本发明专利技术公开了一种含有美洛西林钠化合物的药物组合物，其含有下述重量份配比的原料：美洛西林钠10-20；甘露醇1-20；无水硫酸钠1-20。本发明专利技术通过大量试验，筛选出了最佳的冻干保护剂甘露醇，使冻干粉复溶性优异，稳定性好，长期保存后有关物质含量低。由于美洛西林钠本身的不稳定性，在冻干粉制备过程中易产生聚合物，而聚合物易引起过敏反应。而申请人通过大量试验，意外地发现使用硫酸钠，可有效地降低冻干剂中美洛西林钠聚合物的含量，使聚合物含量均小于0.3％，满足药典的要求，有效地避免了聚合物引起过敏反应的风险。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，具体涉及。
技术介绍
美洛西林钠，英文名称为，Mezlocillin Baypen，其化学名称为(2S，5R，6R) _3， 3- 二甲基-6- [ (R) -2 [3-(甲磺酰)-2-氧代-1-咪唑烷甲酰氨基]-2-苯乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3. 2. O]-庚烷-2-甲酸钠盐。主要用于大肠埃希菌、肠杆菌属、 变形杆菌等革兰阴性杆菌中敏感菌株所致的呼吸系统、泌尿系统、消化系统、妇科和生殖器官等感染，如败血症、化脓性脑膜炎、腹膜炎、骨髓炎、皮肤及软组织感染及眼、耳、鼻、喉科感染。青霉素类抗生素引发的过敏反应长期以来一直困扰着其在临床中的应用。根据国内外临床研究报道，青霉素类品种药物的致敏源主要是本身所含有的聚合物。因而，降低青霉素类药物中聚合物的含量成为降低其过敏性的重要途径。中国药典规定聚合物的限度是 < O. 3%。现有技术中，常常需要对美洛西林钠产品进行层析纯化才能使产品满足药典规定的聚合物限度要求。到目前为止，美洛西林钠通常采用冻干的方法得到，由于美洛西林钠本身的不稳定性，冻干产品杂质含量较大，质量不稳定，溶解度，澄清度差。而杂质含量高容易造成临床使用不良反应高，目前注射用美洛西林钠临床上已经出现了患者使用后出现耳晕、耳鸣；过敏反应；过敏性休克；外生殖器水肿等不良反应，特别是过敏反应和过敏性休克基本都是由杂质引起。因此开发一种聚合物含量低、稳定的、杂质少的美洛西林制剂具有重要的意义。CN200610066226. 7公开了一种美洛西林冻干粉针剂，其由无菌美洛西林加无菌助溶剂混合而成，助溶剂为碳酸钠、精氨酸、碳酸氢钠、氢氧化钠的一种或任意几种的混合物， 美洛西林与助溶剂的重量比例为1: 1-1 O. 5。可该配方制备的粉针剂聚合物含量较高， 有潜在的用药安全性问题。
技术实现思路
鉴于现有技术的不足以及美洛西林钠的特殊理化性质，需要找到一种配方及制备方法，同时解决美洛西林钠制备成针剂时的溶解性差、稳定性差、澄清度差以及聚合物含量高易引起过敏反应等问题。因此，本专利技术的目的在于提供了一种含有美洛西林钠化合物的药物组合物(冻干粉针剂)，以解决现有技术美洛西林钠冻干剂溶解性差、稳定性差、复溶性差以及聚合物含量高等问题。本专利技术提供的一种含有美洛西林钠化合物的药物组合物，其含有下述重量份配比的原料美洛西林纳10-20 ；甘露醇1-20 ；无水硫酸钠1-20。在本专利技术一个具体实施方案中，所述的药物组合物含有下述重量份配比的原料美洛西林钠15;甘露醇5;无水硫酸钠5。本专利技术提供的药物组合物为冻干粉针剂。进一步地，本专利技术还提供所述冻干粉针剂的制备方法，其包括如下步骤按配方量称取美洛西林钠、甘露醇、无水硫酸钠，用无菌注射用水混合搅拌，用饱和碳酸氢钠溶液将pH调至4. 5 7. 5并继续搅拌，加入溶液体积 O. 1-0. 5%的活性炭搅拌脱色，粗滤后再用O. 22 μ m滤膜精滤，在无菌件下按制剂规格分装于玻璃瓶中，送入冷冻干燥机中进行冷冻干燥，预冻-45 -35°C，6-8小时，再缓慢升温低温真空干燥20-30小时至_20°C，继续升温至10°C，真空干燥3-5小时，压盖，即得。本专利技术通过大量试验，筛选出了最佳的冻干保护剂甘露醇，使冻干粉复溶性优异， 稳定性好，长期保存后有关物质含量低。由于美洛西林钠本身的不稳定性，在冻干粉制备过程中易产生聚合物，而聚合物易引起过敏反应。而申请人通过大量试验，意外地发现使用硫酸钠，可有效地降低冻干剂中美洛西林钠聚合物的含量，使聚合物含量均小于O. 3%，满足药典的要求，有效地避免了聚合物引起过敏反应的风险。具体实施方式以下实施例用于说明本专利技术，但不用来限制本专利技术的范围。实施例1配方本专利技术美洛西林钠药物组合物包括组分美洛西林钠20g ;甘露醇IOg ;无水硫酸钠lg。称取上述重量的美洛西林钠、甘露醇和无水硫酸钠,用无菌注射用水混合,用饱和碳酸氢钠溶液将PH值调至7. 0，经O.1 %活性炭脱色过滤后，用O. 22 μ m的滤膜过滤，在无菌件下按制剂规格分装于玻璃瓶中，送入冷冻干燥机中进行冷冻干燥，预冻-40°C，8小时， 再缓慢升温低温真空干燥20小时至-20°C，继续升温至10°C，真空干燥5小时，压盖，即得。实施例2配方本专利技术美洛西林钠药物组合物包括组分美洛西林钠15g ;甘露醇5g ;无水硫酸钠5g。称取上述重量的美洛西林钠、甘露醇和无水硫酸钠,用无菌注射用水混合,用饱和碳酸氢钠溶液将PH值调至6. 0，经O. 3 %活性炭脱色过滤后，用O. 22 μ m的滤膜过滤，在无菌件下按制剂规格分装于玻璃瓶中，送入冷冻干燥机中进行冷冻干燥，预冻_45°C，6小时， 再缓慢升温低温真空干燥30小时至-20°C，继续升温至10°C，真空干燥4小时，压盖，即得。`实施例3配方本专利技术美洛西林钠药物组合物包括组分美洛西林钠IOg ;甘露醇Ig ;无水硫酸钠10g。称取上述重量的美洛西林钠、甘露醇和无水硫酸钠,用无菌注射用水混合,用饱和碳酸氢钠溶液将PH值调至5. 0，经O. 5 %活性炭脱色过滤后，用O. 22 μ m的滤膜过滤，在无菌件下按制剂规格分装于玻璃瓶中，送入冷冻干燥机中进行冷冻干燥，预冻_35°C，8小时， 再缓慢升温低温真空干燥25小时至-20°C，继续升温至10°C，真空干燥3小时，压盖，即得。实施例4配方本专利技术美洛西林钠药物组合物包括组分美洛西林钠15g ;甘露醇IOg ;无水硫酸钠20g。称取上述重量的美洛西林钠、甘露醇和无水硫酸钠,用无菌注射用水混合,用饱和碳酸氢钠溶液将PH值调至7. 0，经O.1 %活性炭脱色过滤后，用O. 22 μ m的滤膜过滤，在无菌件下按制剂规格分装于玻璃瓶中，送入冷冻干燥机中进行冷冻干燥，预冻_40°C，8小时， 再缓慢升温低温真空干燥20小时至-20°C，继续升温至10°C，真空干燥5小时，压盖，即得。对比例I根据CN200610066226. 7的实施例1制备的粉针剂，具体如下无菌美洛西林Ig与无菌碳酸钠O. 3g混合物，按常规粉针剂生产工艺程序操作进行。试验例I根据中国药典2005年版二部附录VH的分子排阻色谱法测定实施例1_4和对比例 I制备的美洛西林钠冻干粉针剂中美洛西林钠聚合物的含量，结果如表I所示。表I样品中美洛西林钠聚合物的含量本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种含有美洛西林钠化合物的药物组合物，其含有下述重量份配比的原料：美洛西林钠???????????10?20；甘露醇???????????????1?20；无水硫酸钠???????????1?20。
【技术特征摘要】
1.一种含有美洛西林钠化合物的药物组合物，其含有下述重量份配比的原料 美洛西林钠10-20 ； 甘露醇1-20 ； 无水硫酸钠1-20。2.如权利要求1所述的药物组合物，其含有下述重量份配比的原料 美洛西林钠15 ； 甘露醇5 ； 无水硫酸钠5。3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其为冻干粉针剂。4.权利要求1 3任一项所述的药物组合物的制备方法，其包括如下步骤 按配方量称取美洛西林钠、...
【专利技术属性】
技术研发人员：罗诚，
申请(专利权)人：罗诚，
类型：发明
国别省市：
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