本发明专利技术涉及其中的Ｒ１、Ｒ２和Ｒ３如权利要求１中定义的式（Ｉ）化合物，包括其药物组合物，以及它们在治疗和／或预防受ＡＭＰＫ激动剂调节的疾病和病症中的用途。本发明专利技术还涉及中间体并涉及制备式（Ｉ）化合物的方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及式(I)的噻吩并吡啶酮衍生物，其是AMPK-活化的蛋白激酶(AMPK)的激活剂。权利要求1.式(I)化合物2.根据权利要求1的化合物，其中R1 指 H、A、Hal、C00A、C00H、C0NH2、CONHA、C0NA2、CN、S02A、S02NH2 或苯基， 及其可药用盐和立体异构体，包括其所有比例的混合物。3.根据权利要求1或2的化合物，其中R2指苯基、萘基，其各自是未取代的或被A、Hal、OA、OH、C00A、C00H、C0NH2、CONA、C0NA2 和/或S02A单、双、三、四或五取代， 或指 Het，及其可药用盐和立体异构体，包括其所有比例的混合物。4.根据权利要求1-3中一项或多项的化合物，其中R3指苯基、萘基，其各自是未取代的或被A、Hal、0A、0H、NH2、NHA、NA2、C00A、C00H、C0NH2、 CONA、C0NA2、S02A、CN、C ( = NH) NH2 禾口 / 或 C ( = NH) NHOH 单、双、三、四或五取代， 或指 Het，及其可药用盐和立体异构体，包括其所有比例的混合物。5.根据权利要求1-4中一项或多项的化合物，其中Het指具有1至4个N、0和/或S原子的单环或双环芳族杂环，及其可药用盐和立体 异构体，包括其所有比例的混合物。6.根据权利要求1-5中一项或多项的化合物，其中`Het指吡啶基、嘧啶基、呋喃基、异巧恶唑基、咪唑基、吡唑基、^恶唑基、吡咯基、噻唑基、 异噻唑基、噻吩基、三唑基、四唑基、吲哚基、苯并咪唑基或吲唑基， 及其可药用盐和立体异构体，包括其所有比例的混合物。7.根据权利要求1-6中一项或多项的化合物，其中A指具有1-10个C原子的直链或支链烷基，其中1-7个H原子可以被0H、F、C1和/或 Br替代，及其可药用盐和立体异构体，包括其所有比例的混合物。8.根据权利要求1-7中一项或多项的化合物，其中R1 指 H、A、Hal、C00A、C00H、C0NH2、CONHA、C0NA2、CN、S02A、S02NH2 或苯基， R2指苯基、萘基，其各自是未取代的或被A、Hal、OA、OH、C00A、C00H、C0NH2、CONA、C0NA2 和/或S02A单、双、三、四或五取代， 或指 Het，Ar指苯基、萘基，其各自是未取代的或被A、Hal、0A、0H、NH2、NHA、NA2、C00A、C00H、C0NH2、 CONA、C0NA2、S02A、CN、C ( = NH) NH2 禾口 / 或 C ( = NH) NHOH 单、双、三、四或五取代， 或指 Het，Het指具有1至4个N、0和/或S原子的单环或双环芳族杂环， A指具有1-10个C原子的直链或支链烷基，其中1-7个H原子可以被0H、F、C1和/或 Br替代，Hal 指 F、Cl、Br 或 I，及其可药用盐和立体异构体，包括其所有比例的混合物。9.根据权利要求1的化合物，其选自`3，5- 二苯基-4-羟基-2-甲基-6，7- 二氢-噻吩并吡啶-6-酮，`3，5-二苯基-4-羟基-6-氧代-6，7-二氢-噻吩并吡啶_2_甲酸甲酯，`3，5- 二苯基-4-羟基-6-氧代-6，7- 二氢-噻吩并吡啶-2-甲酸乙酯，`3，5- 二苯基-4-羟基-6-氧代-6，7- 二氢-噻吩并吡啶-2-甲酸，`3，5- 二苯基-4-羟基-N-甲基-6-氧代-6，7- 二氢-噻吩并吡啶-2-甲酰胺，`3，5- 二苯基-4-羟基-2-羟基甲基-6，7- 二氢-噻吩并吡啶-6-酮，4-羟基-2,3,5-三苯基-6，7- 二氢-噻吩并吡啶-6-酮，`3，5- 二苯基-4-羟基-6-氧代-6，7- 二氢-噻吩并吡啶-甲酰胺，`3，5- 二苯基-4-羟基-2-甲磺酰基-6，7- 二氢-噻吩并吡啶-6-酮，2-氰基-3，5- 二苯基-4-羟基-6，7- 二氢-噻吩并吡啶-6-酮，4-羟基-5-(2-羟基苯基)-3-苯基-2-甲基-6，7-二氢-噻吩并吡啶_6_酮，4-羟基-5-(2-甲氧基苯基)-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并吡啶_6_酮， 2-氯-4-羟基-5- (2-甲氧基苯基)-3-苯基-6，7- 二氢-噻吩并吡啶-6-酮， 2-氯-4-羟基-5-(2-羟基苯基)-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并吡啶_6_酮， 2-氯-4-羟基-5-(2-苄氧基苯基)-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并吡啶_6_酮， 4-羟基-3-苯基-5-(吡啶-4-基)-2-甲基-6，7-二氢-噻吩并吡啶_6_酮， 4-羟基-3-苯基-5-(吡啶-3-基)-6，7- 二氢-噻吩并吡啶-6-酮， 4-羟基-5-(4-甲氧基苯基)-3-苯基-6,7- 二氢-噻吩并吡啶-6-酮， 2-氯-4-羟基-5-(4-甲氧基苯基)-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并吡啶_6_酮， 4-羟基-5-(4-羟基苯基)-3-苯基-6，7- 二氢-噻吩并吡啶-6-酮， 2-氯-4-羟基-5-(4-羟基苯基)-3-苯基-6，7- 二氢-噻吩并吡啶-6-酮， 4-羟基-5-(4-氰基苯基)-3-苯基-6，7- 二氢-噻吩并吡啶-6-酮， 4-羟基-5-(4-二甲基氨基苯基)-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并吡啶_6_酮， 4-羟基-5-(4-甲氧基苯基)-2_甲基-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并吡 啶-6-酮，4-羟基-5-(4-羟基苯基)-2-甲基-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并吡啶_6_酮， 2-氯-4-羟基-5-(4-(氨基羟基亚氨基甲基)苯基)-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并吡啶-6-酮，2-氯-4-羟基-5-(4-甲磺酰基苯基)-3_苯基-6，7-二氢-噻吩并吡 啶-6-酮，4-(2-氯-4-羟基-3-苯基-6-氧代-6，7- 二氢-噻吩并吡啶-5-基)苯甲2-氯-4-羟基-5-(4-三氟甲基苯基)-3_苯基-6，7-二氢-噻吩并吡 啶-6-酮，4-(2-氯-4-羟基-5-苯基-6-氧代-6，7- 二氢-噻吩并吡啶-3-基)苯甲 酰胺，N-甲基-4-(2-氯-4-羟基-5-苯基-6-氧代-6，7-二氢-噻吩并吡啶_3_基) 苯甲酰胺，2-氯-4-羟基-5- (3-甲氧基苯基)-3-苯基-6，7- 二氢-噻吩并吡啶-6-酮，2-氯-4-羟基-5-(3-羟基苯基)-3-苯基-6，7- 二氢-噻吩并吡啶-6-酮，4-羟基-5-(3-甲氧基苯基)-2_甲基-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并吡 啶-6-酮，4-羟基-5-(3-甲氧基苯基)-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并吡啶_6_酮，2-氯-4-羟基-5-(3-氰基苯基)-3-苯基-6，7- 二氢-噻吩并吡啶-6-酮，2-氯-4-羟基-5-(3-(氨基羟基亚氨基甲基)苯基)-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并吡啶-6-酮，2-氯-4-羟基-5-(3-甲磺酰基苯基)-3_苯基-6，7-二氢-噻吩并吡 啶-6-酮，3-(2-氯-4-羟基-5-苯基-6-氧代-6，7-二氢-噻吩并吡啶-3-基)苯甲4-羟基-5-(3-三氟甲基苯基)-3-苯基-6，7-二氢-噻吩并吡啶_6_酮， 2-氯-4-羟基-5-(3-三氟甲基苯基)-3_苯基-6，7-二氢-噻吩并吡 啶-6-酮，2-氯-4-羟基-5-(3-氨基亚氨基甲基苯基)-3-本文档来自技高网...
【技术保护点】
式（Ⅰ）化合物 ＊＊＊ （Ⅰ） 其中： Ｒ↑［１］指Ｈ、Ａ、ＯＡ、ＯＨ、Ｈａｌ、ＮＯ↓［２］、ＣＯＯＡ、ＣＯＯＨ、ＣＨＯ、ＣＯＡ、ＣＯＮＨ↓［２］、ＣＯＮＨＡ、ＣＯＮＡ↓［２］、ＣＮ、ＳＯ↓［２］Ａ、ＳＯ↓［２］ＮＨ↓［２］、Ａｒ或Ｈｅｔ， Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］各自相互独立地指Ａｒ或Ｈｅｔ， Ａｒ指苯基、萘基，其各自是未取代的或被Ａ、Ｈａｌ、ＯＡ、ＯＨ、ＣＨＯ、ＣＯＡ、ＮＨ↓［２］、ＮＨＡ、ＮＡ↓［２］、ＮＯ↓［２］、ＣＯＯＡ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ↓［２］、ＣＯＮＡ、ＣＯＮＡ↓［２］、ＳＯ↓［２］Ａ、ＣＮ、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ↓［２］、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨＯＨ和／或Ｈｅｔ单、双、三、四或五取代， Ｈｅｔ指具有１至４个Ｎ、Ｏ和／或Ｓ原子的单环或双环的不饱和或芳族的杂环，其可以被Ｈａｌ、Ａ、Ａｒ′、ＯＡ、ＯＨ、ＣＨＯ、ＣＯＡ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＮ、ＮＯ↓［２］、ＮＨ↓［２］、ＮＨＡ、ＮＡ↓［２］、ＣＯＮＨ↓［２］、ＣＯＮＨＡ和／或ＣＯＮＡ↓［２］单、双或三取代， Ａ指具有１－１０个Ｃ原子的直链或支链烷基，其中１－７个Ｈ原子可以被ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ和／或Ｂｒ替代，或指具有３－７个Ｃ原子的环烷基， Ｈａｌ指Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ或Ｉ， 及其可药用衍生物、盐、溶剂合物和立体异构体，包括其所有比例的混合物， 排除如下式（Ⅰ）化合物，其中 －Ｒ↑［１］＝Ｈ，Ｒ↑［２］＝苯基；Ｒ↑［３］＝３－甲氧基苯基 －Ｒ↑［１］＝Ｈ；Ｒ↑［２］＝Ｒ↑［３］＝苯基 －Ｒ↑［１］＝Ｈ，Ｒ↑［２］＝苯基，Ｒ↑［３］＝２－噻唑基。...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：D克拉沃，F莱皮弗，S哈莱库波塞克，C查隆，
申请(专利权)人：默克专利有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]
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