蛋白质与核酸递送媒介物、其组成部分及它们的机理制造技术

技术编号:8493613 阅读:202 留言:0更新日期:2013-03-29 05:38
复合病毒由简单蛋白质亚单元通过顺序且不可逆的装配方式装配。在噬菌体中包装基因组过程中,有力的分子马达在空的前头部的入口顶点处装配以启动包装。本发明专利技术一方面涉及高度泛宿主性的T4噬菌体包装机器,其将DNA转移至完成的噬菌体头部以及前头部中。单个的马达能够迫使外源DNA以与进入前头部同样的速度进入噬菌体头部,且噬菌体头部经历反复起始,包装多DNA分子进入同一头部。这显示所述噬菌体DNA包装机器具有非凡的构象可塑性,支持DNA进入明显被动衣壳容器,包括高度稳定的病毒壳,直至其装满。该特征允许设计新等级的纳米衣壳递送媒介物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术大体上涉及蛋白质和核酸递送组分、组合物、递送它们的机制和方法。
技术介绍
成熟的衣壳的壳(shell)的包装能力尚未被发现。对改善的基因治疗的媒介物(vehicle),特别是对能够递送核酸和蛋白质二者的平台,仍有很大需求。突出的问题涉及基因包装的低效率、被递送基因物质的低量、弱的靶向以及组织特异性的缺乏。其他用于核酸和蛋白质递送的方法有很多限制例如,裸DNA的注射有非常低的表达;电穿孔有伴随其的高的细胞死亡率;许多病毒载体只能携带少量的用于递送的核酸;以及伴随阳离子脂质体递送的可能有计量相关的毒性。有需要开发解决所述问题的平台。
技术实现思路
根据一个广泛的方面,本专利技术提供了一种方法,该方法包括以下步骤(a)附着包装马达至载体(carrier),以及(b)转移外源物质进入到所述载体的内隔室以因此形成包装机器。附图说明并入这里的且是说明书组成部分的后附附图,图解说明本专利技术的示例性实施方式,并且与上述概括的描述以及以下给出的详细描述一起,用于解释本专利技术的特征。图1是显示通过顺序装配和泛宿主装配的DNA包装的示意图。图2是显示通过氯化铯(CsCl)梯度离心后差速离心的噬本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.04.09 US 61/322,334;2011.04.08 US 13/082,4661.一种方法,该方法包括以下步骤 (a)附着包装马达至载体,以及 (b)转移外源物质进入到所述载体的内隔室以因此形成包装机器。2.根据权利要求1所述的方法,其中,所述载体是病毒颗粒。3.根据权利要求1所述的方法,其中,所述载体是噬菌体组成部分。4.根据权利要求1所述的方法,其中,所述载体是噬菌体的衍生物。5.根据权利要求1所述的方法,其中,所述载体是T4噬菌体的成熟衣壳的壳。6.根据权利要求5所述的方法,其中,所述成熟衣壳的壳是部分的曬菌体头部或充满的噬菌体头部。7.根据权利要求3所述的方法,其中,所述噬菌体的组成部分由包括在噬菌体的颈部和/或尾部蛋白中的突变的核酸来编码。8.根据权利要求7所述的方法,其中,所述噬菌体的组成部分包括在基因10和/或基因13中的突变。9.根据权利要求8所述的方法,其中,所述在基因10中的突变是在色氨酸430残基位置上编码终止子。10.根据权利要求8所述的方法,其中,所述在基因13中的突变是在谷氨酰胺39残基位置上编码终止子。11.根据权利要求7所述的方法,其中,所述噬菌体的组成部分还包括一个或多个编码衣壳的壳蛋白的基因的缺失。12.根据权利要求11所述的方法,其中,基因是hoc基因和/或S0C基因。13.根据权利要求1所述的方法,其中,所述包装马达包括蛋白复合体。14.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员:维尼加拉·绕
申请(专利权)人:美国天主教大学
类型:
国别省市:

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