用于治疗皮肤炎症的含有糖皮质激素和NOS抑制剂的药物组合物，含有作为活性成分的糖皮质激素和作为NOS抑制剂的氨基酸衍生物，以及一种或多种适用于皮肤用的药物辅料和余量的水。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种药物组合物，一种含有皮质激素和NOS抑制剂的皮肤用药物组合物。
技术介绍
糖皮质激素有抗炎、抗过敏、抗风湿、免疫抑制作用，广泛的用于治疗过敏性与自身免疫性炎症性疾病。如结缔组织病、活动性风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮、严重支气管哮喘、严重皮炎、溃疡性结肠炎、急性白血病等，也用于某些严重感染及中毒、恶性淋巴瘤的综合治疗。皮肤炎症如湿疫(eczema)、变应性皮炎(allergic dermatitis)、特应性皮炎(atopic dermatitis)荨麻疫(Urticaria)等都是由某种变应原引起变态反应而造成皮肤炎症，引起皮肤变态反应的变应原有多种，其中病毒、真菌、细菌等感染引起皮肤炎症的重要原因之一，袁伟等(变态反应性皮炎患者血清真菌特异性IgE的检测及其临床意义，遵义医学院学报，2004年2月，24-25)公开了在136例过敏性皮炎患者中有96例被诊断为合并真菌感染，该文献认为真菌感染是变应性皮炎等多种皮肤炎症中重要的致敏因素。糖皮质激素广泛用于治疗皮肤炎症，但是由于糖皮质激素的免疫抑制作用，使得糖皮质激素在用于治疗皮肤表面真菌感染造成的炎症时不但不能达到抗炎的效果，反而会使炎症加剧。影响了糖皮质激素在治疗皮肤炎症时的应用。况且由于真菌等感染造成的变应性皮炎与非感染性的变应性皮炎在表面症状上十分相似，如不采用显微镜检验很难分辨，因此在临床上容易造成误诊，从而延误治疗。而对于皮肤真菌等感染造成的皮肤病，虽然在治疗上不使用糖皮质激素，但由于真菌等微生物的致敏性，往往伴随有变应性皮肤炎症的发生，贾冬梅等(皮质类固醇对真菌的影响，国外医学皮肤性病学分册，2003年第29卷第4期，201-203)公开了在皮肤真菌感染实验中，在采用抗真菌药物治疗至感染消除后，动物往往还有炎性痂存在，说明皮肤炎症往往比感染本身更难于治疗。NO是一种生物功能广泛的无机小分子，参与循环、神经、免疫等系统及骨的代谢，在体内由NOS(—氧化氮合酶)合成，NO代谢异常可导致风湿性关节炎、哮喘、中风、早老性痴呆等疾病，一氧化氮合酶(NOS)抑制剂是一类可以抑制一氧化氮合酶活性，从而降低体内NO含量的物质。在多项研究证明NOS抑制剂可以通过抑制NOS活性降低体内的NO含量从而用于治疗上述疾病如关节炎等炎症性疾病。但是其减少NO的合成可能产生血管内皮功能失调、痛觉敏化等副反应的主要机制，同时也有报道将国外公司非留体抗炎药与一氧化氮相结合可以更好的镇痛消炎作用(CN200880004081. 5)，所以一氧化氮、一氧化氮合酶抑制剂两者哪种在体内可以起到更好的消炎作用还存在较大的分歧，由于药理作用含混、副反应较大，所以NOS抑制剂现在还没有作为药物施用。现有的用于研究实验的NOS抑制剂主要氨基酸衍生物如L-N6-(I-亚氨乙基)_赖氨酸、N-硝基-L-精氨酸、N-单甲基-L-精氨酸、Νω，Νω-非对称性二甲基精氨酸以及S-甲基异硫脲、氨基胍等。但我们发现S-甲基异硫脲以及氨基胍等药物，由于其本身化学性质的原因，当用于外用时，在治疗时存在着较大的刺激性，造成顺应性不佳。
技术实现思路
在不断地科学研究中，我们惊奇的发现，作为NOS抑制剂的氨基酸衍生物与糖皮质激素联合使用作为皮肤用制剂，与单用糖皮质激素相比，能够显著提高糖皮质激素的治疗效果，并且，我们意外的发现，这两种药物的联用还能够抑制由于糖皮质激素的应用造成的局部免疫力降低而引起加重感染等副作用。本专利技术提供了一种皮肤用药物组合物，含有作为活性成分的糖皮质激素和作为NOS抑制剂的氨基酸衍生物，以及一种或多种适用于皮肤用的药物辅料和余量的水。所述糖皮质激素优选甲泼尼龙、曲安奈德、环索奈德、地塞米松、布地奈德、氢化可的松、莫米松、氟替卡松或其酯的一种或几种。优选醋丙甲泼尼龙、醋酸曲安奈德、环索奈德、布地奈德、糠酸莫米松、丁酸氢化可的松、醋酸地塞米松、丙酸氟替卡松中的一种或几 种。所述的皮肤用药物组合物，其特征在于。所述的作为NOS抑制剂的氨基酸衍生物为L-N6- (I-亚氨乙基)-赖氨酸、N-硝基-L-精氨酸、N-单甲基-L-精氨酸、N ω，N ω -非对称性二甲基精氨酸及其酯或盐的一种或几种。所述的皮肤用药物组合物，其特征在于糖皮质激素和NOS抑制剂的重量配比为I 0.1-10。优选为I : O. 5-5，更优选为I : 0.5-2。所述的皮肤用药物组合物，所述活性成分含量以糖皮质激素计为O. 01-1%,优选为O. 02-0. 5 %，更优选O. 05-0. I %。本专利技术提供的皮肤用药物组合物可以配制成膏剂、凝胶剂、溶液剂、喷雾剂、混悬剂等所有适用于皮肤用的制剂。所述的皮肤用药物组合物的适用于皮肤用的辅料包括但不仅限于pH调节剂、抗菌防腐剂、抗氧化剂、助溶剂、渗透压调节剂、粘度调节剂、表面活性齐U、流变调节剂、油相成分、保湿齐 、稳定剂中的一种或几种。所述辅料中的pH调节剂可以举出但不仅限于磷酸及其盐、硼酸及其盐、枸橼酸及其盐、醋酸及其盐、酒石酸及其盐、盐酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氨基丁三醇等中的一种或几种，优选盐酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾中的一种或几种。所述渗透压调节剂可以举出但不仅限于丙三醇、丙二醇、氯化钠、氯化钾、山梨糖醇、甘露醇中的一种或几种，优选氯化钠。所述粘度调节剂可以举出但不仅限于羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯基醇、羧乙烯聚合物、聚乙烯基吡咯烷酮中的一种或几种。所述保湿剂选自丙三醇、丙二醇、山梨醇中的一种或几种，优选丙三醇。所述的抗菌防腐剂选自苯甲酸、苯甲醇、对羟基苯甲酸酯(尼泊金)，包括尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯中的一种或几种，特别优选对羟基苯甲酸酯(尼泊金)。所述的表面活性剂可选非离子表面活性剂，可以举出但不仅限于吐温-80，聚氧乙烯氢化蓖麻油60，聚乙二醇-硬脂酸酯，聚乙二醇4000，卵磷脂，蔗糖酯，聚氧乙烯烷基醚，聚氧乙烯-聚氧丙烯二醇及其类似物、泊洛沙姆、泰洛沙泊中的一种或几种。当本专利技术所述皮肤用药物组合物制成凝胶剂时，所述的辅料含有水和作为流变调节剂为卡波姆树脂，特别优选为卡波姆934和/或卡波姆940和/或卡波姆941，用量为药物组合物重量的O. 1% 1%，优选O. 2%至O. 5%。本专利技术所述的皮肤药物组合物制成乳膏剂时，所述的适用于皮肤用的药物辅料含有保湿剂1% 15%、油相成分20% 30%，所述保湿剂包括但不仅限于丙三醇、丙二醇、山梨醇，优选丙三醇，所述的油相成分包括油相成分中的固体、稠度调节剂、乳化剂中的一种或几种。所述油相成分中的固体包括但不仅限于硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级醇的一种或几种，所述的高级醇为16 22个碳原子的一元醇，优选十六醇和/或十八醇，所述油相成分固体用量为1% 15%。所述的稠度调节剂包括但不仅限于凡士林、液体石蜡、植物油中的一种或几种，优选凡士林和/或液状石蜡，所述的稠度调节剂的用量为5% 20%。 所述的乳化剂，优选单硬脂酸甘油酯和/或平平加A-20，优选单硬脂酸甘油酯用量为O. 5% 10%，平平加A-20用量为O. 5% 8%。所述的高级醇在乳膏中也同时起到表面活性剂的作用。本专利技术所述的本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种皮肤用药物组合物，含有作为活性成分的糖皮质激素和作为NOS抑制剂的氨基酸衍生物，以及一种或多种适用于皮肤用的药物辅料和余量的水。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：孙亮，陈松，赵琳，
申请(专利权)人：天津金耀集团有限公司，
类型：发明
国别省市：
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