一种苯基氨基嘧啶衍生物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及一种具有良好的络氨酸激酶抑制活性的衍生物，特别涉及一种苯基氨基嘧啶衍生物及其制备方法，可用于治疗肿瘤，特别是慢性粒细胞白血病的治疗，所述的苯基氨基嘧啶衍生物结构式如下：式中，X为-CH2或-(CH2)2；R为羟基或含杂原子的（C1～C7）的烷基，所述的杂原子为氮原子或氧原子。本发明专利技术所述的衍生物对肿瘤，尤其是慢性粒细胞白血病具有明显的抑制活性，可以作为酪氨酸激酶的靶向抑制剂用于肿瘤的治疗当中，且制备方法简便，易于推广，具有很好的应用价值和社会价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种具有良好的络氨酸激酶抑制活性的衍生物，特别涉及一种苯基氨基嘧啶衍生物及其制备方法，可用于治疗肿瘤，特别是慢性粒细胞白血病的治疗。
技术介绍
慢性粒细胞白血病(CML)是恶性克隆性造血干细胞疾病，该疾病是人类9号染色体的c-abl癌基因移位至22号染色体断裂点簇集区bcr形成的bcr_abl基因表达引起的。甲磺酸伊马替尼是瑞士诺华公司于上世纪九十年代研发成功的抗CML靶向药物，它靶向的作用于异位后的bcr-abl基因表达产物酪氨酸激酶，阻止此激酶被激活，而对人体正常的酪氨酸激酶不起作用。此药于2001年在美国上市，是世界上首个上市的靶向治疗药物，开创了药物研发的新领域。最后发现此药对胃肠道间质瘤也有很好的疗效，并已成功上市。但是，在接下来的几年的研究中发现，甲磺酸伊马替尼在某些病人与受体酪氨酸激酶突变位点的结合能力会随着用药时间的增加而减弱，导致药效的降低。此种耐药性的产生严重影响了其临床治疗效果。因此对其二代药物进行研发也从未停止。现有技术中对苯基氨基嘧啶衍生物的研究可见于(I)中国发 明专利:专利号ZL03803556.1,名称“N-苯基_2_嘧啶氨衍生物”，该专利公开了如下化合物

【技术保护点】
一种苯基氨基嘧啶衍生物，其特征在于，所述的苯基氨基嘧啶衍生物结构式如下：式中，X为?CH2或?(CH2)2；R为羟基或含杂原子的（C1～C7）的烷基，所述的杂原子为氮原子或氧原子。FDA00002619156200011.jpg

【技术特征摘要】
1.一种苯基氨基嘧啶衍生物，其特征在于，所述的苯基氨基嘧啶衍生物结构式如下2.根据权利要求1所述的苯基氨基嘧啶衍生物，其特征在于，所述的R为含氧原子的甲基，所述的含氧原子的甲基为甲氧基。3.根据权利要求1所述的苯基氨基嘧啶衍生物，其特征在于，所述的R为含氮原子的二甲基，所述的含氮原子的二甲基为二甲氨基。4.一种苯基氨基嘧啶衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤 1)取化合物1、弱碱盐和二碳酸二叔丁酯，加入到反应溶剂中，搅拌16 24小时，得到化合物II ;所述弱碱盐与化合物I的摩尔比为I 2 :1，所述二碳酸二叔丁酯与化合物I的摩尔比为O. 5 2 :1 ; 2)将步骤I)得到的化合物II溶于甲烷中，加入与所述化合物II摩尔比为2 5:1的氯铬酸吡啶盐酸盐及与氯铬酸吡啶盐酸盐相同质量的硅胶，搅拌12 24小时，分离纯化得到化合物III ； 3)将化合物III溶于甲醇中，加入与所述化合物III摩尔比为I 5:1的二甲胺盐酸盐，搅拌，再加入与所述化合物III摩尔比为2 5:1的氰基硼氢化钠，室温下反应48 96小时，分离纯化，得到化合物IV ； 4)将步骤3)得到的化合物IV溶于浓盐酸-甲醇溶液中，搅拌O.5 3小时，蒸馏除去甲醇，调整PH至8 10，蒸馏除去水，然后加入有机溶剂溶解，与化合物V在60 100°C温度下反应6 24小时，分离纯化得到化合物VI ;或者， 1)取化合物1、弱碱盐和二碳酸二叔丁酯，加入...

【专利技术属性】
技术研发人员：戴荣继，王丰潮，韩菲菲，刘宗建，李明泽，郭兴龙，邓玉林，孟薇薇，
申请(专利权)人：北京理工大学，
类型：发明
国别省市：