【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种如下式结构(1)所示的化合物及相关衍生物,以及该类化合物或含有此类化合物的药物组合物用作治疗各种恶性肿瘤生长以及肿瘤转移等相关疾病的用途。
技术介绍
恶性肿瘤是人类面临的重大疾病之一。随着我国经济快速发展,生活方式改变, 生存压力提高,人口老龄化问题加剧和城市化程度不断加深,恶性肿瘤的发生和发展已经成为阻碍人民生活质量进一步提高的重要障碍,并给个人和社会带来沉重的经济和精神负担。全世界每年死于恶性肿瘤者大约为690万人,新发病例约为870万,预计到2030年将有1200万人死于癌症,因此抗肿瘤药物的研发一直处于非常关键的地位。但是,目前市面上的抗肿瘤药物大部分都是针对单个药物靶点或者无明确靶点的,效果不够理想而且长期用药易导致耐药性的产生。肿瘤患者迫切希望找到抗肿瘤效果更佳,并具有更好的安全性及更小的毒副作用的药物,因此,需要发展新型的针对新靶点和多靶点的抗肿瘤药物。EGFR是表皮生长因子受体家族成员之一,EGFR信号通路在细胞的生长、增殖、分化、凋亡、血管生成、肿瘤侵袭和转移等生理过程中都发挥着重要的调节作用。EGFR磷酸化或者其它导致其活性异常的结果均有可能引起肿瘤、糖尿病、免疫缺陷及心血管疾病的发生。目前有多个药物通过靶向EGFR而治疗肿瘤等疾病,如西妥昔单抗等抗体药物及替尼类小分子药物。TGF-β信号通路在众多疾病的发生发展中都具有重要作用,其过度活化后可引起恶性肿瘤、炎症、肝脏和肾脏的纤维化,TGF-β信号通路已成为药物研发中的热门靶标。近来研究表明糖尿病小鼠胰岛中也同杆存在TGF-β信号通路的高度活化,而且当这一通路被抑制后 ...
【技术保护点】
一种芳香基烷酰基四氢?β?咔啉及其衍生物或其水合物或药学上可接受的盐,其特征在于,由下述结构式(I)表示:其中:m为0?8个CH2;n为0?3个CH2;为单环芳香基、多环芳香基、多杂环芳香基中的任意一个;所述单环芳香基包括苯基,氮杂芳香基、硫杂芳香基、氧杂芳香基;所述多环芳香基和多杂环芳香基是指包含两个及两个以上的单环芳香基的基团;R1为芳香环上的取代基,包括单取代和多取代,选自下列基团中的任意一个或多个:氢、氨基、氰基、羟基、硝基、卤素、羧基、烷基、烷氧基、胺基、环烷氧基、环胺基、C2?C12烯基、C2?C12炔基、C3?C12环烷基、苄基、烷基羰基、C2?C12烯基羰基、C3?C12环烷基羰基、苯基羰基、苄基羰基、烷氧羰基、酯基、亚砜基、砜基、亚磺酰胺基、磺酰胺基;吗啉基;哌嗪基;R2选自下列基团中的任意一个:氢、烷基、卤素、C2?C6烯基、C2?C6炔基、C3?C8环烷基、芳香基、杂环芳香基、苄基、苯乙基、苯丙基、烷氧基、烷胺基、烷基羰基和芳香基羰基、吗啉甲基、羟甲基;R3和R4选自下列基团中的任意一个或多个:氢、烷基、C2?C6烯基、C2?C6炔基、C3?C8环烷基、芳香基、杂 ...
【技术特征摘要】
1.ー种芳香基烷酰基四氢- β-咔啉及其衍生物或其水合物或药学上可接受的盐,其特征在干,2.根据权利要求I所示的芳香基烷酰基四氢-咔啉及其衍生物或其水合物或药学上可接受的盐,其特征在干,由下述结构式(II)表示3.根据权利要求I所示的芳香基烷酰基四氢-咔啉及其衍生物或其水合物或药学上可接受的盐,其特征在干,由下述结构式(III)表示4.根据权利要求3所示的芳香基烷酰基四氢-β -咔啉及其衍生物或其水合物或药学上可接受的盐,其特征在干,由下述结构式(IV)表示5.根据权利要求4所述的芳香基烷酰基四氢-β -咔啉及其衍生物或其水合物或药学上可接受的盐,其特征在于,当η为I个CH2, R2. R3和R4分別为氢时,由下述结构式(V)表示6.根据权利要求4所述的芳香基烷酰基四氢- β -咔啉及其衍生物或其水合物或药学上可接受的盐,其特征在干,当m,η分别为I个CH2, R2, R3和R4分别为氢吋,由下述结构式(VI)表示7.根据权利要求4所述的芳香基烷酰基四氢-β -咔啉及其衍生物或其水合物或药学上可接受的盐,其特征在于,当m,n分别为I个CH2,R2、R3和R4分别为氢,R8、R9、R10和R11中的任意三个分别为氢吋,由下述结构式(IV)表示8.根据权利要求4所述的芳香基烷酰基四氢-β -咔啉及其衍生物或其水合物或药学上可接受的盐,其特征在于,当m、n分别为I个CH2,R2、R3和R4分别为氢,R8、R9、R10和R11中的任意ニ个分别为氢吋,由下述结构式(VIII)表示9.ー种根据权利要求1-8中任一项所述的芳香基烷酰基四氢- β -咔啉类及其衍生物或其水合物或药学上可接受的盐,其特征在干,包括所述酰基四氢-β -咔啉类小分子有机化合物与酸形成的酸加成盐;其中,所述酸包括盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、こ酸、酒石酸、水杨酸、柠檬酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、乳酸、丙酮酸、马来酸或琥珀酸。10.根据权利要求1-8中任一项所述的芳香基烷酰基四氢-β-咔啉及其衍生物或其水合物或药学上可接受的盐,其特征在于,其以放射性、荧光基团或者生物素标记。11.根据权利要求1-8中任一项所述的芳香基烷酰基四氢-β-咔啉及其衍生物或其水合物或药学上可接受的盐,其特征在于,包括 N-苯こ酰基-(6-三氟甲基)-1,3,4,9_四氢-lH-β-咔啉 N-苯こ酰基-(6-三氟甲氧基)-1,3,4,9-四氢-IH- β -咔啉 6-(2-吗琳こ基)氣基擬基_Ν-苯こ酸基-1,3,4,9-四氧-IH- β -昨琳 6-(4-甲基哌嗪)羰基-N-苯こ酰基-1,3,4,9-四氢-lH-β-咔啉 6- (2- ( ニ甲基氛基)こ基)氛基擬基_Ν_苯こ酸基-1,3,4,9-四氧-IH- β -咔琳 6-(3- ( ニ甲基氛基)丙基)氛基擬基_Ν_苯こ酸基-1,3,4,9-四氧-IH- β -咔琳6-(4-吗啉基苯基)氨基羰基-N-苯こ酰基-1,3,4,9-四氢-lH-β-咔啉6-(4-ニ甲氨基苯基)氨基羰基-N-苯こ酰基-1,3,4,9-四氢-lH-β-咔啉6-(4-氨基磺酰基)氨基羰基-N-苯こ酰基-1,3,4,9-四氢-lH-β-咔啉6-(N, N-ニ(2-羟基こ基))氨基羰基-N-苯こ酰基-1,3,4,9-四氢-1Η_β-咔啉6-(2-(2-轻基こ氧基)こ基)氣基擬基_Ν-苯こ酸基-1,3,4,9-四氧-IH- β -昨琳6-(丝氨酸羰基)-N-苯こ酰基-I,3,4,9-四氢-IH- β -咔啉6-(天冬氨酸羰基)-N-苯こ酰基-I,3,4,9-四氢-IH- β -咔啉6-(丙氨酸羰基)-N-苯こ酰基-I,3,4,9-四氢-IH- β -咔啉6-(苯丙氨酸羰基)-N-苯こ酰基-I,3,4,9-四氢-IH- β -咔啉6-(谷氨酸羰基)-N-苯こ酰基-I,3,4,9-四氢-IH- β -咔啉6-(脯氨酸羰基)-N-苯こ酰基-I,3,4,9-四氢-IH- β -咔啉6-(甘氨酸羰基)-N-苯こ酰基-I,3,4,9-四氢-IH- β -咔啉6-(酪氨酸羰基)-N-苯こ酰基-I,3,4,9-四氢-IH- β -咔啉6-(组氨酸羰基...
【专利技术属性】
技术研发人员:刘明耀,陈益华,罗剑,周文波,秦敏,易正芳,
申请(专利权)人:华东师范大学,
类型:发明
国别省市:
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