【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及具有糖皮质激素受体激动剂活性的化合物、它们的制备方法、含有它们的药物组合物和它们的治疗用途，特别是用于治疗炎性和变应性病症。具有抗炎性的糖皮质激素(GCs)是公知的并且广泛用于治疗疾病，如炎性关节炎(例如类风湿性关节炎、强直性脊柱炎和牛皮癣性关节病)，其它类风湿病如全身性红斑狼疮，硬皮病，包括颞动脉炎和结节性多动脉炎在内的脉管炎，炎性肠病如克罗恩病和溃疡性结肠炎，肺疾病如哮喘和慢性阻塞性气道疾病，以及很多其它病症如风湿性多发性肌痛(polymyalgia rheumatica)。GCs还因其免疫抑制性而广泛地用于预防和治疗移植排斥。最后，GCs因其抗肿瘤作用而用于治疗多种恶性肿瘤。GCs通过作为细胞核受体亚家族之成员的特异性糖皮质激素受体(GR)发挥作用。配体结合促进受体二聚体形成，DNA结合，及转录激活。GC作用的该机制可很好地在体外确定，并且对下列事件而言是关键的：下丘脑-垂体-肾上腺轴的调节，葡萄糖异生，及抗炎基因如细胞分裂素活化蛋白激酶磷酸酶-1(mitogen-activated protein kinase phosphatase-1，MKP-1)和促分泌的白细胞蛋白酶抑制剂(SLPI)在体内的转录。与配体结合的受体还能通过干扰转录因子如AP-1和NFkB(它们均关键性地牵涉到炎性反应)的活性而以不依赖二聚体形成(dimerisation-independent manner)的方式来抑制基因转录。...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.04.03 US 61/166,3241.式(I)化合物或其可药用盐，
其中
X1、X2、X3、X4和X5各自独立地表示CH或氮原子，条件是X1、X2、
X3、X4和X5中的不超过两个可同时表示氮原子；
n为0或1；
R1表示卤素原子或甲基或甲氧基；
R2表示-C(O)NR7R8；
R3a表示氢原子或甲基以及R3b表示氢或氟原子；
R4表示-C(O)-Y-CH(R11)-R9或-C(O)-CH(R11)-Y-R9；
R5表示羟基、-OCH2SCH3、-O-C(O)-R10、-O-C(O)-NH-R10、-O-C(O)-O-R10或-O-C(O)-S-R10；
R6表示氢或卤素原子或羟基或甲基；
R7表示氢原子或C1-C6烷基以及R8表示氢、C1-C6烷基(任选被以下取代
基取代：氰基、羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-NR13R14、-C(O)NR13R14、
-NR13C(O)C1-C6烷基、-NR13C(O)NR14-C1-C6烷基、C1-C6烷基硫基、-CO2R21、
-S(O)R22、-SO2R23、-NR24-C(＝Z)-NR25R26，其中Z为氧或N-CN，或3元至
10元的饱和或不饱和的碳环或杂环的环系，所述环系本身任选被一个或多个
独立选自氧代、卤素、氰基、羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基
C1-C6烷基、三氟甲基和三氟甲氧基的取代基取代)、-C(O)NR15R16，或3元
至10元的饱和或不饱和的碳环或杂环的环系，所述环系任选被一个或多个独
立选自氧代、卤素、氰基、羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基
C1-C6烷基、三氟甲基和三氟甲氧基的取代基取代，或者
R7和R8与它们连接的氮原子一起形成3元至8元的饱和或部分饱和的
杂环，所述杂环任选含有一个或多个独立选自氮、S(O)m和氧的其它环杂基
团，所述杂环任选被一个或多个独立选自以下的取代基取代：氧代、羟基、
-C(O)NR17R18和C1-C6烷基(任选被羟基、C1-C6烷氧基或-C(O)NR19R20取代)，
条件是所述杂环必须被取代，除非
(i)所述杂环为饱和的以及存在SO或SO2环杂基团，或者
(ii)所述杂环为部分饱和的；
m为0、1或2；
Y表示氧或硫原子或基团＝NH；
R9表示氢、卤素、氰基、-S-CN、-C(O)N(R12)2、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基(任选被-OC(O)CH3取代)、C1-C6烷基羰基氧基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基硫基、-C(O)-S-C1-C6烷基、-C(＝CH2)-O-CH2OCH3、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或C3-C7环烷基，所述C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基
或C3-C7环烷基任选被一个或多个独立选自卤素、羟基、氰基、羟基甲基、
C1-C4烷氧基和C1-C4烷基羰基氧基的取代基取代；
R10表示C1-C6烷基(任选被卤素、C1-C4烷氧基...
【专利技术属性】
技术研发人员：F博卡姆普，B加波斯，S伊万诺娃，AIA利希尔斯，
申请(专利权)人：阿斯利康瑞典有限公司，
类型：发明
国别省市：
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