双特异性二价抗VEGF/抗ANG-2抗体制造技术
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】双特异性二价抗VEGF/抗ANG-2抗体本专利技术涉及针对人血管内皮生长因子(VEGF/VEGF-A)且针对人血管生成素-2(ANG-2)的双特异性二价抗体、其生成方法、含有所述抗体的药物组合物及其用途。
技术介绍
血管发生牵涉多种病症的发病机制，所述病症包括实体瘤、眼内新生血管性综合征诸如增殖性视网膜病变或年龄相关的黄斑变性、类风湿性关节炎、和银屑病(Folkman,J.等,J.Biol.Chem.267(1992)10931-10934;Klagsbrun,M.等,Annu.Rev.Physiol.53(1991)217-239;和Garner,A.,Vasculardiseases,于：Pathobiologyofoculardisease,Adynamicapproach,Garner，A.和Klintworth,G.K.(编)，第二版，MarcelDekker，NewYork(1994),第1625页-第1710页)。在实体瘤的情况中，新血管化允许肿瘤细胞与正常细胞相比获得生长优势和增殖自主性。因而，已观察到肿瘤切片中微血管的密度与乳腺癌以及几种其它肿瘤中患者...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.03.26 EP 10003269.71.一种双特异性二价抗体，其包含特异性结合人VEGF的第一抗原结合位点和特异性结合人ANG-2的第二抗原结合位点，其特征在于所述抗体包含：a)特异性结合VEGF的第一全长抗体的重链和轻链，所述第一抗原结合位点包含SEQIDNO:1作为重链可变域(VH)，和SEQIDNO:2作为轻链可变域(VL)；且b)特异性结合ANG-2的第二全长抗体的经修饰的重链和经修饰的轻链，其中恒定域CL和CH1彼此替换，所述第二抗原结合位点包含SEQIDNO:3作为重链可变域(VH)，和SEQIDNO:4作为轻链可变域(VL)，且所述抗体特征在于：a)的全长抗体的重链CH3域和b)的全长抗体的重链CH3域各在包含抗体CH3域之间的初始界面中的改变的界面处相遇；其中i)在一条重链的CH3中，一个氨基酸残基用具有较大侧链体积的氨基酸残基替换，由此在一条重链的CH3域的界面内产生突起，该突起可位于另一条重链的CH3域的界面内的空穴中，其中该CH3域包含T366W突变，且其中ii)在另一条重链的CH3域中，一个氨基酸残基用具有较小侧链体积的氨基酸残基替换，由此在第二CH3域的界面内产生空穴，第一CH3域的界面内的突起可位于该空穴内，其中该CH3域包含T366S、L368A、和Y407V突变。2.依照权利要求1的双特异性抗体，其特征在于具有人IgG1亚类的恒定区。3.依照权利要求1或2的双特异性抗体，其特征在于包含：a)SEQIDNO:7作为所述第一全长抗体的重链，和SEQIDNO:5作为所述第一全长抗体的轻链，和b)SEQIDNO:8作...
【专利技术属性】
技术研发人员：M贝尔纳，S英霍夫琼，A卡维利，H凯滕伯杰，C克莱因，JT雷古拉，W谢弗，JM尚茨尔，W朔伊尔，KG斯塔本劳施，M托马斯，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：
国别省市：
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