【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，涉及喹唑啉基哌嗪衍生物及其用途，具体涉及一种具有抗乳腺癌、肺癌和前列腺癌的喹唑啉基哌嗪衍生物。
技术介绍
表皮生长因子受体(EGFR)广泛分布于哺乳动物的上皮细胞膜上，与细胞的增殖、死亡和分化有关，是细胞外生长信号传递到细胞内的枢纽，是目前研究最充分的生长因子受体。EGFR在食管癌、头颈癌、结肠癌、前列腺癌、乳腺癌等中均有过度表达。研究发现，60%的肿瘤至少出现一种以上EGFR的过度表达，它们的过度表达或异常激活常引起细胞恶性转化，与术后不良、放化疗抗性和肿瘤血管的形成有关，已成为肿瘤治疗的重要靶点。寻找能够选择性地杀死癌细胞，对正常增殖细胞无影响的靶向性抗肿瘤药物已成为新型抗肿瘤药物研发的重要方向。近年来的研究表明，喹唑啉类化合物具有多重生物活性，主要表现在对表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)及其他多个作用靶点的抑制活性，从而发挥出抗癌、抗肿瘤等药理作用，现已成为新药研发创制的热点之一。其中，最为广泛的是对EGFR的抑制活性研究。目前已有多篇文献报道了具有抑制EGFR受体从而发挥抗癌、抗肿瘤活性的喹唑啉类衍生物。由美国阿斯利康公司开发的第I个喹唑啉类化合物ZD-1839 (Iressa)对具EGFR过量表达的小鼠A431癌细胞有抑制作用，且对具EGFR表达的良性肿瘤也有抑制活性。Woodburn等经过生物活性测试发现，ZD-1839对乳腺癌有良好的治疗作用，可作为EGFR-TKI用于治疗癌症。
【技术保护点】
通式（Ⅰ）所示的喹唑啉基哌嗪衍生物，及其几何异构体或其药学上可接受的盐：?其中R1为氢，卤素，（C1?C4）烷氧基，甲氧基（C1?C4）烷氧基；R2为氢，卤素，（C1?C4）烷氧基，甲氧基（C1?C4）烷氧基；R3为氢，5?10元芳基，（C1?C4）烷基；R4为5?10元芳基，5?10元杂芳基，5?10元杂芳基（C1?C4）烷基，所述杂芳基含有1?3个选自O、N和S的杂原子，且R4任选1?3个R5取代，R5为氢，卤素，羟基，三氟甲基，三氟甲氧基，氨基，硝基，（C1?C4）烷基，（C1?C4）烷基烯基，（C1?C4）炔基，（C1?C4）烷氧基，羟基（C1?C4）烷基，烯丙基，（2?甲基）丙基，（C1?C4）烷氧基甲基，芳基（C1?C4）烷基，芳基（C1?C4）烷氧基。2012105218935100001dest_path_image001.jpg
【技术特征摘要】
1.通式(I)所示的喹唑啉基哌嗪衍生物，及其几何异构体或其药学上可接受的盐2.权利要求1的通式I衍生物，及其几何异构体或其药学上可接受的盐， 其中， R1为卤素，(C1-C4)烷氧基，优选甲氧基、乙氧基、氯。3.权利要求1的通式I衍生物，及其几何异构体或其药学上可接受的盐， 其中 R2为氢、(C1-C4)烷氧基，优选氢、甲氧基、乙氧基。4.权利要求1的通式I衍生物，及其几何异构体或其药学上可接受的盐， 其中 R3为氢，苯基，萘基，(C1-C2)烷基，优选氢、甲基、乙基、苯基。5.权利要求1的通式I衍生物，及其几何异构体或其药学上可接受的盐， 其中 R4为R5取代或未取代的5-10元芳基、噻唑基、咪唑基、吡啶基、吡唑基、(1，2，3)-和(1，2，4)-三唑基、呋喃基、噻吩基、吡咯基，苯并噻唑基、萘基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基， R5为氢，齒素，羟基，三氟甲基，三氟甲氧基，氨基，硝基，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷基烯基，(C1-C4)炔基，(C1-C4)烷氧基，羟基(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基甲基。6.权利要求1的通式I衍生物，及其几何异构体或其药学上可接受的盐， 其中 R4为R5取代或未取代的苯基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、噻唑基； R5为氢、轻基、氯、氟、甲氧基、硝基、甲基、乙基、叔丁基。7.权利要求1的通式I化合物，及其几何异构体或其药学上可接受的盐，优选 4- (6，7- 二甲氧基喹唑啉-4-基)-N’ -(吡啶-2-基亚甲基)哌嗪-1-硫代酰肼； 4- (6，7- 二甲氧基喹唑啉-4-基)-N’ -(吡啶-4-基亚甲基)哌嗪-1-硫代酰肼； 4- (6，7- 二甲氧基喹唑啉-4-基)-N’ -(吡啶-3-基亚甲基)哌嗪-1-硫代酰肼； 4- (6，7- 二甲氧基喹唑啉-4-基)-N’ -(吡啶-2-基亚乙基)哌嗪-1-硫代酰肼； 4- (6，7- 二甲氧基喹唑啉-4-基)-N’ -(吡啶-3-基亚乙基)哌嗪-1-硫代酰肼； 4- (6，7- 二甲氧基喹唑啉-4-基)-N’ -(吡啶-4-基亚乙基)哌嗪-1-硫代酰...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘海彬，吕萍，潘宁宁，徐惠娟，
申请(专利权)人：辽宁科技学院，
类型：发明
国别省市：
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