用于调节应激-活化蛋白激酶系统的吡啶酮衍生物技术方案

公开了用活性化合物调节应激活化蛋白激酶(SAPK)系统的方法，其中该活性化合物在抑制至少一种p38MAPK时显示低的效力；而且其中在SAPK-调节浓度为该化合物抑制至少一种p38MAPK时的低抑制百分浓度的条件下进行接触。还公开了吡非尼酮衍生物。这些衍生物可以调节应激活化蛋白激酶(SAPK)系统。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及可用于治疗各种炎性病症和/或纤维化病症，包括与激酶p38的增强 的活性有关的那些病症的化合物和方法。_5]
技术介绍
已经认识到大量的慢性和急性症状都与炎症响应的干扰状态有关。大量细胞因子参与该响应，包括IL-1、IL-6、IL-8和TNFa。似乎这些细胞因子在炎症调节作用中的活性可能与细胞信号途径酶的活化有关，称作P38的MAP激酶家族中的一员，还称作SAPK、CSBP和RK0已经对若干种p38 抑制剂，例如 NPC31169、SB239063、SB203580、FR-167653 和吡非尼酮进行了体外和/或体内试验，而且发现其能有效调节炎症响应。仍旧需要安全有效的药物来治疗各种炎症和/或纤维化病症，例如炎症性肺部纤维化和/或特发性肺部纤维化。专利技术概沭本专利技术的一个实施方案是一种调节应激活化蛋白激酶(SAPK)系统的方法，包括使化合物与P38促分裂原-活化蛋白激酶(MAPK)接触，其中该化合物抑制至少一种P38MAPK时显示出的EC5tl为约I μ M-约1000 μ M ;而且其中该接触在SAPK-调节浓度小于该化合物抑制至少一种Ρ38ΜΑΡΚ时的EC3tl本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有类Ia的结构的化合物：类Ia其中，R2选自H、取代的C1?C10烷基、C1?C10烯基、C1?C10卤代烷基、C1?C10硝基烷基、C1?C10硫代烷基、C1?C10羟基烷基、C1?C10烷氧基、苯基、取代的苯基、卤素、羟基、C1?C10烷氧基烷基、C1?C10羧基、C1?C10烷氧基羰基、CO?糖醛多糖、CO?单糖、CO?低聚糖和CO?多聚糖；R1是H；R3选自H、C1?C10烷基、取代的C1?C10烷基、C1?C10烯基、C1?C10卤代烷基、C1?C10硝基烷基、C1?C10硫代烷基、C1?C10羟基烷基、C1?C10烷氧基、苯基、取代的苯基、卤素、羟基、C1?C10烷氧基烷基、...

【技术特征摘要】
2005.05.10 US 60/679471;2005.11.01 US 60/7322301.一种具有类Ia的结构的化合物2.权利要求1的化合物，其中R2选自H、取代的C1-Cltl烷基、C1-Cltl烯基、C1-Cltl卤代烷基、C1-C10硝基烷基、C1-C10硫代烷基、C1-C10羟基烷基、C1-C10烷氧基、苯基、取代的苯基、卤素、羟基、C1-C10烷氧基烷基、C1-C10羧基和C1-Cltl烷氧基羰基。3.权利要求2的化合物，其中R2选自H、取代的C1-Cltl烷基、C1-Cltl卤代烷基、C1-C10羟基烧基、C1-Cltl烧氧基、苯基、取代的苯基、齒素和轻基。4.权利要求3的化合物，其中R2选自H、C1-C10卤代烷基、C1-C10烷氧基、苯基和取代的苯基。5.权利要求4的化合物，其中R2为取代的苯基。6.权利要求1的化合物，其中R3为H或C1-Cltl烷基。7.权利要求1的化合物，其中R4为H。8.权利要求1的化合物，其中XpX2、X3、XjP X5独立地选自H和卤素。9.权利要求1的化合物，其中X1和X5各自独立地选自H或卤素。10.权利要求1的化合物，其中X2和X4各自独立地选自H、卤素和C1-Cltl烷氧基。11.权利要求1的化合物，其中X3选自H、卤素和C1-Cltl烷氧基。12.权利要求1的化合物，其中 R2选自H、C1-C10卤代烷基、C1-C10烷氧基、苯基和取代的苯基； R3为H或C1-Cltl烷基； R1和R4均为H ； X1和X5各自独立地选自H或卤素； X2、X3和X4各自独立地选自H、卤素和C1-Cltl烷氧基。13.权利要求12的化合物，其中R2为苯基或取代的苯基。14.权利要求13的化合物，其中R2为被卤素取代的苯基。15.权利要求14的化合物，其中R2为被氟取代的苯基。16.权利要求12-15中任一项的化合物，其中R3为H。17.权利要求12-15中任一项的化合物，其中R3为甲基。18.权利要求12-17中任一项的化合物，其中X1和X5均为H。19.权利要求12-17中任一项的化合物，其中X1为H，以及X5为氟。20.权利要求12-19中任一项的化合物，其中X2和X4均为H。21.权利要求12-19中任一项的化合物，其中X2为氟，以及X4为H。22.权利要求12-19中任一项的化合物，其中X2和X4均为甲氧基。23.权利要求12-22中任一项的化合物，其中X3为H。24.权利要求12-22中任一项的化合物，其中X3为卤素。25.权利要求24的化合物，其中X3为氟。26.权利要求24的化合物，其中X3为氯。27.权利要求12-22中任一项的化合物，其中X3为C1-Cltl烷氧基。28.权利要求27的化合物，其中X3为甲氧基。29.权利要求27的化合物，其中X3为乙氧基。30.权利要求27的化合物，其中X3为异丙氧基。31.一种具有如下结构的化合物32.权利要求31的化合物，其中&选自H、取代的烷基、苯基、取代的苯基、卤素、羟基、烧氧基和齒代烧基。33.权利要求31的化合物，其中X4为H。34.权利要求31的化合物，其中X3为H或烷基。35.权利要求31的化合物，其中R1为H、烷基或卤素。36.权利要求35的化合物，其中R1为甲基。37.权利要求31的化合物，其中R2选自H、烷基、卤素和烷氧基。38.权利要求37的化合物，其中R2为甲基。39.权利要求31的化合物，其中X2选自H、苯基、取代的苯基、卤代烷基和烷氧基；X3为H或烷基；X1和X4均为H ；R1和R5各自独立地选自H、烷基和卤素；R2、R3和R4各自独立地选自H、烷基、卤素和烷氧基。40.权利要求31-39中任一项的化合物，其中X2为苯基或取代的苯基。41.权利要求40的化合物，其中X2为被卤素取代的苯基。42.权利要求41的化合物，其中X2为被氟取代的苯基。43.权利要求39-42中任一项的化合物，其中X3为H。44....

【专利技术属性】
技术研发人员：LM布拉特，SD塞维尔特，L贝格尔曼，R拉达克里什南，
申请(专利权)人：英特芒尼公司，
类型：发明
国别省市：