本发明专利技术提供了涉及IGF-1R抗体或来源于其的药物组合物和方法。在特定的实施方案中，本发明专利技术提供了结合人IGF-1R的完全人的、人源化的或嵌合的抗IGF-1R抗体、这些抗体的IGF-1R结合片段和衍生物以及包含这些片段的IGF-1R结合性多肽。其他实施方案提供了编码这些抗体、抗体片段和衍生物及多肽的核酸、包含这些核酸的细胞、制备这些抗体、抗体片段和衍生物及多肽的方法和使用这些抗体、抗体片段和衍生物及多肽的方法，包括治疗或诊断患有IGF-1R相关性病症或疾病的受试者的方法。
【技术实现步骤摘要】
含有抗IGF-1受体抗体的组合物和获得所述抗体的方法本申请是申请日为2005年12月20日、申请号为200580048584. 9、专利技术名称为“含有抗IGF-I受体抗体的组合物和获得所述抗体的方法”的专利技术专利申请的分案申请。参考相关申请本申请要求2004年12月22日提交的美国临时专利申请系列60/638，961的利益， 且在此引用作为参考。专利
本申请提供了涉及抗IGF-I受体抗体的组合物和方法。专利技术背景胰岛素样生长因子I和2 (分别为IGF-I和I GF-2)促进多种哺乳动物细胞类型的分化和增殖。IGF-I和IGF-2两者随血浆广泛地在整个身体中循环。其通过结合并激活IGF-I 受体(IGF-IR)来对细胞产生其作用。IGF-IR是酪氨酸激酶生长因子受体家族的成员。其氨基酸序列与胰岛素受体的氨基酸序列具有大约70%的同一性。异常的IGF-1、IGF-2、和/或IGF-IR的活性与许多医学状况相关联，所述医学状况包括不同类型的癌症、生长缺陷(例如，肢端肥大症、巨人症和身材矮小症(small stature))、牛皮癣、动脉粥样硬化、血管成形术后血管的平滑肌再狭窄(restonsis)、糖尿病、微血管增生、神经病变、肌肉质量减少(loss of muscle mass)和骨质疏松症。序列。附图概述图I提供了编码轻链可变结构域LI至L52和重链可变结构域Hl至H52的核苷酸图2提供了轻链可变结构域LI至L52的氨基酸序列。⑶R和FR区被标示。图3提供了重链可变结构域Hl至H52的氨基酸序列。⑶R和FR被标示。图4提供了轻链可变结构域LI至L52的轻链CDRl区的氨基酸序列。也提供了成组的相关CDR序列的共有序列。图5提供了轻链可变结构域LI至L52的轻链⑶R2区的氨基酸序列。也提供了成组的相关CDR序列的共有序列。图6提供了轻链可变结构域LI至L52的轻链⑶R3区域的氨基酸序列。也提供了成组的相关CDR序列的共有序列。图7提供了重链可变结构域Hl至H52的重链⑶Rl区的氨基酸序列。也提供了成组的相关CDR序列的共有序列。图8提供了重链可变结构域Hl至H52的重链⑶R2区的氨基酸序列。也提供了成组的相关CDR序列的共有序列。图9提供了重链可变结构域Hl至H52的重链⑶R3区的氨基酸序列。也提供了成组的相关CDR序列的共有序列。附图说明图10提供了融合至人I gGlFc区域(下划线标示的)的人IGF-1R细胞外结构域的14氨基酸序列，其具有caspace-3切割位点(粗体)。图11提供了融合至人IgGlFc区域(下划线标示的)的人胰岛素受体的细胞外结构域的氨基酸序列。图12提供了在C末端与鸡抗生物蛋白融合的人IGR-IR细胞外结构域(包括信号肽)的蛋白序列。在该图中，将IGF-IR E⑶中的起始Met指定为位置I。图13提供了人K轻链抗体恒定区和人IgGl重链抗体恒定区的多肽序列。图14提供了举例说明4个噬菌体展示的抗体对IGF-IR-Fc分子的结合显著好于其对胰岛素受体-Fe或鼠类Fe的结合的图。图15提供了举例说明某些抗体与IGF-I和IGF-2竞争对IGF-1R的结合的能力的图。图16提供了举例说明某些抗体抑制32D hu IGF-1R+IRS-1细胞生长的能力的图。图17提供了举例说明某些抗体抑制Balb/C 3T3hu IGF-1R细胞生长的能力的图。专利技术概述在一个方面，本专利技术提供了分离的抗原结合蛋白，其包含a.包含选自下列序列的轻链CDR3 i.与选自图6中所示L1-L52的轻链CDR3序列的CDR3序列相差不超过总共2个氨基酸的添加、置换和/或缺失的轻链⑶R 3序列；ii.M X1X2X3X4X5P X6X7Q X8X9X10XiiP X12T;和 iv. Q S Y X13X14X15N X16X17X18 ；b.包含选自下列序列的重链 CDR3 :i.与选自图9中所示的H1-H52的重链CDR3序列的CDR3序列相差不超过总共3个氨基酸的添加、置换和 / 或缺失的重链 CDR3 序列；ii. X19X20X21X22X23X24X25X26X27F D I; iii. X28X29X3tlX31X32X 33X34X35X36X37X38M D V;iv.D S S X39;或c. (a)的轻链 CDR3 序列和(b)的重链 CDR3 序列；其中X1是谷氨酰胺残基或谷氨酸残基，X2是丙氨酸残基、甘氨酸残基、苏氨酸残基或丝氨酸残基，X3是亮氨酸残基、苯丙氨酸残基或苏氨酸残基，X4是谷氨酰胺残基、谷氨酸残基或组氨酸残基，X5是苏氨酸残基、甲硫氨酸残基、色氨酸残基或缬氨酸残基，X6是甘氨酸残基、丙氨酸残基、缬氨酸残基、亮氨酸残基、异亮氨酸残基、脯氨酸残基、苯丙氨酸残基、甲硫氨酸残基、色氨酸残基或半胱氨酸残基，X7是苏氨酸残基、丙氨酸残基或丝氨酸残基，X8是精氨酸残基、丝氨酸残基、亮氨酸残基或丙氨酸残基，X9是天冬酰胺残基、丝氨酸残基或组氨酸残基，X10是天冬酰胺残基或丝氨酸残基，X11是色氨酸残基、缬氨酸残基、酪氨酸残基、脯氨酸残基或苯丙氨酸残基，X12是亮氨酸残基、酪氨酸残基或异亮氨酸残基，X13是天冬氨酸残基或谷氨酰胺残基，X14是丝氨酸残基或脯氨酸残基，X15是丝氨酸残基、酪氨酸残基、天冬氨酸残基或丙氨酸残基，X16是谷氨酰胺残基、精氨酸残基、缬氨酸残基或色氨酸残基，X17是精氨酸残基、缬氨酸残基、异亮氨酸残基或无残基，X18是缬氨酸残基或无残基，X19是谷氨酸残基或无残基，X2tl是酪氨酸残基、甘氨酸残基、丝氨酸残基或无残基，X21是丝氨酸残基、天冬酰胺残基、色氨酸残基、谷氨酸残基、天冬氨酸残基或无残基，X22是丝氨酸残基、天冬氨酸残基、色氨酸残基、丙氨酸残基、精氨酸残基、苏氨酸残基、谷氨酰胺残基、亮氨酸残基、谷氨酸残基或无残基，X23是丝氨酸残基、甘氨酸残基、天冬酰胺残基、苏氨酸残基、色氨酸残基、 缬氨酸残基、丙氨酸残基或异亮氨酸残基，X24是精氨酸残基、谷氨酰胺残基、酪氨酸残基、 缬氨酸残基、丙氨酸残基、甘氨酸残基、丝氨酸残基、苯丙氨酸残基，或色氨酸残基，X25是天冬酰胺残基、亮氨酸残基、天冬氨酸残基、苏氨酸残基、色氨酸残基、酪氨酸残基、缬氨酸残基、丙氨酸残基，或组氨酸残基，X26是天冬氨酸残基、丝氨酸残基、天冬酰胺残基，或谷氨酰胺残基，X27是丙氨酸残基或脯氨酸残基，X28是丙氨酸残基或无残基，X29是谷氨酸残基、 酪氨酸残基、甘氨酸残基或无残基，X3tl是精氨酸残基、丝氨酸残基或无残基，X31是甘氨酸残基、天冬氨酸残基、缬氨酸残基、丝氨酸残基或无残基，X32是丝氨酸残基、天冬氨酸残基、甘氨酸残基或无残基，X33是苯丙氨酸残基、天冬氨酸残基、酪氨酸残基、甘氨酸残基、丝氨酸残基、组氨酸残基、色氨酸残基或无残基，X34是色氨酸残基、天冬氨酸残基、酪氨酸残基、丝氨酸残基或无残基，X35是天冬氨酸残基、谷氨酸残基、精氨酸残基、丝氨酸残基、甘氨酸残基、酪氨酸残基，或色氨酸残基，X36是酪氨酸残基、赖氨酸残基、异亮氨酸残基、亮氨酸残基或苯丙氨酸残基，X37是酪氨酸残基、丝氨酸残基、苯丙氨酸残基、天冬氨酸残基或甘氨酸残基，X38是甘氨酸残基、天冬酰胺残基，或酪氨酸残基，X39是本文档来自技高网...
【技术保护点】
分离的抗原结合蛋白，其包含：a.包含选自下列的序列的轻链CDR3：i.与选自图6中所示的L1?L52的轻链CDR3序列的CDR3序列相异不超过总共2个氨基酸的添加、置换和/或缺失的轻链CDR3序列；ii.M?X1X2X3X4X5P?X6X7；iii.Q?Q?X8X9X10X11P?X12T；和iv.Q?S?Y?X13X14X15N?X16X17X18；b.包含选自下列的序列的重链CDR3：i.与选自图9中所示的H1?H52的重链CDR3序列的CDR3序列相异不超过总共3个氨基酸的添加、置换和/或缺失的重链CDR3序列；ii.X19X20X21X22X23X24X25X26X27F?D?I;iii.X28X29X30X31X32X33X34X35X36X37X38M?D?V;iv.D?S?S?X39;或c.(a)的轻链CDR?3序列和(b)的重链CDR?3序列；其中X1是谷氨酰胺残基或谷氨酸残基,X2是丙氨酸残基、甘氨酸残基、苏氨酸残基或丝氨酸残基,X3是亮氨酸残基、苯丙氨酸残基或苏氨酸残基,X4是谷氨酰胺残基、谷氨酸残基或组氨酸残基,X5是苏氨酸残基、甲硫氨酸残基、色氨酸残基或缬氨酸残基,X6是甘氨酸残基、丙氨酸残基、缬氨酸残基、亮氨酸残基、异亮氨酸残基、脯氨酸残基、苯丙氨酸残基、甲硫氨酸残基、色氨酸残基或半胱氨酸残基,X7是苏氨酸残基、丙氨酸残基或丝氨酸残基,X8是精氨酸残基、丝氨酸残基、亮氨酸残基或丙氨酸残基,X9是天冬酰胺残基、丝氨酸残基或组氨酸残基,X10是天冬酰胺残基或丝氨酸残基,X11是色氨酸残基、缬氨酸残基、酪氨酸残基、脯氨酸残基或苯丙 氨酸残基,X12是亮氨酸残基、酪氨酸残基或异亮氨酸残基,X13是天冬氨酸残基或谷氨酰胺残基,X14是丝氨酸残基或脯氨酸残基,X15是丝氨酸残基、酪氨酸残基、天冬氨酸残基或丙氨酸残基,X16是谷氨酰胺残基、精氨酸残基、缬氨酸残基或色氨酸残基,X17是精氨酸残基、缬氨酸残基、异亮氨酸残基或无残基，X18是缬氨酸残基或无残基，X19是谷氨酸残基或无残基，X20是酪氨酸残基、甘氨酸残基、丝氨酸残基或无残基，X21是丝氨酸残基、天冬酰胺残基、色氨酸残基、谷氨酸残基、天冬氨酸残基或无残基,X22是丝氨酸残基、天冬氨酸残基、色氨酸残基、丙氨酸残基、精氨酸残基、苏氨酸残基、谷氨酰胺残基、亮氨酸残基、谷氨酸残基或无残基,X23是丝氨酸残基、甘氨酸残基、天冬酰胺残基、苏氨酸残基、色氨酸残基、缬氨酸残基、丙氨酸残基或异亮氨酸残基,X24是精氨酸残基、谷氨酰胺残基、酪氨酸残基、缬氨酸残基、丙氨酸残基、甘氨酸残基、丝氨酸残基、苯丙氨酸残基,或色氨酸残基,X25是天冬酰胺残基、亮氨酸残基、天冬氨酸残基、苏氨酸残基、色氨酸残基、酪氨酸残基、缬氨酸残基、丙氨酸残基,或组氨酸残基,X26是天冬氨酸残基、丝氨酸残基、天冬酰胺残基,或谷氨酰胺残基,X27是丙氨酸残基或脯氨酸残基,X28是丙氨酸残基或无残基，X29是谷氨酸残基、酪氨酸残基、甘氨酸残基或无残基，X30是精氨酸残基、丝氨酸残基或无残基,X31是甘氨酸残基、天冬氨酸残基、缬氨酸残基、丝氨酸残基或无残基,X32是丝氨酸残基、天冬氨酸残基、甘氨酸残基或无残基,X33是苯丙氨酸残基、天冬氨酸残基、酪氨酸残基、甘氨酸残基、丝氨酸残基、组氨酸残基、色氨酸残基或无残基，X34是色氨酸残基、天冬氨酸残基、酪氨酸残基、丝氨酸残基或无残基,X35是天冬氨酸残基、谷氨酸残基、精氨酸残基、丝氨酸残基、甘氨酸残基、酪氨酸残基,或色氨酸残基,X36是酪氨酸残基、赖氨酸残基、异亮氨酸残基、亮氨酸残基或苯丙氨酸残基,X37是酪氨酸残基、丝氨酸残基、苯丙氨酸残基、天冬氨酸残基或甘氨酸残基,X38是甘氨酸残基、天冬酰胺残基,或酪氨酸残基,X39是缬氨酸残基、甘氨酸残基,或丝氨酸残基，且所述抗原结合蛋白特异性结合人IGF?1R。...
【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：F·J·卡尔佐，R·V·德什潘德，蔡美美，
申请(专利权)人：安进公司，
类型：发明
国别省市：
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