【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化合物的合成，尤其涉及用作医药中间体的一种连接组织蛋白酶b裂解的10-氨基喜树碱类化合物及其合成方和应用。
技术介绍
1、喜树碱(cpt)是传统抗肿瘤药物中研究较为广泛的一类植物类药物，也是当下研究最火热的拓扑异构酶1(top1)抑制剂。喜树碱及其衍生物作为拓扑异构酶i抑制剂选择性地捕获top1裂解复合体，成为了极具潜力的抗肿瘤药物。喜树碱衍生物被广泛运用于药物递送系统，其中抗体药物偶联物(anti-body drug conjugate，adc)是靶向给药体系中最具代表性的药物。为了通过靶向肿瘤来增加top1抑制剂在癌细胞中的积聚，top1抑制剂类的adc被广泛开发。第一三共“神药”enhertu(ds-8201)的大获成功，更是将喜树碱类adc的研发热潮推向顶峰。然而，adc的分子量较大，对于肿瘤组织的渗透性较差，导致能够有效进入肿瘤的效应分子比例很低，不足2％。此外，adc的制备工艺较为复杂、合成较为困难，会导致高昂的治疗费用，从而限制了其临床应用。另外许多10-羟基喜树碱衍生物，例如拓扑异构酶1抑制剂伊立替康的活性...
【技术保护点】
1.一种连接组织蛋白酶B裂解的10-氨基喜树碱类化合物前药中间体，其特征在于，其结构如式I所示：
2.一种连接组织蛋白酶B裂解的10-氨基喜树碱类化合物前药中间体的合成方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：式II化合物与式I’化合物溶于第一溶剂中，通过加入缩合剂及碱得到式I化合物；反应路线如下所示：
3.一种组织蛋白酶B裂解型10-氨基喜树碱类衍生物前药，其特征在于，其结构如式III所示：
4.一种组织蛋白酶B裂解型10-氨基喜树碱类衍生物前药的合成方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：式IV化合物与式I化合物溶于第二溶剂中，通...
【技术特征摘要】
1.一种连接组织蛋白酶b裂解的10-氨基喜树碱类化合物前药中间体，其特征在于，其结构如式i所示：
2.一种连接组织蛋白酶b裂解的10-氨基喜树碱类化合物前药中间体的合成方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：式ii化合物与式i’化合物溶于第一溶剂中，通过加入缩合剂及碱得到式i化合物；反应路线如下所示：
3.一种组织蛋白酶b裂解型10-氨基喜树碱类衍生物前药，其特征在于，其结构如式iii所示：
4.一种组织蛋白酶b裂解型10-氨基喜树碱类衍生物前药的合成方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：式iv化合物与式i化合物溶于第二溶...
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