本发明专利技术属于医药用高分子材料领域，具体涉及能预防肿瘤复发和防治术后腹腔粘连的包载化疗药物的聚合物水凝胶。本发明专利技术所要解决的技术问题是为对抗肿瘤细胞减灭术后既有肿瘤残余，又伴有腹膜缺损的复杂情况提供一种有效的新选择。本发明专利技术解决技术问题的技术方案是提供一种包载化疗药物的聚合物水凝胶，所述聚合物水凝胶为PCL-PEG-PCL三嵌段共聚物或PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物溶于水中制成的凝胶。制备方法为将PEG-PCL-PEG共聚物或PCL-PEG-PCL三嵌段共聚物40～60°C下溶于水中，自组装形成胶束，然后加入化疗药物溶液，继续搅拌，形成载化疗药物水凝胶体系。为肿瘤细胞减灭术后抗癌防粘同步治疗模式提供了一种新的有效选择。
【技术实现步骤摘要】
包载化疗药物的聚合物水凝胶及其在预防肿瘤复发和防治术后腹腔粘连中的用途
本专利技术属于医药用高分子材料领域，具体涉及能预防肿瘤复发和防治术后腹腔粘连的包载化疗药物的聚合物水凝胶。
技术介绍
癌症是人类最严重的疾病之一，每年导致几百万患者的死亡。作为癌症的高发类型之一,盆腹腔恶性肿瘤占每年新增肿瘤患者的10%。对于直结肠癌，卵巢癌和其他晚期盆腹腔恶性肿瘤患者，肿瘤细胞减灭术是一种非常有效的治疗方法，可以为术后化疗创造有利条件。但是肿瘤细胞减术后肿瘤残留和严重的术后盆腹腔粘连会对患者的预后有很大的影响。对于术后残余肿瘤，术后化疗在临床上广泛应用，并被证明是一种有效的治疗方法。但是化疗药物没有特异性，且有较强的毒副作用，会产生严重的骨髓抑制和免疫抑制， 这就影响了静脉给药的术后化疗强度。作为一种新的化疗策略，腹腔化疗已经在进行临床试验，预期其会提高化疗效果。采用腹腔化疗的原因是腹腔化疗可以达到更高的细胞毒性药物浓度，并可以延长与病灶的接触时间，同时与静脉给药相比可以降低系统毒性。最近， 在III期临床试验中发现，腹腔化疗比传统静脉化疗在残余小体积上皮卵巢癌的治疗中有治疗优势。尽管肿瘤细胞减灭术为后续的腹腔化疗创造了有利条件。但此类手术却无可避免地导致了广泛的腹膜缺损，继而形成广泛的腹腔粘连，这不仅影响了化疗药物在腹腔内的分布，从而降低了腹腔化疗的效果，还甚而可以导致化疗失败。除药物分布以外，腹腔化疗疗效还取决于药物对癌组织的渗透深度，而后者又与腹腔内药物浓度及药物滞留时间密切相关。因此，如何预防肿瘤细胞减灭术后的腹腔粘连以及提高腹腔药物浓度、延长药物在腹腔中的滞留时间是两个非常值得探究的课题。前期的研究中，我们已经成功制备了具有良好的生物相容性及生物可降解性的温度敏感型PEG-PCL-PEG水凝胶和PCL-PEG-PCL水凝胶(一种温度敏感型三嵌段共聚物及其制备方法和用途ZL 200810300751. X，具溶胶-凝胶转变特性的温敏型三嵌段共聚物及制备方法，ZL200810300757. 7)。该体系在低温时呈液态，易于与药物混合，而在37° C附近则呈不可流动的凝胶状，可以作为药物缓释载体 [44’ 48_5°’52’53’ _。体外药物释放实验证实该水凝胶具有良好的药物缓释特性。我们还证实了该水凝胶具有良好的防治腹腔粘连效果(CN200910304210. 9PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物在制备医用防粘连材料中的用途，CN201010138739. 0PCL-PEG-PCL三嵌段共聚物在制备医用防粘连材料中的用途)。本领域目前需要有能够对抗肿瘤细胞减灭术后既有肿瘤残余，又伴有腹膜缺损的复杂情况的术后抗癌防粘连产品。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是为对抗肿瘤细胞减灭术后既有肿瘤残余，又伴有腹月吴缺损的复杂情况提供一种有效的新选择。本专利技术解决技术问题的技术方案是提供一种包载化疗药物的聚合物水凝胶，其特征在于所述聚合物水凝胶为PCL-PEG-PCL三嵌段共聚物或PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物溶于水中制成的凝胶。其中，所述PCL-PEG-PCL三嵌段共聚物分子量为1500 8000，其中PEG链段的分子量与PCL链段的分子量的比值为O. 2 2. 5。其中，所述PCL-PEG-PCL共聚物分子量为2000 5000，其中PEG链段的分子量与 PCL链段的分子量的比值为O. 3 2。其中，上述的PCL-PEG-PCL三嵌段共聚物为PCL-PEG-PCL三嵌段共聚物为C7tltl -ElOOO - Ctoo^c1OOO-E1OOO-C1OOO ^c1OOO-E15OO-C1OOO >C15oo_E2ooo_C15oo ^C15OO-E15OO-C15OO 及 C2000_E2000_C2000 5 中E表示PEG, C表示PCL,下标分别表示相应链段的分子量。其中，上述的PCL-PEG-PCL三嵌段共聚物的浓度为5_40wt%。其中，上述PCL-PEG-PCL三嵌段共聚物的浓度为8_25wt%。其中，上述PEG-PCL-PEG共聚物，其分子量为1500 10000，其中PEG链段的分子量与PCL链段的分子量的比值为O. 4 2. 6。其中，上述PEG-PCL-PEG共聚物分子量为2000 8000，其中PEG链段的分子量与 PCL链段的分子量的比值为O. 5 2。其中，上述的PEG-PCL-PEG共聚物为E550 _ C2ooo_E550 > E550 _ C22OO-E550 > E55Q-C22OO-E55O^ E750_C2500_E75(I、E750_C3000_E75(I、 E75O-C350O-E750或E15(iq-C3_-E15(i(i中的至少一种；其中E表示PEG, C表示PCL,下标分别表示相应链段的分子量。其中，上述共聚物的浓度为15 40wt%。其中，上述共聚物的浓度为20 30wt%。其中，上述的化疗药物为紫杉醇、顺钼、阿霉素中的至少一种。其中，上述的化疗药物的浓度为O. 1-lOOmg/mL。其中，上述的化疗药物的浓度为O. l_50mg/mL。其中，上述的化疗药物的浓度为O. 1-lOmg/mL。其中，上述的水为生理盐水。本专利技术还提供了制备上述聚合物水凝胶的方法，其特征在于包括下述步骤将 PEG-PCL-PEG共聚物溶于水中，自组装形成胶束，并降温至4° C使体系处于溶胶状态，得到空白水凝胶，空白水凝胶在4° C下搅拌，加入PBS溶液混合均匀，然后加入化疗药物溶液， 继续搅拌，形成载化疗药物水凝胶体系。进一步的，上述的聚合物水凝胶水凝胶的制备方法包括以下步骤；首先，将 PEG-PCL-PEG共聚物或PCL-PEG-PCL三嵌段共聚物在温度40 60 ° C下溶于水中，自主装形成胶束，并降温至O 4° C使体系处于溶胶状态，得到空白水凝胶；边搅拌，边加入PBS 溶液，然后加入盐酸阿霉素溶液，继续搅拌10-30min，形成载Dox水凝胶体系。最终水凝胶的浓度为15-35wt%，Dox的最终浓度范围O. l-20mg/mL。同时，本专利技术还提供了上述的聚合物水凝胶在制备能预防肿瘤复发和防治术后腹腔粘连的医疗器械和/或药物中的用途。所述的术后腹腔粘连是指瘤细胞减灭术后的腹腔粘连。由于腹腔粘连不仅影响了化疗药物在腹腔内的分布，从而降低了腹腔化疗的效果，还甚而可以导致化疗失败。除药物分布以外，腹腔化疗疗效还取决于药物对癌组织的渗透深度，而后者又与腹腔内药物浓度及药物滞留时间密切相关。因此，如何预防肿瘤细胞减灭术后的腹腔粘连以及提高腹腔药物浓度、延长药物在腹腔中的滞留时间是两个非常值得探究的课题。在本专利技术中建立了全新的术后残余肿瘤并腹腔损伤粘连模型，来模拟临床中出现的在肿瘤细胞减灭术后既有肿瘤残余，又伴有腹膜缺损的复杂情况。通过载模型化疗药物的PCL-PEG-PCL和PEG-PCL-PEG水凝胶体系的治疗，证明该载药水凝胶体系是否可以同时防治术后腹腔粘连和提高术后化疗效果。并发现载有高浓度阿霉素的水凝胶体系对腹膜创面无危害、腹膜的复原过程好，从而为肿瘤细胞减灭术后抗癌防粘同步治疗模式提供了一种新的有效选择。附图说明图IDox水凝胶的制备与表征。A =Dox水本文档来自技高网...
【技术保护点】
包载化疗药物的聚合物水凝胶，其特征在于：所述聚合物水凝胶为PCL?PEG?PCL三嵌段共聚物或PEG?PCL?PEG三嵌段共聚物溶于水中制成的凝胶。
【技术特征摘要】
2011.11.11 CN 201110356887.41.包载化疗药物的聚合物水凝胶，其特征在于所述聚合物水凝胶为PCL-PEG-PCL三嵌段共聚物或PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物溶于水中制成的凝胶。2.根据权利要求I所述的聚合物水凝胶，其特征在于所述PCL-PEG-PCL共聚物分子量为2000 8000，其中PEG链段的分子量与PCL链段的分子量的比值为O. 5 2. 5。3.根据权利要求2所述的聚合物水凝胶，其特征在于所述的PCL-PEG-PCL三嵌段共 物为 C7。。- E1OOO ~~C1OOo-E1OOO-C1OOO> ClOOO-E15OO-ClOOO^ C15oo_E2ooo_C15oo> C15OO-E15OO-C15OO 及C2000-E2000-C2000 ;其中E表示PEG，C表示PCL，下标分别表示相应链段的分子量。4.根据权利要求I所述的聚合物水凝胶，其特征在于所述PCL-PEG-PCL三嵌段共聚物的浓度为5-35wt%。5.根据权利要求I所述的聚合物水凝胶，其特征在于所述PEG-PCL-PEG共聚物，其分子量为1500 8000，其中PEG链段的分子量与PCL链段的分子量的比值为O. 5 2. 5。6.根据权利要求6所述的聚合物水凝胶，其特征在于所述的PEG-PCL-PEG共聚物为^550 _ 〇2000 _ 1^550、^550 _ ^2200 _ 1^550、已550_〇2500_1^550、已750_〇2500~￡750、已750_〇3000~￡750、Ε750_^3500_Ε75...
【专利技术属性】
技术研发人员：钱志勇，巩长旸，魏于全，赵霞，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：
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