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：