【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】联邦资助本专利技术在由国家糖尿病以及消化和肾脏疾病研究院/国家卫生研究院颁发的DK066202和DK071662下得到政府资助而完成。政府享有本专利技术的某些权利。相关申请的交叉引用本PCT申请要求2013年9月25日提交的美国临时申请61/882,444的益处。将该文件的全部内容通过引入的方式并入本申请。
本专利技术涉及新的糖皮质激素化合物。本专利技术还涉及使用这些化合物的方法、合成这些化合物的方法以及包含所述糖皮质激素化合物的组合物和制剂及其用途。
技术介绍
糖皮质激素,诸如泼尼松、地塞米松(DEX)和布地奈德,为最有效的抗炎药物。它们广泛用于治疗炎症和自身免疫性疾病诸如哮喘、关节炎、狼疮和克罗恩病(1,2)。通过结合至糖皮质激素受体(GR),即一种细胞核受体超家族的配体激活的转录因子,这些药物发挥它们的生理学作用。在不存在糖皮质激素的情况下,GR位于细胞质且与侣伴蛋白诸如hsp90和hsp70缔合。与激素的结合引起GR的构象改变,这导致其易位至细胞核,在此其发挥转录控制活性,即为激活(转录激活)或抑制(转录抑制)。在转录激活中,GR二聚化、直接结合于特异性糖皮质激素应答元件,然后募集共活化物以激活转录。在转录抑制中,一般模型为GR结合其他转录因子(例如NF-κB、AP-1)以变为间接连接至其结合位点(经蛋白-蛋白相互作用)。在接近靶标启动子连接时,GR抑制下游基因表达(3)。通 ...
【技术保护点】
式I化合物或其药用盐其中‑‑‑‑‑为键或不存在;R1为氢、C1‑6烷基、环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、‑OH或烷氧基,其中R1为任选取代的;R2为氢或C1‑6烷基,其中R2为任选取代的;R3为氢、C1‑6烷基、环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、‑OH或烷氧基,其中R3为任选取代的;每个R4独立为氢、其中X为–O‑或–NH‑,且Y为C1‑6烷基、环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、烷氧基、‑OH、卤代烷基或磺酰基,其中R4为任选取代的;R5为氢或C1‑4烷基;R6为氢或卤素;R7为氢或卤素;且n为0、1、2、3、4或5。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.09.25 US 61/882,4441.式I化合物或其药用盐
其中
-----为键或不存在;
R1为氢、C1-6烷基、环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、-OH
或烷氧基,其中R1为任选取代的;
R2为氢或C1-6烷基,其中R2为任选取代的;
R3为氢、C1-6烷基、环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、-OH
或烷氧基,其中R3为任选取代的;
每个R4独立为氢、其中X为–O-或–NH-,且Y
为C1-6烷基、环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、烷氧基、-OH、
卤代烷基或磺酰基,其中R4为任选取代的;
R5为氢或C1-4烷基;
R6为氢或卤素;
R7为氢或卤素;且
n为0、1、2、3、4或5。
2.权利要求1的化合物,其中R1、R2、R3和R4各自独立地任选取代有
烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、卤素、CN、羧基或氧代。
3.权利要求1的化合物,其中R1为氢、C1-6烷基、芳烷基、-OH或烷氧
基。
4.权利要求3的化合物,其中R1为–OH或烷氧基。
5.权利要求4的化合物,其中R1为烷氧基。
6.权利要求5的化合物,其中R1为甲氧基。
7.权利要求3的化合物,其中R1为C1-6烷基。
8.权利要求7的化合物,其中R1为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、
异丁基或叔丁基。
9.权利要求8的化合物,其中R1为乙基。
10.权利要求8的化合物,其中R1为丙基。
11.权利要求3的化合物,其中R1为芳烷基。
12.权利要求11的化合物,其中R1为苄基。
13.权利要求1的化合物,其中R2为氢。
14.权利要求1的化合物,其中R2为C...
【专利技术属性】
技术研发人员:H·E·徐,Y·何,K·梅尔彻,易伟,施晶晶,
申请(专利权)人:范安德尔研究所,中国科学院上海药物研究所,
类型:发明
国别省市:美国;US
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。