一种式(I)的HIV抑制剂，其中R1为卤代、C1-4烷氧基、三氟甲氧基；R2为式(A)的基团；R3为式(B)的基团；R4为式(C)的基团；n为0或1；A为CH或N；R5和R6为氢、C1-4烷基、卤代；R7和R8为C1-4烷基或C1-4烷氧基C1-4烷基；R9为C1-4烷基、环丙基、三氟甲基、C1-4烷氧基或二甲氨基；R10为氢、C1-4烷基、环丙基、三氟甲基、C1-4烷氧基或二甲氨基；其药学上可接受的加成盐和溶剂合物；包含这些化合物作为活性成分的药用组合物及制备所述化合物的方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】5-氨基-4-羟基-戊酰基酰胺本专利技术涉及具有HIV (人类免疫缺乏病毒)复制抑制性质的5-氨基-4-羟基-戊酰基酰胺、其制备及包含这些化合物的药用组合物。最初，HIV感染的治疗由用核苷衍生物的单一治疗组成且虽然在抑制病毒复制方面成功，但这些药物由于抗药性菌株的出现而很快地丧失其效力。显然，高突变率结合快速复制成为HIV的抗病毒治疗的特定挑战性目标。引入数种抗HIV剂的组合治疗改善了治疗的结果。现在护理的标准为所谓的HAART(高活性抗逆转录病毒治疗)，其提供很有效且持续的病毒抑制。HAART典型地包括核苷或核苷酸逆转录酶抑制剂(分别为NRTIs或NtRTIs)与非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)或蛋白酶抑制剂(PI)的组合。目前用于抗逆转录病毒治疗的指引推荐这样的三重组合治疗方案，即使是对于初步治疗。虽然HAART能够抑制HIV至检测不到的程度，但由于顺从性问题会出现抵抗。也已显示抵抗性病毒(resistant virus)转移至新感染个体，造成严重限制这些未接受药物(drug-naive)的患者的治疗选项。因此存在着可用作抗HIV药物的新的且有效的化合物的持续需求。特别地，存在对于抗野生型病毒的活性方面更有效，且亦可对抗突变株(特别是对目前核准的蛋白酶抑制剂所选定的突变株)的另外的HIV蛋白酶抑制剂的需求。存在对其药物动力学性质方面为有利的，特别是显示减少血浆蛋白质结合的蛋白酶抑制剂的需求。本专利技术旨在提供具有HIV复制抑制性能的特别新的5-氨基-4-羟基-戊酰基酰胺系列化合物。本专利技术的化合物在结构、药理活性和/或药理效力上与现有技术的化合物不同。已发现它们不仅抗野生型病毒非常有效且也抑制突变株，特别是抗已变得对一或多种已知蛋白酶抑制剂抵抗的毒株，所述毒株被称为抗药或抗多种药物的HIV株。因此，在一方面，本专利技术涉及式I的化合物，包括其立体化学异构形式，其可以由式I表示:权利要求1.一种式I的化合物，2.权利要求I的化合物，其中R1为卤代或甲氧基。3.权利要求I的化合物，其中R1为氟代或氯代；该氟代或氯代于邻位取代；或1^为甲氧基；该甲氧基于间位取代。4.权利要求1-3中任一项的化合物，其中R2为下式的基团5.权利要求1-3中任一项的化合物，其中R2为下式的基团6.权利要求1-5中任一项的化合物，其中 R5为氢，及R6为卤代或CV4烧基；R5为卤代及R6为氢；R5为卤代或Cu烧基，及R6为氢；或R5和R6均为氢或均为卤代； Rn为Ch烷基。7.权利要求1-5中任一项的化合物，其中 R5为氢及R6为氟代或氯代；R5为氟代或氯代及R6为氢；R5为氢及R6为甲基；R5和R6均为氢或R5为氯代及R6为氟代；更特别是其中R5为氢及R6为氟代；R5为氯代及R6为氢；R5为氢及R6为甲基；R5和R6均为氢或R5为氯代及R6为氟代 '及R11为甲基。8.权利要求1-7中任一项的化合物，其中R3为下式的基团9.权利要求1-7中任一项的化合物，其中R3为下式的基团10.权利要求9的化合物，其中R8为甲基或2-甲氧基乙基。11.权利要求1-10中任一项的化合物，其中R9为Cm烷氧基或二甲氨基。12.权利要求1-11中任一项的化合物，其中R4为具有权利要求I中所界定的化学结构的基团，但其中在第一基团中R9为R9a,在第二基团中R9为R9b,在第三基团中R9为R9。，在第四基团中R9为R9d，在第五和在第六基团中R9为R96;那些基团可表示如下13.权利要求12的化合物，其中在R9\R9\ R9。、R9d或R9e中CV4烷氧基为甲氧基及C1^4烧基为甲基。14.权利要求1-7中任一项的化合物，其中R4为15.权利要求I的化合物，其具有下式16.权利要求I的化合物，其具有下式17.权利要求I的化合物，其具有下式18.权利要求1-17中任一项的化合物，其用作药物。19.一种药用组合物，其包含有效量的权利要求1-17中任一项所定义的式I化合物和载体。全文摘要一种式(I)的HIV抑制剂，其中R1为卤代、C1-4烷氧基、三氟甲氧基；R2为式(A)的基团；R3为式(B)的基团；R4为式(C)的基团；n为0或1；A为CH或N；R5和R6为氢、C1-4烷基、卤代；R7和R8为C1-4烷基或C1-4烷氧基C1-4烷基；R9为C1-4烷基、环丙基、三氟甲基、C1-4烷氧基或二甲氨基；R10为氢、C1-4烷基、环丙基、三氟甲基、C1-4烷氧基或二甲氨基；其药学上可接受的加成盐和溶剂合物；包含这些化合物作为活性成分的药用组合物及制备所述化合物的方法。文档编号A61P31/18GK102770413SQ201080055694 公开日2012年11月7日 申请日期2010年12月10日 优先权日2009年12月11日专利技术者B.B.萨穆尔森, B.R.R.克斯特利恩, G.卡拉亚诺夫, H.K.瓦尔贝格, J.K.韦格纳, J.W.J.图林, K.帕克斯, W.B.G.舍彭斯 申请人:爱尔兰詹森研发公司, 美迪维尔公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：G卡拉亚诺夫，BRR克斯特利恩，K帕克斯，BB萨穆尔森，WBG舍彭斯，JWJ图林，HK瓦尔贝格，JK韦格纳，
申请(专利权)人：爱尔兰詹森研发公司，美迪维尔公司，
类型：发明
国别省市：
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