本发明专利技术提供了一种龙须菜多糖的应用以及含有龙须菜多糖的抗肿瘤药物，该应用为龙须菜多糖作为增效剂在抗肿瘤药物制备中的应用，该抗肿瘤药物包含有龙须菜多糖增效剂、抗肿瘤活性成分以及药学上可接受的辅料。本发明专利技术首次发现海藻龙须菜多糖与化疗药紫杉醇、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤和顺铂等联合使用可以增加化疗药治疗肿瘤的效果。龙须菜多糖与化疗药联用对于多个不同组织来源的肿瘤细胞具有抑制肿瘤增殖和活性的作用，包括肺癌、胃癌和宫颈癌等，龙须菜多糖对化疗药的增效作用呈剂量依赖性，且龙须菜多糖体外细胞实验中工作浓度未见毒性，具有药源丰富、安全无毒的特征，可开发为用于抗肿瘤化疗药增效剂的抗肿瘤药物或预防保健品，具有临床应用前景。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种海洋红藻龙须菜多糖的应用以及含有龙须菜多糖的抗肿瘤药物，属于生物医药领域，尤其是海洋中药对肿瘤化疗药增效的
技术介绍
利用资源丰富的海藻研制低毒、高效的抗肿瘤药物是新型天然活性药物研究的热门领域。常见的肿瘤化疗药物治疗方法效果好但副作用较大。中药辅助西药治疗肿瘤在增强化疗药物疗效、提高机体免疫力、延长生存期、降低复发转移率及减轻副作用等方面有着积极的意义。刘骥等报道了姜黄素对化疗药丝裂霉素C抗胃癌细胞的作用具有增强效应。邓秀莲等发现米非司酮作为化疗增效剂作用于恶性滋养细胞肿瘤治疗中,能明显提高化疗效果,但对不良反应减弱作用不显著。孙超等以咖啡因作为增效剂,协同紫杉醇,可明显抑制骨肉瘤细胞的增殖并促进其凋亡。但目前常用的化疗药增效剂大多为化学合成物，具有毒副作用大、药效成分提取纯化制备过程复杂或成本较大等缺陷。从研制创新药物角度出发，海洋药物的研究是开发以传统中药为来源的新型天然活性药物的热点及重要方向之一。目前国内外关于海藻抗肿瘤药物的报道日益增多，我国海域辽阔，海藻资源丰富，利用藻类生产抗肿瘤物质很有潜力。如果能将资源丰富的海藻开发为抗肿瘤药物，必将降低新药研制和开发的成本。龙须菜(Gracilariopsis lemaneiformis)是红藻门、真红藻纲、杉藻目、江蓠科、江蓠属大型海藻，又名鹿角菜、海发菜、凤菜、线菜或江蓠等，主要分布于我国山东、辽宁、江苏、福建、海南等沿海地区。龙须菜性味甘、寒，主要入肝经，具有助消化、解积腻、清肠胃和止血降压、软坚化痰、清热利水、温经止痛的功效。作为海洋药物资源，龙须菜富含活性多糖、藻红蛋白和微量元素等，有着独特的生物学作用，已被用来辅助治疗多种疾病。龙须菜多糖为天然化合物，明显不同于常用细胞毒类抗肿瘤药物，且龙须菜多糖作为化疗药增效剂类的药物应用尚未见报道。由于海藻龙须菜多糖具有无毒高效、易于制备、药源丰富的特点，能够提高肿瘤病人生活质量，抵抗大剂量放化疗药物的副作用，因此可作为抗肿瘤化疗药的理想增效剂，并将在临床抗肿瘤治疗中发挥重要作用。
技术实现思路
为了进一步开拓海洋中药抗肿瘤活性物质的药用价值，本专利技术提供了一种红藻类植物龙须菜多糖的新用途，即龙须菜多糖作为抗肿瘤化疗药增效剂在抗肿瘤药物制备中的应用以及含有龙须菜多糖的抗肿瘤药物。本专利技术研究首次将龙须菜多糖与抗肿瘤化疗药紫杉醇、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤和顺铂等联合应用，发现龙须菜可以明显增加化疗药治疗多个不同组织来源肿瘤的效果。我国海域辽阔，如果能将资源丰富的龙须菜多糖开发为抗肿瘤化疗药增效剂的抗肿瘤药物或预防保健品，必将降低新药研制和开发的成本。鉴于龙须菜是一种容易获得具有临床应用前景的海洋藻类资源，为了充分利用这种藻类资源，本领域技术人员致力于进一步开拓其生物活性物质的用途。本专利技术是通过以下技术方案实现的：第一方面，本专利技术提供了一种龙须菜多糖作为抗肿瘤化疗药增效剂在抗肿瘤药物制备中的应用，如肺癌、胃癌、宫颈癌和肝癌等。作为优选方案，所述抗肿瘤化疗药物中的活性成分为紫杉醇、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤和顺铂中的至少一种。作为优选方案，所述活性成分为紫杉醇时，龙须菜多糖与紫杉醇的重量比为1:(50～100)。作为优选方案，所述活性成分为氟尿嘧啶时，龙须菜多糖与氟尿嘧啶的重量比为1:(20～40)。作为优选方案，所述活性成分为甲氨蝶呤时，龙须菜多糖与甲氨蝶呤的重量比为1:(10～20)。作为优选方案，所述活性成分为顺铂时，龙须菜多糖与顺铂的重量比为1:(25～50)。第二方面，本专利技术提供了一种含有龙须菜多糖的抗肿瘤药物，其特征在于，包括龙须菜多糖增效剂、抗肿瘤活性成分以及药学上可接受的辅料。作为优选方案，所述抗肿瘤活性成分为紫杉醇、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤和顺铂中的至少一种，所述辅料为质谱级双蒸水。作为优选方案，所述抗肿瘤活性成分的重量份数为10～100份、所述龙须菜多糖的重量份数为1份，所述质谱级双蒸水的重量份数为50～2000份。本专利技术中的龙须菜多糖可采用三氯乙酸法(Trichloroacetic acid，TAC法)从红藻龙
须菜中提取，再用DEAE-Sephadex A-25离子交换柱进行分步洗脱纯化、回收显著级分获得的纯多糖。主要成分为D-半乳糖和3,6-内醚半乳糖，其中D-半乳糖含量为27.36％，3,6-内醚半乳糖含量为29.38％。提取方法具体可参见：龙须菜多糖对肺癌细胞增殖能力及形态的影响.水产学报，2015,39(9):1405-1411。与现有技术相比，本专利技术具有如下的有益效果：本专利技术首次发现海藻龙须菜多糖与化疗药紫杉醇、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤和顺铂等联合使用可以增加化疗药治疗肿瘤的效果。研究发现，龙须菜多糖与化疗药联用对于多个不同组织来源的肿瘤细胞具有抑制肿瘤增殖和活性的作用，包括肺癌、胃癌和宫颈癌等，龙须菜多糖对化疗药的增效作用呈剂量依赖性，且龙须菜多糖体外细胞实验中工作浓度未见毒性，具有药源丰富、安全无毒的特征，可进一步开发为用于抗肿瘤化疗药增效剂的抗肿瘤药物或预防保健品，具有临床应用前景。附图说明通过阅读参照以下附图对非限制性实施例所作的详细描述，本专利技术的其它特征、目的和优点将会变得更明显：图1是本专利技术的实施例1的龙须菜多糖对三种肿瘤细胞的抑制增殖作用图；图2是本专利技术的实施例2的龙须菜多糖对紫杉醇增效作用的体外药效学研究图；图3是本专利技术的实施例3的龙须菜多糖对氟尿嘧啶增效作用的体外药效学研究图；图4是本专利技术的实施例4的龙须菜多糖对甲氨蝶呤增效作用的体外药效学研究图；图5是本专利技术的实施例5的龙须菜多糖对顺铂增效作用的体外药效学研究图。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本专利技术，但不以任何形式限制本专利技术。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本专利技术构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。这些都属于本专利技术的保护范围。实施例1龙须菜多糖对三种肿瘤细胞的抑制增殖作用实验材料：龙须菜多糖是从红藻类植物龙须菜中提取并纯化得到的多糖。龙须菜为981品种，采自浙江温州。人肺癌细胞株A549、胃癌细胞株MKN45和宫颈癌细胞株Hela购自中科院细胞库，本室保存培养。实验方法：将纯化干燥的龙须菜多糖加入ddH2O配成1mg/mL母液，过滤除菌，分装，-20℃冻存备用。人肺癌细胞株A549、胃癌细胞株MKN45和宫颈癌细胞株Hela均为贴壁细胞，细胞复苏后分别以5×106/L的接种密度种于新鲜的1640培养液(含有89v/v％的RPMI1640培养基，10v/v％的胎牛血清FBS，1v/v％的1U/mL的青-链霉素)中培养，置于37℃、饱和湿度、5v/v％CO2培养箱中培养。每2天换液、传代1次。分别取对数生长期的A549、MKN45和Hela细胞，以0.25v/v％胰酶消化、计数，用含10v/v％胎牛血清的RPMI-1640培养液稀释细胞，制成1×104/mL细胞悬液，接种于3块96孔培养板内，每孔200μL，使每孔细胞密度为2×103个，每组设4个平行复孔，并设不含细胞的空白组，培养24h，待细胞贴壁后，每孔加入含不同浓度龙须菜多糖(0、20、50、100g/mL)的200L培养基换本文档来自技高网...
【技术保护点】
龙须菜多糖作为抗肿瘤化疗药增效剂在抗肿瘤药物制备中的应用。
【技术特征摘要】
1.龙须菜多糖作为抗肿瘤化疗药增效剂在抗肿瘤药物制备中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抗肿瘤化疗药物中的活性成分为紫杉醇、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤和顺铂中的至少一种。3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述活性成分为紫杉醇时，龙须菜多糖与紫杉醇的重量比为1:(50～100)。4.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述活性成分为氟尿嘧啶时，龙须菜多糖与氟尿嘧啶的重量比为1:(20～40)。5.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述活性成分为甲氨蝶呤时，龙须菜多糖与甲氨蝶呤的重量比为1:(10～20)。6.如权利要求2...
【专利技术属性】
技术研发人员：康亚妮，赵小东，邵志峰，张伟伟，
申请(专利权)人：上海交通大学，
类型：发明
国别省市：上海;31
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